Die Prävalenz kardialer Komplikationen und ihre Auswirkung auf die Ergebnisse bei Patienten mit nicht

Wissenschaftliche Berichte Band 12, Artikelnummer: 20109 (2022) Diesen Artikel zitieren

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Eine Subarachnoidalblutung (SAH) ist eine ernste Erkrankung, und eine Myokardverletzung oder -funktionsstörung könnte zum Ausgang beitragen. Wir untersuchten die Prävalenz und die prognostischen Auswirkungen einer Herzbeteiligung in einer Kohorte mit SAB. Dies ist eine prospektive multizentrische Beobachtungsstudie. Wir schlossen 192 Patienten ein, die wegen einer nichttraumatischen Subarachnoidalblutung behandelt wurden. Wir führten EKG-Aufzeichnungen, echokardiographische Untersuchungen und Blutentnahmen innerhalb von 24 Stunden nach der Aufnahme sowie an den Tagen 3 und 7 sowie nach 90 Tagen durch. Der primäre Endpunkt war der Nachweis einer Herzbeteiligung nach 90 Tagen und der sekundäre Endpunkt war die Untersuchung der Prävalenz einer Myokardschädigung oder -funktionsstörung. Das mittlere Alter betrug 54,5 (Interquartilbereich [IQR] 48,0–64,0) Jahre, 44,3 % waren männlich und der mittlere Wert der World Federation of Neurological Surgeons (WFNS) betrug 2 (IQR 1–4). Am Tag 90 hatten 22/125 Patienten (17,6 %) eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤ 50 % und 2/121 Patienten (1,7 %) hatten Hinweise auf eine diastolische Dysfunktion, definiert durch die maximale E-Wellengeschwindigkeit der Mitralklappe durch die maximale eʹ-Geschwindigkeit ( E/eʹ) > 14. Der echokardiographische Nachweis kardialer Komplikationen hatte keinen prognostischen Einfluss auf die neurologischen Ergebnisse. Die Gesamtprävalenz von Herzfunktionsstörungen war gering. Wir fanden keine demografischen oder SAB-bezogenen Faktoren, die mit einer 90-tägigen Herzfunktionsstörung in Zusammenhang stehen.

Eine Subarachnoidalblutung (SAB) ist eine schwerwiegende Erkrankung mit hoher Mortalität und Morbidität. Bei Patienten mit SAB können verschiedene Komplikationen auftreten, darunter eine akute Myokardschädigung und eine Herzfunktionsstörung1. Dementsprechend besteht Bedarf an aktualisierten Erkenntnissen und Informationen zur Prävalenz von Herzschäden, Myokarddysfunktionen und Herzrhythmusstörungen in einer aktuellen Kohorte von SAB-Patienten. Darüber hinaus sind weitere Informationen zum Zusammenhang zwischen Herzbeteiligung und klinischen Ergebnissen bei SAB-Patienten erforderlich.

Eine Funktionsstörung des linken Ventrikels (LV) tritt am häufigsten bei SAB-Patienten mit erhöhten Herzenzymen und natriuretischen Peptiden vom B-Typ (BNP)2, Veränderungen im Elektrokardiogramm (EKG) und schwerem SAB3 auf. Die Trias aus erhöhten kardialen Biomarkern, ventrikulären Arrhythmien4 und schließlich offenkundiger Herzfunktionsstörung5,6,7 wird seit Jahrzehnten bei SAB-Patienten beobachtet6, aber ob sie zusätzlich zu etablierten Risikomodellen Risiken darstellen, ist derzeit nicht bekannt. Um eine kardiale Beteiligung bei Patienten mit SAH zu erkennen, müssen außerdem Informationen aus EKG, kardialen Biomarkern und Echokardiographie integriert werden4. Dementsprechend war es unser Ziel, in dieser multizentrischen epidemiologischen Studie aktualisierte Informationen zum Nachweis einer kardialen Beteiligung bei nicht traumatischen SAB-Patienten bereitzustellen und die prognostischen Auswirkungen von Myokardverletzungen oder -dysfunktionen zu untersuchen, die zu etablierten Risikobewertungssystemen hinzugefügt wurden.

Die Studie ist am 22.08.2012 in Clinical Trials (NCT01670838) registriert.

Wir schlossen 197 aufeinanderfolgende Patienten ein, die von März 2014 bis Februar 2016 im Universitätsklinikum Kuopio (Finnland), im Universitätsklinikum Turku (Finnland) und im Universitätsklinikum Bern (Schweiz) behandelt wurden. Fünf Patienten wurden aufgrund des fehlenden Scores der World Federation of Neurological Surgeons (WFNS) ausgeschlossen . Die Einschlusskriterien waren Patienten mit akuter nichttraumatischer SAB, Alter ≥ 18 Jahre und schriftlicher Einwilligung. Die Ausschlusskriterien waren ein erwarteter Hirntod < 24 Stunden oder ein anderweitig sterbender Patient (der voraussichtlich < 24 Stunden sterben würde oder nur als Spenderkandidat behandelt wurde). Das Screening-Protokoll ist unten aufgeführt.

Das Studienpersonal der Intensivstation (ICU) forderte von den Patienten eine schriftliche Einverständniserklärung. War der Patient nicht handlungsfähig, wurde das Einverständnis der nächsten Angehörigen oder des gesetzlichen Vertreters des Patienten eingeholt. Dieses Manuskript berichtet über Ergebnisse, die gemäß den Richtlinien zur Stärkung der Berichterstattung über Beobachtungsstudien in der Epidemiologie (STROBE) erhoben wurden. Fünf Patienten mit fehlenden Daten für die Scores der World Federation of Neurological Surgeons (WFNS) wurden ausgeschlossen, so dass 192 Patienten für Analysen zur Verfügung standen.

Alle Messungen wurden während Aufenthalten auf der Intensivstation und im Krankenhaus durchgeführt, und die 90-Tage-Messungen wurden beim ambulanten Besuch durchgeführt. Die systolische Herzfunktionsstörung wurde als linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 % definiert, und die diastolische Dysfunktion wurde als Verhältnis der frühen Mitraleinflussgeschwindigkeit und der mitralen ringförmigen frühen diastolischen Geschwindigkeit (E/eʹ) > 14 gemäß Echokardiographie definiert. Der Schweregrad der SAB wurde mithilfe des WFNS-Scores wie folgt klassifiziert: Grad I Glasgow Coma Scale (GCS) 15, kein motorisches Defizit, Grad II GCS 13–14, kein motorisches Defizit, Grad III GCS 13–14 und motorisches Defizit Grad IV GCS 7–12 und GCS 3–6 der Klasse V. Das klinische Bewertungssystem von Hunt und Hess wurde auch verwendet, um den Schweregrad der SAB zu klassifizieren, und wir verwendeten die Fisher-Skala, um das Erscheinungsbild von Blutungen in der Computertomographie zu bewerten8 (Tabelle 1).

Das intensivmedizinische Behandlungsprotokoll der SAH-Patienten ist in Tabelle 2 dargestellt.

Patientendaten wurden prospektiv aus elektronischen Patientendatenverwaltungssystemen erfasst, einschließlich des WFNS-Scores für die Aufnahme9. Routinemäßige Labormarker wurden täglich um 8 Uhr morgens von der Aufnahme bis zum siebten Tag und nach 90 Tagen in der Ambulanz gesammelt. Wir haben die folgenden routinemäßigen Labormarker gesammelt: Blutgase, Bluthämoglobin, Thrombozyten, Leukozyten, International Normalized Ratio (INR), Bilirubin, Kreatinin, C-reaktives Protein (CRP), Kreatininkinase (CK), Kreatininkinase-Myokardbande (CK- MB), kardiales Troponin T (cTnT), N-terminales natriuretisches Pro-B-Typ-Peptid (NT-proBNP), Natrium, Kalium und Magnesium. Alle Routinelaborproben wurden von akkreditierten Laboren in den Studienkrankenhäusern analysiert. Sowohl cTnT als auch NT-proBNP wurden mit Elektrochemilumineszenz-Immunoassays (ECLIA) (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Deutschland) gemessen. Wir haben die geschätzte glomeruläre Filtration (eGFR) mithilfe der CKD-EPI-Formel10 berechnet.

Wir haben auch die Plasma-Noradrenalin- und Adrenalinkonzentrationen während der ersten 24 Stunden nach der Aufnahme (Tag 1) und später an den Tagen 3 und 7 sowie nach 3 Monaten gemessen. Für diese Messungen wurden Plasmaproben in 10-ml-Kunststoffröhrchen in Eis gesammelt, das EGTA (Ethylenglykolbis (2-aminoethylether)-N, N, Nʹ, Nʹ-tetraessigsäure) und reduziertes Glutathion als Konservierungsmittel enthielt. Die Proben wurden sofort zentrifugiert und das Plasma bis zur Analyse gefroren bei –70 °C gelagert. Für die chromatographische Analyse von Katecholaminen wurde ein Chromsystems-Reagenzienkit (Chromsystems Instruments and Chemicals GmbH, München, Deutschland) verwendet. Der Body-Mass-Index (BMI) wurde anhand von Gewicht (kg)/[Größe (m)] 2 berechnet.

Die transthorakale Echokardiographie (TTE) wurde in den ersten 24 Stunden nach der Aufnahme (Tag 1), an den Tagen 3 und 7 sowie nach 3 Monaten ambulanter Klinikbesuch durchgeführt. Eine begrenzte Anzahl erfahrener Kardiologen oder Intensivmediziner führte kardiale Ultraschalluntersuchungen gemäß dem spezifischen Studienprotokoll durch. Der enddiastolische LV-Durchmesser (LVEDD), der postsystolische Durchmesser (LVESD), die interventrikuläre Wandstärke (IVS), die hintere Wandstärke (PW), der Aortenwurzeldurchmesser (Ao) und der linke Vorhofdurchmesser (LA) wurden aus der parasternalen Länge aufgezeichnet -Achsenansicht. Die LVEF wurde mithilfe der parasternalen M-Modus-Ansicht und der apikalen 4-Kammer-Projektion gemessen und mithilfe der Simpson-Methode berechnet. Wir beurteilten Bewegungsanomalien in den vorderen, seitlichen, unteren und septalen Wänden mithilfe der parasternalen Längsachsenansicht und die Befunde wurden als normale Wandbewegung/Hypokinesie/Akinesie/Dyskinesie angegeben. Die diastolische LV-Funktion wurde anhand des Mitraleinflussmusters, der E-Wellen- und A-Wellengeschwindigkeiten, des E/A-Verhältnisses und der Verzögerungszeit (DT) beurteilt. Die Geschwindigkeit der diastolischen Gewebebewegung im lateralen Mitralring (latéʹ) und Septumring (septéʹ) wurde mithilfe von gepulstem Gewebedoppler aufgezeichnet und gemittelt (eʹ). Die diastolische Funktion und der linksventrikuläre Füllungsdruck wurden durch Berechnung des E/eʹ-Verhältnisses beurteilt. Die rechtsventrikuläre Funktion wurde durch eine systolische Exkursion in der Ebene des Trikuspidalrings (TAPSE) und durch Messung der systolischen Gewebegeschwindigkeit im Trikuspidalring (Trikuspidal-Sʹ) beurteilt. Der rechtsventrikuläre enddiastolische Durchmesser wurde aus der apikalen 4-Kammer-Ansicht gemessen. Der Pulmonalarteriendruck wurde anhand der Trikuspidalinsuffizienz geschätzt. Andere signifikante Anomalien des Herzens (z. B. Klappen, Perikarderguss, Vorhofseptumdefekt, intrakardiale Thrombose) wurden ebenfalls erfasst.

Wir führten eine 24-Stunden-Holter®-Überwachung an Tag 1 und an Tag 7 durch, gleichzeitig mit der Herz-Echokardiographie-Untersuchung, und wir führten eine Holter-Überwachung beim dreimonatigen ambulanten Besuch durch. Die Holter-Registrierungen wurden mit einem Medilog AR4-Recorder durchgeführt. Die Daten wurden automatisch von einer Software-Engine (Darwin, ScanMed AS) mit manuellen Korrekturen für Artefakte analysiert. Die mittlere Herzfrequenz und etwaige Arrhythmien wurden ebenso registriert wie Messungen der Herzfrequenzvariabilität (Standardabweichung des RR-Intervalls (SDNN), Leistung im Hochfrequenzspektrum, Leistung im Niederfrequenzspektrum und deren Verhältnisse.

Bei allen Patienten wurde eine routinemäßige neurochirurgische Nachuntersuchung über 90 Tage eingeplant und das neurologische Ergebnis wurde anhand der Modified Rankin Scale (mRS)11 oder der Glasgow Outcome Scale (GOSE)11 beurteilt. Bei Patienten mit nicht aneurysmatischer Blutung (n = 22) oder Patienten, bei denen aufgrund eines Wachkoma-Zustands keine klinische Kontrolle erforderlich war, führten wir keine dreimonatige Nachuntersuchung durch. Für die prognostischen Analysen haben wir das Ergebnis als gutes klinisches Ergebnis, das wir als mRS 0–2 oder GOSE 6–8 definiert haben, oder als schlechtes klinisches Ergebnis für Patienten, die verstarben oder nach SAB auf Hilfe angewiesen waren, dichotomisiert (mRS > 2 bzw GOSE < 6). Die Definitionen kardialer Komplikationen während der Aufnahme und Nachsorge sind in Tabelle 3 aufgeführt.

Hierbei handelte es sich um eine prospektive Beobachtungsstudie zur Untersuchung der Inzidenz einer Herzbeteiligung mit dem Ziel, mögliche prädisponierende Faktoren während Intensivaufenthalten für eine Herzfunktionsstörung nach 90 Tagen bei Patienten mit akuter nichttraumatischer SAB zu dokumentieren. Leistungsberechnungen vor Studienbeginn zeigten, dass eine Stichprobengröße von 200 Patienten ausreichen würde, um eine schwache Korrelation (r = 0,20) mit Alpha 0,05 und einer Trennschärfe von 80 % festzustellen, und wir haben die Einbeziehung der Patienten auf diese Berechnung gestützt. Diese Stichprobengröße würde Gruppenvergleiche mit ausreichender Aussagekraft ermöglichen und mit dieser Kohortengröße könnte auch die Regressionsanalyse zuverlässig durchgeführt werden. Berechnungen der Stichprobengröße wurden mit der Statistiksoftware R mit der Bibliothek „pwr“ durchgeführt. Kategoriale Daten werden als absolute Zahlen (Proportionen) und kontinuierliche Daten als Median (Interquartilbereich [IQR]) dargestellt. Für kategoriale Variablen wurden der zweiseitige χ2-Test oder der exakte Fischer-Test verwendet. Kontinuierliche Daten wurden mit dem Mann-Whitney-U-Test oder dem Kruskal-Wallis-Varianztest verglichen.

Zunächst wollten wir die Prävalenz und prädiktive Faktoren kardialer Komplikationen bei Patienten mit nichttraumatischer SAB beurteilen. Als sekundäres Ergebnismaß beurteilten wir die durch Herzkomplikationen verursachte Mortalität und Morbidität. Wir bewerteten mit den Ergebnissen verbundene klinische Variablen und Variablen mit einem p-Wert < 0,10 wurden in ein multivariables logistisches Regressionsmodell einbezogen. Um den Zusammenhang zwischen Herzbeteiligung und neurologischen Ergebnissen zu bestimmen, haben wir außerdem ein Prognosemodell erstellt, bei dem Patienten basierend auf WFNS-Bewertungswerten und Konzentrationen von cTnT oder NT-proBNP in Kategorien eingeteilt wurden (Kategorie 1: WFNS < 3, cTnT < 8 ng/L/ NT-proBNP < 380 ng/L [Kohortenmediane], Kategorie 2: WFNS < 3, cTnT ≥ 8 ng/L/NT-proBNP ≥ 380 ng/L, Kategorie 3: WFNS ≥ 3, cTnT < 8 ng/L/ NT-proBNP < 380 ng/L, Kategorie 4: WFNS ≥ 3, cTnT ≥ 8 ng/L/NT-proBNP ≥ 380 ng/L). Die Prognosemodelle wurden an Alter und Geschlecht sowie an a priori ausgewählte Variablen angepasst, die mit der kardiovaskulären Prognose assoziiert sind (systolischer Blutdruck, BMI, koronare Herzkrankheit, Diabetes mellitus, aktuelles Rauchen, eGFR und Noradrenalinkonzentrationen). Teilnehmer mit fehlenden Kovariatendaten wurden von den multivariablen Regressionsanalysen ausgeschlossen. Der inkrementelle prognostische Wert von cTnT und NT-proBNP für den WFNS-Bewertungswert wurde mithilfe von C-Statistiken bewertet, die aus logistischen Regressionsmodellen sowie dem kontinuierlichen Netto-Reklassifizierungsindex (cNRI) und der integrierten Diskriminierungsverbesserung (IDI) abgeleitet wurden.

P-Werte ≤ 0,05 wurden festgelegt, um statistisch signifikante Ergebnisse anzuzeigen. Für die statistischen Analysen verwendeten wir SPSS Statistics für Windows (Version 22, IBM Corp, Armonk, NY, USA) und STATA 16.1 (StataCorp LP, College Station, TX).

Die Ethikkommissionen von Nord-Savo, Finnland (Datensatz Nr. 78/2011), dem Krankenhausbezirk Südwestfinnland, Turku (T4/2014) und dem Inselspital Bern, Schweiz (Datensatz Nr. 239/12), genehmigten die Studie. Es wurde eine Einverständniserklärung eingeholt. Die Studie wurde in Übereinstimmung mit den ethischen Standards der Helsinki-Erklärung von 1964 und ihrer späteren Änderung durchgeführt und ist am 22.08.2012 für klinische Studien registriert, NCT01670838.

Die Ausgangsmerkmale der Patienten gemäß den WFNS-Bewertungswerten sind in der Ergänzungstabelle S1 dargestellt.

Das Durchschnittsalter betrug 54,5 (48,0–64,0) Jahre, 44,3 % waren männlich und die mittlere WFNS betrug 2 (1–4). Im Allgemeinen war die Prävalenz prämorbider Erkrankungen gering. Die Konzentrationen von cTnT und Noradrenalin sowie QTc stiegen parallel zum WFNS-Score.

Einzelheiten zur Herzbeteiligung und anderen Komplikationen während der Aufnahme und nach der Entlassung sind in Tabelle 4 aufgeführt.

Am Tag 90 hatten 22/125 Patienten (17,6 %) eine LVEF ≤ 50 % und 2/121 Patienten (1,7 %) hatten einen E/eʹ > 14. Keiner der untersuchten Patientenpopulationen oder SAH-bezogenen Faktoren ließ auf eine Herzfunktionsstörung schließen Tag 90 (Ergänzungstabelle S2). Der Anteil der Patienten mit erhöhtem cTnT war am Tag 90 (7,7 %) im Vergleich zum Tag 1 (29,4 %; p < 0,001) signifikant geringer. Der Anteil der Patienten mit erhöhtem NT-proBNP war an Tag 7 (15,8 %) und Tag 90 (3,1 %) im Vergleich zu Tag 1 (25,6 %; p < 0,001) signifikant niedriger.

Der häufigste EKG-Befund war eine QTc-Verlängerung mit einer Inzidenz von 56,1 % am Tag 1, 35,0 % am Tag 3, 29,9 % am Tag 7 und 33,1 % am Tag 90 (alle p < 0,001 im Vergleich zu Tag 1). Am Tag 90 gab es im Vergleich zum Ausgangswert einen höheren Anteil an Patienten mit reduzierter LVEF (< 50 %) und einen geringeren Anteil an Patienten mit regionalen Wandbewegungsstörungen.

Die cTnT-Konzentrationen am Tag 1 nach verschiedenen Kategorien des klinischen Status, der Schwere der Blutung und den Kategorien kardiopulmonaler Ereignisse und Ergebnismaße sind in Tabelle 5 dargestellt.

Patienten mit einem schlechteren klinischen Status und stärkeren Blutungen wiesen höhere cTnT-Konzentrationen auf, was auch bei Patienten mit schlechteren neurologischen Ergebnissen bei der Nachuntersuchung nach drei Monaten der Fall war. Die entsprechenden Analysen für NT-proBNP und endogene Katecholamine sind in den Tabellen 6 und 7 dargestellt.

Konzentrationen von NT-proBNP waren mit der Glasgow Coma Scale, QTc-Verlängerung und regionalen Wandstörungen in der Echokardiographie verbunden. Die Konzentrationen endogener Katecholamine waren in allen analysierten Untergruppen ähnlich, abgesehen von unterschiedlichen Konzentrationen endogenen Adrenalins gemäß der Bewertung nach Fisher (niedriger bei schwereren Graden) und unterschiedlichen Konzentrationen endogenen Noradrenalins gemäß der Bewertung von Hunt und Hess und der World Federation of Neurological Surgeons Punktzahl (höher in schwereren Noten).

In Tabelle 8 sind die Variablen aufgeführt, die laut der univariaten Analyse mit schlechten neurologischen Ergebnissen, d. h. Abhängigkeit (mRS > 2 oder GOSE < 6) nach SAB, in Zusammenhang stehen.

Variablen, die signifikant mit dem schlechten Ergebnis assoziiert sind, wurden in einem multivariablen logistischen Regressionsmodell weiter analysiert. In dieser Analyse wurden das Alter (OR 1,04 [95 %-KI 1,01–1,08]) und das Vorliegen einer intrazerebralen Blutung (OR 4,96 [95 %-KI 1,96–12,60]) und einer intraventrikulären Blutung (OR 3,14 [95 %-KI 1,39–7,11) berücksichtigt ]) waren unabhängig voneinander mit schlechten neurologischen Ergebnissen verbunden. Unser Modell zeigte eine Erklärungsrate (Nagelkerke) von R2 0,30.

Im logistischen Regressionsmodell gab es einen signifikanten Zusammenhang zwischen dem WFNS-Bewertungswert, dem cTnT und schlechten neurologischen Ergebnissen bei der Nachuntersuchung nach drei Monaten (Ergänzungstabelle S3). Patienten mit hohen WFNS-Einstufungswerten und cTnT über dem Median hatten ein mehr als vierfach erhöhtes Risiko schlechter neurologischer Ergebnisse (angepasstes Odds Ratio 4,45 [95 %-KI 1,5–13,4]). Die Fläche unter der Receiver Operating Characteristic Curve (ROC-AUC) des WFNS-Bewertungsscores zur Vorhersage schlechter neurologischer Ergebnisse betrug 0,677 (95 %-KI 0,595–0,759). Die Zugabe von cTnT verbesserte das Prognosemodell der ROC-AUC auf 0,719 (95 %-KI 0,638–0,801), p zum Vergleich = 0,05, Abb. 1). Wir beobachteten keine Verbesserung des cNRI (0,113 [95 %-KI – 0,188 bis 0,473]) oder des IDI (0,034 [95 %-KI – 0,005 bis 0,107]), wenn cTnT zum WFNS-Bewertungsscore hinzugefügt wurde.

ROC-Kurven für den WFNS-Bewertungsscore, cTnT und NT-proBNP zur Vorhersage schlechter neurologischer Ergebnisse.

Die Ergänzungstabelle S4 zeigt die Zusammenhänge zwischen dem WFNS-Bewertungswert, NT-proBNP und schlechten neurologischen Ergebnissen bei der Nachuntersuchung nach drei Monaten. Im Vergleich zu cTnT waren die Ergebnisse für NT-proBNP weniger konsistent und der Zusammenhang zwischen einem hohen WFNS-Bewertungswert und einem über dem Median liegenden NT-proBNP mit schlechten neurologischen Ergebnissen wurde in den angepassten Modellen abgeschwächt. Die Hinzufügung von NT-proBNP zum WFNS-Bewertungsscore verbesserte den ROC-AUC für das Prognosemodell nicht (ROC-AUC 0,68 [95 %-KI 0,59–0,76], p zum Vergleich = 0,53, Abb. 1). Wir beobachteten keine Verbesserung des cNRI (0,05 [95 %-KI – 0,40 bis 0,40]) oder des IDI (– 0,004 [95 %-KI – 0,01 bis 0,05]), wenn NT-proBNP zum WFNS-Bewertungsscore hinzugefügt wurde.

In einer großen Kohorte von Patienten mit nicht traumatischer SAB fanden wir nach 90 Tagen keine demografischen oder SAB-bezogenen Faktoren, die mit einer Herzfunktionsstörung in Zusammenhang standen. Die häufigsten kardialen Befunde waren erhöhte Konzentrationen von cTnT und NT-proBNP sowie eine QTc-Verlängerung; Allerdings war die Gesamtinzidenz von Herzfunktionsstörungen gering. SAH-Patienten mit der schwersten Erkrankung, quantifiziert durch den WFNS-Bewertungsscore und erhöhte cTnT-Konzentrationen, hatten bei der Nachuntersuchung 90 Tage nach der Krankenhauseinweisung eine besonders schlechte Prognose.

Eine Herzfunktionsstörung tritt früh auf und ist meist reversibel. Die linksventrikuläre systolische Dysfunktion war in unserer Studienkohorte gering; Dieser Befund steht im Einklang mit den Ergebnissen der M. Tanabe-Gruppe12,13. Eine diastolische Dysfunktion ist mit einem Anstieg des Troponins verbunden12, in unserer Bevölkerung war eine diastolische Dysfunktion jedoch äußerst selten. Erhöhte Konzentrationen von kardialem Troponin I sind mit regionalen Wandbewegungsstörungen bei Patienten mit SAH14 verbunden, was mit den Ergebnissen der aktuellen Untersuchung übereinstimmt, bei der Patienten mit regionalen Wandbewegungsstörungen stark erhöhte cTnT-Konzentrationen aufwiesen. Dies war auch bei Patienten mit verminderter LVEF und QTc-Verlängerung der Fall. Darüber hinaus stiegen die Konzentrationen von cTnT mit zunehmender Schwere der Erkrankung, quantifiziert durch den WFNS-Bewertungswert. Diese Ergebnisse verdeutlichen, dass es eine Untergruppe von Patienten gibt, bei denen das Potenzial für eine frühe schädliche kardiale Auswirkung von SAB besteht, die sowohl zu offensichtlichen als auch zu subklinischen Myokardschäden sowie Arrhythmien führt.

Die kardialen Troponinkonzentrationen sind bei Patienten mit SAH14 erhöht und korrelieren positiv mit der Schwere der Blutung4, verzögerter zerebraler Ischämie, schlechten Ergebnissen und Mortalität15. Die Konzentrationen von cTnT waren in unserer Studie auch nach 90 Tagen bei den SAH-Patienten mit schlechten neurologischen Ergebnissen gleichmäßig entsprechend der Schwere der Erkrankung erhöht. Unsere Ergebnisse stimmen mit früheren Studien überein14,16, obwohl erhöhte kardiale Troponinkonzentrationen weniger häufig auftraten als in der Studie von Nastasovic et al.17; Allerdings wurden in früheren Untersuchungen Patienten mit bekannten Herz- und neurologischen Erkrankungen ausgeschlossen18, wodurch die Ergebnisse weniger vergleichbar waren.

Herztroponine und natriuretische Peptide sind die etablierten Biomarker der modernen Kardiologie und spiegeln Myokardschäden und Stress wider. Von beiden ist cTnT stärker mit der Schwere der Erkrankung und den neurologischen Folgen verbunden. Liegt kein offensichtlicher Myokardinfarkt vor, wird angenommen, dass kardiale Troponine eine subklinische Myokardschädigung widerspiegeln. Die Ursachen für einen Anstieg des kardialen Troponins sind multifaktoriell und umfassen möglicherweise sowohl Myokardischämie als auch Belastung. Bei unseren Patienten mit akuter nicht traumatischer SAB könnte die Aktivierung des Renin-Angiotensin-, Sympathikus- und Entzündungssystems die kardiale Troponinfreisetzung vermittelt haben. Im Vergleich dazu sind NT-proBNP und Katecholamine seltener mit Herzkomplikationen, der Schwere der Erkrankung und schlechten neurologischen Ergebnissen verbunden.

Erhöhte Katecholaminkonzentrationen werden als Ersatzmarker für eine erhöhte sympathische Aktivität verwendet19. Unsere Studienergebnisse stimmen mit den Ergebnissen der Moussoutas-Gruppe20 überein, bei der die Noradrenalinspiegel, nicht aber die Adrenalinspiegel mit dem klinischen Status assoziiert waren. Salem et al.21 zeigten, dass Myokardveränderungen und Katecholaminkonzentrationen in der ersten Woche rückläufig sind, was mit den Ergebnissen unserer Studie vergleichbar ist. Wir haben die Katecholaminkonzentrationen zu den gleichen Zeitpunkten gemessen, zu denen die kardiale Echokardiographie und die EKGs durchgeführt wurden, fanden jedoch keinen Zusammenhang zwischen Herzfunktion und Arrhythmie und endogenen Katecholaminkonzentrationen.

Unsere Studie hat ihre Stärken und Grenzen. Wir schlossen Studienpatienten aus drei verschiedenen Krankenhäusern in zwei europäischen Ländern mit einer hohen Qualität der neurointensivmedizinischen Versorgung ein. Eine große Stärke ist die wiederholte multimodale Herzuntersuchung mit einer langfristigen Nachbeobachtung. Die Inzidenz von Morbidität und Herzkomplikationen war im Vergleich zu früheren Studien gering. Eine Erklärung ist, dass unsere Bevölkerung ein ganzes Spektrum nichttraumatischer SAB widerspiegelt und nicht nur ausgewählte Patienten mit schlechter Erkrankung.

Bei Patienten mit nicht traumatischer SAB besteht ein Risiko für kardiale Komplikationen, insbesondere im Hinblick auf eine subklinische Myokardschädigung und Arrhythmie. Zusammen mit klinischen Risikobewertungssystemen können Messungen des kardialen Troponins die Risikobewertung für die Langzeitprognose verbessern. Es könnte eine Untergruppe von Patienten geben, die am 90. Tag multidisziplinär untersucht werden sollten, um diejenigen zu identifizieren, die eine Herzbehandlung benötigen.

Die im Rahmen der aktuellen Studie generierten und/oder analysierten Datensätze sind aufgrund der finnischen Gesetzgebung nicht öffentlich verfügbar. Die geltenden finnischen Gesetze erlauben keine Weitergabe und/oder Übermittlung von Datensätzen aus der Studie. Die geltende Gesetzgebung besagt, dass 1) Gesundheitsdaten nur dann verarbeitet werden dürfen, wenn eine gültige Rechtsgrundlage vorliegt. Auch dann bedarf jede Übermittlung in ein Land außerhalb der EU/des EWR einer besonderen Grundlage und Schutzmaßnahmen. (Datenschutz-Grundverordnung, DSGVO) 2) Patientendaten sind streng vertraulich und dürfen nicht an Dritte weitergegeben werden (Gesetz über die Stellung und Rechte von Patienten). 3) Die sekundäre Nutzung von Gesundheitsdaten (z. B. für wissenschaftliche Forschung) muss den Datenschutzbestimmungen entsprechen Gesetz über die sekundäre Nutzung von Daten. Diese Gesetzgebung verbietet uns die Datenübertragung bzw. den Zugriff auf Datensätze, die Patienten-/Gesundheitsdaten umfassen. Daher können Rohdaten oder sogar anonymisierte (pseudonymisierte) Daten nicht öffentlich geteilt werden. Die während der aktuellen Studie verwendeten und/oder analysierten Datensätze sind auf begründete Anfrage beim jeweiligen Autor erhältlich.

Durchmesser der Aortenwurzel

Atrioventrikulär

Body-Mass-Index

Natriuretisches Peptid vom B-Typ

Konfidenzintervall

Kreatininkinase

Kreatinin-Kinase-Myokardband

Kontinuierlicher Netto-Reklassifizierungsindex

C-reaktives Protein

Verzögerungszeit

Herztroponin T

Nach Mitral-Spitzengeschwindigkeit der E-Welle nach Spitzengeschwindigkeit Eʹ

Elektrokardiogramm

Geschätzte glomeruläre Filtration

Ethylenglycolbis (2-aminoethylether)-N, N, Nʹ, Nʹ-tetraessigsäure

Glasgow-Koma-Skala

Glasgow-Ergebnisskala erweitert

E-Wellen- und A-Wellengeschwindigkeiten

Elektrochemilumineszenz-Immunoassay

Integrierte Verbesserung der Diskriminierung

International normalisiertes Verhältnis

Hirnblutung

Intraventrikuläre Blutung

Intensivstation

Dicke der interventrikulären Wand

Interquartilbereich

Lateraler Mitralanulus

Durchmesser des linken Vorhofs

Linke Ventrikel

Enddiastolischer LV-Durchmesser

Endsystolischer LV-Durchmesser

Linksventrikuläre Ejektionsfraktion

Modifizierte Rankin-Skala

N-terminales natriuretisches Peptid vom Pro-B-Typ

Dicke der hinteren Wand

Korrigiertes QT-Intervall

Subarachnoidalblutung

Subdurale Blutung

Septumring

Standardabweichung des RR-Intervalls

Systolische Exkursion der Trikuspidalanulusebene

Transthorakale Echokardiographie

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Der Kardiologe Heikki Miettinen, die Studienkrankenschwestern Elina Halonen, Sari Rahikainen und Saija Rissanen vom Intensivmediziner des Universitätsklinikums Kuopio, Ari Katila, die Neurochirurgen Ilkka Saarenpää, Anna Kotkansalo und Jussi Posti vom Universitätsklinikum Turku.

Staatliche Forschungsförderung, Universitätskrankenhaus Åkershus und Finnische Gesellschaft für Intensivmedizin.

Tobias M. Merz

Derzeitige Adresse: Herz-Thorax- und Gefäß-Intensivstation, Auckland City Hospital, Auckland, Neuseeland

Jan Wiegand

Derzeitige Adresse: Intensivstation, Lindenhofspital, Bern, Schweiz

Abteilung für Intensivmedizin, Universitätskrankenhaus Kuopio, Universität Ostfinnland, PO BOX 100, 70029 KYS, Kuopio, Finnland

Maarit Lång & Stepani Bendel

Abteilung für Intensivmedizin, Universitätsspital Bern, Universität Bern, Bern, Schweiz

Stephan M. Jakob, Tobias M. Merz & Jan Wiegand

Perioperative Dienste, Intensivmedizin und Schmerztherapie, Universitätskrankenhaus Turku, Anästhesiologie, Intensivmedizin, Notfallversorgung und Schmerzmedizin, Universität Turku, Turku, Finnland

Riikka Takala, Juha Grönlund und Mika Valtonen

Abteilung für Medizin, Abteilung für Kardiologie, Universitätskrankenhaus Akershus, Lørenskog, Institut für klinische Medizin, Universität Oslo, Oslo, Norwegen

Magnus N. Lyngbakken & Torbjørn Omland

Abteilung für Kardiologie, Universitätskrankenhaus Kuopio, University of Eastern Finad, Kuopio, Finnland

Anu Turpeinen

Neurozentrum, Abteilung für Neurochirurgie, Universitätskrankenhaus Turku, Universität Turku, Turku, Finnland

Melissa Rahi

Abteilung für Neurochirurgie, Universitätskrankenhaus Kuopio, Universität Ostfinnland, Kuopio, Finnland

Timo Koivisto

Abteilung für Forschung und Innovation, Universitätskrankenhaus Akershus, Lørenskog, Institut für klinische Medizin, Universität Oslo, Oslo, Norwegen

Helge Røsjø

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Studienkonzeption und Methodik: alle Autoren. Datenerfassung und -bereinigung: ML, TK, RT, MR, JW Herzultraschalluntersuchungen: AT, MV, JG, TMM Statistische Analyse: MNL, ML Erstellung des Manuskripts: ML, SB, MNL, HR Kritische Überarbeitung des Manuskripts und Genehmigung des endgültigen Manuskripts: alle Autoren. Studienaufsicht: SMJ, RT, TO, HR, SB Dieses Manuskript entspricht allen Anweisungen an die Autoren. Alle Autoren leisten einen wesentlichen Beitrag zur Konzeption, zum Design, zur Datenerfassung oder zur Analyse und Interpretation von Daten. Alle Autoren haben an der Ausarbeitung des Artikels mitgewirkt oder ihn im Hinblick auf wichtige intellektuelle Inhalte kritisch überarbeitet. Alle Autoren haben die endgültige Fassung dieses Manuskripts genehmigt. Alle Autoren verpflichten sich, für alle Aspekte der Arbeit verantwortlich zu sein und sicherzustellen, dass Fragen im Zusammenhang mit der Richtigkeit oder Integrität eines Teils der Arbeit angemessen untersucht und gelöst werden.

Korrespondenz mit Maarit Lång.

Die Autoren geben an, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

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Nachdrucke und Genehmigungen

Lång, M., Jakob, SM, Takala, R. et al. Die Prävalenz kardialer Komplikationen und ihr Einfluss auf die Ergebnisse bei Patienten mit nichttraumatischer Subarachnoidalblutung. Sci Rep 12, 20109 (2022). https://doi.org/10.1038/s41598-022-24675-8

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Eingegangen: 06. Juli 2022

Angenommen: 18. November 2022

Veröffentlicht: 22. November 2022

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-022-24675-8

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Die Prävalenz kardialer Komplikationen und ihre Auswirkung auf die Ergebnisse bei Patienten mit nicht