Wie genau sind die Bluttests BNP und NT bei Frühgeborenen?

Eine Reihe von Frühgeborenen leiden an einer Herzerkrankung, die als persistierender Ductus arteriosus (PDA) bezeichnet wird. Ein PDA ist ein Blutgefäß, das sich bei Frühgeborenen und den meisten Frühgeborenen normalerweise spontan schließt, bei einigen bleibt der PDA jedoch tendenziell länger offen. Frühgeborene mit einem offenen PDA bleiben oft stabil; In einigen Fällen kann der starke Blutfluss durch den PDA jedoch zu Atem- und Blutdruckproblemen führen und muss möglicherweise behandelt werden. Normalerweise wird ein großer PDA durch einen Scan des Herzens identifiziert, der als Echokardiogramm (Echo) bezeichnet wird. Die Durchführung eines Echos ist zeitaufwändig und erfordert mehrere Ressourcen; Ausrüstung, geschultes Personal und ein Kinderkardiologe zur Überprüfung der Bilder. Angesichts der Herausforderung, die es für viele Krankenhäuser darstellen kann, über alle diese Ressourcen zu verfügen, können alternative Bluttests (BNP und NT-proBNP) nützlich sein, mit denen ein großer PDA schneller erkannt werden kann.

Was ist das Ziel dieser Überprüfung?

Um festzustellen, ob BNP und NT-proBNP einen großen PDA genau identifizieren können, muss nicht bei allen Säuglingen ein Echo durchgeführt werden.

Was wurde in der Rezension untersucht?

In der Überprüfung wurden Studien untersucht, in denen die Blutspiegel von BNP und NT-proBNP bei Frühgeborenen gemessen und die Ergebnisse mit einem Echo verglichen wurden.

Was sind die wichtigsten Ergebnisse der Überprüfung?

Zur Beantwortung dieser Frage haben wir insgesamt 34 Studien (13 Studien zu BNP und 21 Studien zu NT-proBNP) identifiziert.

Die Ergebnisse dieser Studien deuten darauf hin, dass, wenn der BNP-Bluttest bei einer Gruppe von 100 Frühgeborenen durchgeführt würde, die möglicherweise einen großen problematischen PDA haben, der BNP-Bluttest nur zwei dieser Säuglinge übersehen würde, aber bei 13 von ihnen möglicherweise fälschlicherweise einen großen PDA erkennen würde 100 Kleinkinder. Wenn der NT-proBNP-Bluttest in einer Gruppe von 100 Frühgeborenen durchgeführt würde, die möglicherweise einen großen problematischen PDA haben, würde der NT-proBNP-Bluttest nur zwei dieser Säuglinge übersehen, bei 11 von 100 jedoch fälschlicherweise einen großen PDA erkennen Kleinkinder.

Wie zuverlässig sind die Ergebnisse der Studien in diesem Review?

Wir haben wenig Vertrauen in die Beweise, da die Ergebnisse der Studien inkonsistent und unterschiedlich waren.

Für wen gelten die Ergebnisse dieser Überprüfung?

Frühgeborene, die wegen Frühgeburt im Krankenhaus liegen und bei denen der Verdacht besteht, dass sie einen großen PDA haben.

Welche Implikationen hat diese Überprüfung?

Die Bluttests waren genau genug, um als Erstlinientests in Betracht gezogen zu werden, auch wenn sie unterschiedlich waren. Abhängig von den Ergebnissen könnte dann bei Bedarf ein Echo in Betracht gezogen werden. Ein solcher Ansatz kann den Bedarf an Echo verringern, was teuer und zeitaufwändig sein kann und spezielle Ausrüstung und geschultes Personal erfordert.

Wie aktuell ist diese Rezension?

Die Überprüfung umfasste Studien, die bis September 2021 veröffentlicht wurden.

Evidenz von geringer Vertrauenswürdigkeit deutet darauf hin, dass BNP und NT-proBNP eine mäßige Genauigkeit bei der Diagnose von hsPDA aufweisen und möglicherweise am besten als Triage-Test zur Auswahl von Säuglingen für die Echokardiographie geeignet sind. Die Studien zur Bewertung der diagnostischen Genauigkeit von BNP und NT-proBNP für hsPDA unterschieden sich erheblich je nach Testmerkmalen (Testkit und Schwellenwert) und Säuglingsmerkmalen (Gestationsalter und chronologisches Alter). Daher ist eine Generalisierbarkeit zwischen Zentren nicht möglich. Wir empfehlen, BNP- oder NT-proBNP-Tests lokal für bestimmte Populationen und Ergebnisse zu validieren, um eine Therapie einzuleiten oder das Ansprechen auf die Therapie zu verfolgen.

Das Echokardiogramm ist der Referenzstandard für die Diagnose eines hämodynamisch signifikanten persistierenden Ductus arteriosus (hsPDA) bei Frühgeborenen. Ein einfacher Bluttest auf natriuretisches Peptid (BNP) oder Amino-terminales natriuretisches Pro-B-Typ-Peptid (NT-proBNP) im Gehirn kann bei der Diagnose und Behandlung von hsPDA nützlich sein, eine Zusammenfassung der diagnostischen Genauigkeit wurde jedoch in letzter Zeit nicht überprüft .

Hauptziel: Bestimmung der diagnostischen Genauigkeit der Herzbiomarker BNP und NT-proBNP zur Diagnose eines hämodynamisch signifikanten persistierenden Ductus arteriosus (hsPDA) bei Frühgeborenen. Unsere sekundären Ziele waren: Vergleich der Genauigkeit von BNP und NT-proBNP; und um mögliche Quellen der Heterogenität zwischen Studien zur Bewertung von BNP und NT-proBNP zu untersuchen, einschließlich der Art des kommerziellen Tests, des chronologischen Alters des Säuglings beim Test, des Gestationsalters bei der Geburt, ob zur Einleitung einer medizinischen oder chirurgischen Behandlung verwendet wird, Testschwellenwert und Kriterien dafür der Referenzstandard (Art des für die Diagnose verwendeten echokardiographischen Parameters, klinische Symptome oder körperliche Anzeichen, sofern Daten verfügbar waren).

Wir haben im September 2021 die folgenden Datenbanken durchsucht: MEDLINE, Embase, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL) und Web of Science. Wir haben auch Register klinischer Studien und Konferenzzusammenfassungen durchsucht. Wir überprüften die Referenzen der eingeschlossenen Studien und führten eine Suche nach zitierten Referenzen der eingeschlossenen Studien durch. Um die Sensibilität zu maximieren, haben wir bei der elektronischen Suche keine Sprach- oder Datumseinschränkungen vorgenommen und auch keine methodischen Filter verwendet.

Wir schlossen prospektive oder retrospektive Kohorten- oder Querschnittsstudien ein, in denen BNP oder NT-proBNP (Indextests) bei Frühgeborenen (Teilnehmer) mit Verdacht auf hsPDA (Zielzustand) im Vergleich zum Echokardiogramm (Referenzstandard) bewertet wurden.

Zwei Autoren überprüften unabhängig voneinander Titel/Abstracts und Volltexte und lösten etwaige Meinungsverschiedenheiten bezüglich der Aufnahme durch Diskussion oder mit einem dritten Gutachter. Wir haben Daten aus eingeschlossenen Studien extrahiert, um 2 × 2-Tabellen zu erstellen. Zwei unabhängige Gutachter führten eine Qualitätsbewertung mit dem Tool Quality Assessment of Diagnostic-Accuracy Studies-2 (QUADAS 2) durch. Wir haben Studien ausgeschlossen, in denen die Daten nicht detailliert genug berichteten, um 2 × 2-Tabellen zu erstellen, und in denen diese Informationen nicht von den Hauptforschern verfügbar waren. Wir verwendeten bivariate und hierarchische HSROC-Zufallseffektmodelle (Summary Receiver Operating Characteristic) für die Metaanalyse und generierten ROC-Kurven (Summary Receiver Operating Characteristic Space). Da sowohl BNP als auch NTproBNP kontinuierliche Variablen sind, wurden Sensitivität und Spezifität bei mehreren Schwellenwerten angegeben. Wir haben uns mit dem Schwellenwerteffekt befasst, indem wir zusammenfassende ROC-Kurven ohne zusammenfassende Punkte gemeldet haben.

Wir schlossen 34 Studien ein: 13 untersuchten BNP und 21 untersuchten NT-proBNP in der Diagnose von hsPDA. Die Studien variierten je nach methodischer Qualität, Art des kommerziellen Tests, Schwellenwerten, Testalter, Gestationsalter und ob der Test zur Einleitung einer medizinischen oder chirurgischen Therapie verwendet wurde. Wir stellten bei den eingeschlossenen Studien eine gewisse Variabilität in der Definition von hsPDA fest.

Für BNP wird die zusammenfassende Kurve im ROC-Bereich angegeben (13 Studien, 768 Säuglinge, Evidenz von niedriger Vertrauenswürdigkeit). Die geschätzten Spezifitäten aus der ROC-Kurve bei festen Sensitivitätswerten im Median (83 %), im unteren und oberen Quartil (79 % und 92 %) betrugen 93,6 % (95 %-Konfidenzintervall (KI) 77,8 bis 98,4), 95,5 % (95). %-KI 83,6 bis 98,9) bzw. 81,1 % (95 %-KI 50,6 bis 94,7). Untergruppenvergleiche ergaben Unterschiede je nach Art des Tests und eine bessere diagnostische Genauigkeit bei niedrigeren Grenzwerten (< 250 pg/ml im Vergleich zu ≥ 250 pg/ml), bei Tests im Gestationsalter < 30 Wochen und im chronologischen Alter bei Tests nach einem bis drei Tagen . Für eine Subgruppenanalyse, ob der BNP-Test zur medizinischen oder chirurgischen Behandlung von PDA indiziert war, reichten die Daten nicht aus.

Für NT-proBNP wird die zusammenfassende ROC-Kurve im ROC-Bereich angegeben (21 Studien, 1459 Säuglinge, Evidenz von geringer Vertrauenswürdigkeit). Die geschätzten Spezifitäten aus der ROC-Kurve bei festen Werten der Sensitivität im Median (92 %), im unteren und oberen Quartil (85 % und 94 %) betrugen 83,6 % (95 %-KI 73,3 bis 90,5), 90,6 % (95 %-KI 83,8 bis). 94,7) bzw. 79,4 % (95 %-KI 67,5 bis 87,8). Subgruppenanalysen nach Schwellenwerten (< 6000 pg/ml und ≥ 6000 pg/ml) ergaben keine Unterschiede. Die Subgruppenanalyse nach mittlerem Gestationsalter (< 30 Wochen vs. 30 Wochen und mehr) zeigte eine bessere Genauigkeit bei < 30 Wochen, und das chronologische Alter beim Test (Tage eins bis drei vs. über drei) zeigte, dass Tests an den Tagen eins bis drei eine bessere diagnostische Genauigkeit aufwiesen. Für eine Subgruppenanalyse, ob der NTproBNP-Test für die medizinische oder chirurgische Behandlung von PDA indiziert war, reichten die Daten nicht aus.

Wir führten eine Meta-Regression für BNP und NT-proBNP unter Verwendung der folgenden Kovariaten durch: Testtyp, Schwellenwert, mittleres Gestationsalter und chronologisches Alter; Keine der Kovariaten hatte einen signifikanten Einfluss auf die Sensitivität und Spezifität der Zusammenfassung.