Sotatercept verbessert die körperliche Leistungsfähigkeit bei pulmonaler arterieller Hypertonie

Laut im New England Journal of Medicine veröffentlichten Studienergebnissen war Sotatercept bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie, die eine stabile Hintergrundtherapie erhielten, mit einer stärkeren Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit im Vergleich zu Placebo verbunden.

Forscher untersuchten die Wirksamkeit und Sicherheit von Sotatercept bei erwachsenen Patienten mit symptomatischer pulmonaler arterieller Hypertonie in der multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten STELLAR-Studie der Phase 3 (ClinicalTrials.gov-Kennung: NCT04576988). Der primäre Endpunkt der Studie war die Veränderung der 6-Minuten-Gehstrecke vom Ausgangswert bis zur 24. Woche. Die Forscher bewerteten auch eine Reihe sekundärer Endpunkte, darunter die Veränderung des pulmonalen Gefäßwiderstands und die Veränderung des N-Terminus

Konzentration des natriuretischen Peptids vom Pro-B-Typ, Verbesserung der WHO-Funktionsklasse und Zeit bis zum Tod oder zur klinischen Verschlechterung.

Geeignete Patienten wurden auf der Grundlage der Funktionsklasse der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (II vs. III) und der Hintergrundtherapie bei pulmonaler arterieller Hypertonie (Monotherapie oder Doppeltherapie vs. Dreifachtherapie) stratifiziert und im Verhältnis 1:1 nach dem Zufallsprinzip der Behandlung mit Sotatercept oder Placebo in Kombination mit einer stabilen Therapie zugeteilt Hintergrundtherapie. Sotatercept wurde bei Besuch 1 mit einer Dosis von 0,3 mg pro Kilogramm begonnen und dann bei Besuch 2 (Tag 21, ±3 Tage) auf die Zieldosis von 0,7 mg pro Kilogramm gesteigert.

Insgesamt erhielten 163 Patienten Sotatercept und 160 ein Placebo, wobei alle eine stabile Hintergrundtherapie erhielten. Die Teilnehmer hatten ein Durchschnittsalter (SD) von 47,9 [14,8] Jahren und eine durchschnittliche Zeitspanne seit der Diagnose von 8,8 Jahren.

In der Sotatercept-Gruppe kam es in Woche 24 zu einer durchschnittlichen Veränderung der 6-Minuten-Gehstrecke von 40,1 Metern (95 %-KI: 29,9–50,2), verglichen mit -1,4 Metern (95 %-KI: –13,2 bis 10,3) in der Placebogruppe. Die mittlere Veränderung der 6-Minuten-Gehstrecke gegenüber dem Ausgangswert betrug 34,4 Meter (95 %-KI: 33,0–35,5) für die Teilnehmer, die Sotatercept erhielten, und 1,0 m (95 %-KI: -0,3 bis 3,5) für die Teilnehmer, die Placebo erhielten. Die Post-hoc-Analyse der 6-Minuten-Gehstrecke ergab vergleichbare Ergebnisse wie die vorab festgelegte Analyse.

In Bezug auf sekundäre Studienergebnisse wurde bei 39 % der Teilnehmer in der Sotatercept-Gruppe eine Verbesserung bei einem Multikomponenten-Messwert festgestellt, der die 6-Minuten-Gehstrecke, den N-terminalen Pro-B-Typ-natriuretischen Peptidspiegel und die WHO-Funktionsklasse umfasste, gegenüber 10 %. derjenigen in der Placebogruppe. Signifikante Verbesserungen vom Ausgangswert bis zur 24. Woche wurden mit Sotatercept im Vergleich zu Placebo beim pulmonalen Gefäßwiderstand, den NT-proBNP-Spiegeln und der WHO-Funktionsklasse beobachtet. Ein signifikanter Unterschied wurde auch in der Verteilung der Zeit bis zum ersten Auftreten von Todesfällen oder nichttödlichen klinischen Verschlechterungen zwischen der Sotatercept- und der Placebo-Gruppe beobachtet.

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden bei 23 Patienten (14,1 %) in der Sotatercept-Gruppe im Vergleich zu 36 Patienten (22,5 %) in der Placebo-Gruppe berichtet; Insbesondere gaben die Forscher an, dass es in jeder Gruppe wahrscheinlich nur 2 Patienten (1,2 %) gab, deren unerwünschte Ereignisse entweder mit Sotatercept oder Placebo in Zusammenhang standen. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren Blutungen (35 Patienten [21,5 %] in der Sotatercept-Gruppe gegenüber 20 [12,5 %] in der Placebo-Gruppe).

Zu den Einschränkungen der Studie gehört die Aufnahme nur von Patienten der WHO-Funktionsklasse II oder III mit bestimmten Formen der pulmonalen arteriellen Hypertonie. Darüber hinaus besteht die Möglichkeit einer Entblindung aufgrund von Nebenwirkungen wie Teleangiektasien oder hämatologischen Veränderungen. Darüber hinaus war es aufgrund der durchschnittlichen Behandlungsdauer von 7,5 Monaten nicht möglich, die langfristige Dauerhaftigkeit des Behandlungsansprechens festzustellen.

„In dieser Studie verbesserte die Behandlung mit Sotatercept die körperliche Leistungsfähigkeit, gemessen anhand der 6-Minuten-Gehstrecke, und zeigte einen klinischen Nutzen über mehrere Wirksamkeitsendpunkte hinweg“, schlussfolgerten die Autoren der Studie. „Sotatercept hatte ein günstiges Nutzen-Risiko-Verhältnis, Ergebnisse, die die Ergebnisse früherer Studien bestätigen und erweitern“, fügten sie hinzu.

Offenlegung: Diese Forschung wurde von Acceleron Pharma, einer Tochtergesellschaft von MSD, unterstützt. Einige der Studienautoren erklärten Verbindungen zu Biotech-, Pharma- und/oder Geräteunternehmen. Eine vollständige Liste der Offenlegungen der Autoren finden Sie in der Originalreferenz.

Hoeper MM, Badesch DB, Ghofrani HA, et al. Phase-3-Studie mit Sotatercept zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie. N Engl J Med. 2023;388(16):1478-1490. doi:10.1056/NEJMoa2213558