Vericiguat, reduziertes NT

Vericiguat senkt die N-terminalen natriuretischen Pro-B-Typ-Peptid-Spiegel (NT-proBNP) im Vergleich zu Placebo erheblich und kann bei Patienten mit sich verschlimmernder Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion mit einer geringfügigen Verringerung kardiovaskulärer Todesfälle oder Krankenhauseinweisungen aufgrund von Herzinsuffizienz (HF) verbunden sein ( HFrEF), laut einer Studie in JACC: Heart Failure.

In einer Analyse der Vericiguat Global Study in Subjects With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction (VICTORIA; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02861534) untersuchten die Forscher den Zusammenhang zwischen sequentiellen Veränderungen von NT-proBNP und dem primären kombinierten Ergebnis aus kardiovaskulärem Tod oder Herzinsuffizienz-Krankenhausaufenthalt und seiner Komponenten, der Einfluss von Vericiguat im Vergleich zu Placebo auf Veränderungen bei NT-proBNP und der Zusammenhang zwischen der klinischen Wirksamkeit von Vericiguat und Veränderungen bei NT-proBNP.

Die Studienteilnehmer litten kürzlich unter einer sich verschlechternden chronischen HFrEF mit erhöhten NT-proBNP-Werten (>1000 pg/ml bei Sinusrhythmus und >1600 pg/ml bei Vorhofflimmern) und wurden nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit Vericiguat oder Placebo zugeteilt. Alle Patienten mit zum Zeitpunkt der Randomisierung verfügbaren NT-proBNP-Proben wurden eingeschlossen (n = 4805; Durchschnittsalter 68 [60–76] Jahre; 24,1 % Frauen). Von diesen Patienten erhielten 2414 Vericiguat und 2391 ein Placebo. Zusätzliche Proben wurden in den Wochen 16, 32, 48 und 96 gemessen.

Der mittlere NT-proBNP-Spiegel bei der Randomisierung betrug 2816 pg/ml, und dann wurde die Beziehung zwischen relativen Veränderungen von ±20 % der NT-proBNP-Spiegel in Woche 16 und dem primären zusammengesetzten Ergebnis für alle Patienten ab Woche 16 bewertet. Patienten mit NT-proBNP-Werten von 2816 pg/ml oder weniger zum Zeitpunkt der Randomisierung und einem Rückgang um 20 % oder mehr weisen die niedrigste kumulative Inzidenz des kombinierten Ergebnisses auf. Für die beiden Gruppen mit einem Rückgang der NT-proBNP-Spiegel um weniger als 20 % steigt die Inzidenz des zusammengesetzten Ergebnisses schrittweise an, wobei die höchste zusammengesetzte Ereignisrate bei Patienten mit randomisierten NT-proBNP-Spiegeln von mehr als 2816 pg/ml mit weniger als 20 % auftritt. Reduktion (P <.001 über alle 4 Gruppen).

Die NT-proBNP-Spiegel nehmen in beiden Behandlungsgruppen nach 16 Wochen deutlich ab, wobei es bis zur 96. Woche zu weiteren Rückgängen kommt. Bei Teilnehmern, die Vericiguat im Vergleich zu Placebo erhielten, kam es in Woche 16 zu einem deutlich stärkeren Rückgang der NT-proBNP-Spiegel (mittlere Reduktion 450 pg/ml vs. 200 pg/ml; P < 0,001). Dieser Rückgang war während der gesamten Studie insgesamt geringer.

Bei Teilnehmern, die Vericiguat erhielten, war die Wahrscheinlichkeit einer Verringerung des NT-proBNP-Spiegels um 45 % höher und die Wahrscheinlichkeit eines Anstiegs des NT-proBNP-Spiegels um 30 % geringer als bei Teilnehmern, die Placebo erhielten. Ein konsistentes Muster verringerter Werte unter Vericiguat (relative Reduzierung um 27–42 %) und erhöhter Werte unter Placebo (relativer Anstieg um 70–79 %) wird gefunden, wenn detailliertere relative Reduzierungen der NT-proBNP-Spiegel im Bereich von 10 bewertet wurden % bis 50 %.

In Woche 16 wurde ein relativer (ungefähr 4 %) aber signifikanter Behandlungseffekt im Zusammenhang mit seriellem NT-proBNP auf das zusammengesetzte Ergebnis und seine Komponenten beobachtet (Hazard Ratio [HR] 0,96; 95 %-KI 0,95–0,99). Diese Effekte nehmen bis zur 48. Woche zunehmend zu und erreichen eine relative Reduzierung um 10 % oder mehr (HR 0,90; 95 %-KI 0,85–0,96). Der geschätzte Gesamteffekt der Behandlung ist nach 30 bis 35 Wochen für den kombinierten Endpunkt und die Herzinsuffizienz-Krankenhauseinweisung statistisch signifikant, nicht jedoch für den kardiovaskulären Tod.

Das Ausmaß der Mediation liegt zwischen 40 % und 78 % über den zusammengesetzten Endpunkt und seine Komponenten, wenn die wiederholten Messungen von NT-proBNP als Mediator berücksichtigt werden.

Zu den Einschränkungen der Studie gehört die Möglichkeit einer Verzerrung des Restüberlebens. Außerdem fehlten einige Proben, und die Zuordnung einiger der Vericiguat-Behandlungen zu Veränderungen im NT-proBNP konnte nicht eindeutig nachgewiesen werden.

„Bei Patienten, die mit Vericiguat behandelt wurden, kam es im Vergleich zu Placebo zu deutlich größeren Rückgängen und geringeren Anstiegen der sequentiellen NT-proBNP-Messungen, und diese Veränderungen scheinen mit dem bescheidenen relativen klinischen Nutzen der Vericiguat-Therapie zusammenzuhängen“, schrieben die Forscher.

Offenlegung: Die VICTORIA-Studie wurde von Merck Sharp & Dohme Corporation, einer Tochtergesellschaft von Merck & Co, Inc, und der Bayer AG finanziert. Einige der Studienautoren erklärten Verbindungen zu Biotech-, Pharma- und/oder Geräteunternehmen. Eine vollständige Liste der Offenlegungen finden Sie in der Originalreferenz.

Armstrong PW, Zheng Y, Troughton RW, et al. Sequentielle Bewertung von NT-proBNP bei Herzinsuffizienz: Einblicke in klinische Ergebnisse und Wirksamkeit von Vericiguat. JACC: Herzinsuffizienz. Online veröffentlicht am 6. Juli 2022. doi.org/10.1016/j.jchf.2022.04.015