Der gemeinsame Zusammenhang von Diabetesstatus und NT

Kardiovaskuläre Diabetologie Band 22, Artikelnummer: 46 (2023) Diesen Artikel zitieren

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Es sollte der gemeinsame Zusammenhang zwischen Diabetesstatus und N-terminalem natriuretischem Pro-B-Typ-Peptid (NT-proBNP) mit dem daraus resultierenden Risiko schwerer unerwünschter kardiozerebraler Ereignisse (MACCEs) und Gesamtmortalität bei Patienten mit Nicht-ST-Segment untersucht werden akutes Höhenkoronarsyndrom (NSTE-ACS).

In diese Kohortenstudie wurden insgesamt 7956 NSTE-ACS-Patienten einbezogen, die aus der Datenbankbank des Cardiovaskulären Zentrums Beijing Friendship Hospital rekrutiert wurden. Die Patienten wurden nach Diabetesstatus (Normoglykämie, Prädiabetes, Diabetes) und NT-proBNP-Tertilen (< 92 pg/ml, 92–335 pg/ml, ≥ 336 pg/ml) in neun Gruppen eingeteilt. Multivariable Cox-Proportional-Hazards-Modelle wurden verwendet, um den individuellen und gemeinsamen Zusammenhang von Diabetesstatus und NT-proBNP mit dem Risiko von MACCEs und der Gesamtmortalität abzuschätzen.

Während der Nachbeobachtungszeit von 20.257,9 Personenjahren wurden 1.070 MACCEs dokumentiert. Im vollständig angepassten Modell waren Diabetes und ein höherer NT-proBNP-Spiegel unabhängig voneinander mit dem MACCE-Risiko (HR 1,42, 95 %-KI: 1,20–1,68; HR 1,72, 95 %-KI: 1,40–2,11) und der Gesamtmortalität assoziiert ( HR 1,37, 95 %-KI: 1,05–1,78; HR 2,80, 95 %-KI: 1,89–4,17). Im Vergleich zu Patienten mit Normoglykämie und NT-proBNP < 92 pg/ml wurden die stärksten numerischen angepassten Risiken für MACCEs und Gesamtmortalität bei Patienten mit Diabetes und NT-proBNP ≥ 336 pg/ml beobachtet (HR 2,67, 95 %-KI: 1,83–3,89; HR 2,98, 95 %-KI: 1,48–6,00). Der Zusammenhang zwischen MACCEs und der Gesamtmortalität bei verschiedenen Kombinationen von NT-proBNP-Spiegel, HbA1c und Nüchternplasmaglukose wurde untersucht.

Diabetesstatus und erhöhtes NT-proBNP waren unabhängig voneinander und gemeinsam mit MACCEs und der Gesamtmortalität bei Patienten mit NSTE-ACS verbunden.

Diabetes ist in China zu einem großen Gesundheitsproblem geworden, dessen Prävalenz bei Erwachsenen von 9,7 % im Jahr 2007 auf 11,2 % im Jahr 2017 gestiegen ist [1]. Diabetes ist nicht nur ein Risikofaktor für die Entwicklung einer koronaren Herzkrankheit (KHK), sondern ist auch stark mit einem erhöhten Risiko für nachfolgende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) verbunden [2,3,4]. Darüber hinaus ist Diabetes mit einem hohen Risiko für eine koronare Herzkrankheit mehrerer Gefäße verbunden und tritt häufiger bei Personen mit einem ACS ohne ST-Strecken-Hebung (NSTE-ACS) auf [5, 6]. Die Revaskularisierung ist eine der Hauptbehandlungen für NSTE-ACS, aber die optimale Revaskularisierungsstrategie (perkutane Koronarintervention [PCI] vs. Koronararterien-Bypass-Transplantation [CABG]) bleibt aufgrund des Fehlens eines randomisierten Vergleichs umstritten [7]. Daher ist eine frühzeitige und präzise Risikostratifizierung als einer der Faktoren im Entscheidungsprozess von wesentlicher Bedeutung für die Prognose von Patienten mit NSTE-ACS.

In jüngster Zeit hat das N-terminale natriuretische Peptid vom Pro-B-Typ (NT-proBNP) als Biomarker für Herzreserve und hämodynamischen Stress Aufmerksamkeit erregt [8]. NT-proBNP hat sich als starker und unabhängiger Prädiktor für nachfolgende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse im Spektrum der ACS-Patienten erwiesen [9,10,11]. In der aktuellen Leitlinie der European Society of Cardiology (ESC) wurde kürzlich empfohlen, die Messung der NT-proBNP-Plasmakonzentrationen in Betracht zu ziehen, um prognostische Informationen für die Risikobewertung und das Management von Patienten mit NSTE-ACS zu gewinnen [12]. Darüber hinaus haben einige Studien darauf hingewiesen, dass NT-proBNP dem Kardiologen dabei helfen kann, bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankung der linken Hauptregion oder Dreigefäß-KHK entweder PCI oder CABG als Revaskularisierungsstrategie auszuwählen [13,14,15]. Allerdings wurde in weniger Studien der prognostische Wert von NT-proBNP bei Patienten mit NSTE-ACS in Kombination mit einem glykämischen Status untersucht. Eine frühere Studie hat einen ähnlichen Zusammenhang zwischen NT-proBNP und einem erhöhten Mortalitätsrisiko im gesamten Spektrum des Diabetesstatus in einer Gemeinschaftsbevölkerung bestätigt [16]. Über den gemeinsamen Zusammenhang von Diabetesstatus und NT-proBNP mit der Mortalität im akuten Szenario von NSTE-ACS ist jedoch weniger bekannt.

Daher zielt die vorliegende Studie darauf ab, frühere Beobachtungen zu erweitern und den gemeinsamen Zusammenhang von Diabetesstatus und NT-proBNP mit dem daraus resultierenden Risiko kardiovaskulärer Ereignisse in einer großen Chinses-Kohorte von Patienten mit NSTE-ACS umfassend zu bewerten. Wir stellten die Hypothese auf, dass Patienten mit Diabetes und erhöhtem NT-proBNP mit einem erhöhten Risiko für unerwünschte kardiale Folgen verbunden wären.

Die CBDBANK (Cardiocular Center Beijing Friendship Hospital Database Bank) ist eine prospektive Kohortenstudie mit 15.330 aufeinanderfolgenden Patienten, bei denen zwischen Januar 2013 und Januar 2021 ACS diagnostiziert wurde. Bei insgesamt 12.946 Patienten wurde NSTE-ACS diagnostiziert (einschließlich Myokard ohne ST-Strecken-Hebung). Herzinfarkt [NSTEMI] und instabile Angina pectoris [UA]) in Anlehnung an die Leitlinie [12]. Von den 12.946 Patienten wurden 4990 gemäß den Ausschlusskriterien ausgeschlossen, die (1) Mangel an NT-proBNP, Nüchternplasmaglukose (FPG) oder glykosyliertem Hämoglobin (HbA1c), (2) schwere Leberfunktionsstörung (Alanin ≥ 5-fach) waren die oberen Referenzgrenzen), schwere Niereninsuffizienz (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] < 30 ml/min/1,73 m2) oder Nierenersatzbehandlung, (3) schwere akute Infektion oder Malignität und (4) früherer CABG, kardiogener Schock oder Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion [LVEF] ≤ 40 %). Kardiogener Schock wurde definiert als systolischer Blutdruck (SBP) < 90 mmHg für ≥ 30 Minuten oder Katecholamine zur Aufrechterhaltung eines SBP > 90 mmHg sowie klinische Lungenstauung und beeinträchtigte Endorganperfusion (veränderter Geisteszustand, kalte/feuchte Haut und Extremitäten, Urin). Ausstoß < 30 ml/h oder Laktat > 2,0 mmol/l) oder eine Einstufung in die Klasse IV nach der Killip-Klassifikation [17, 18]. Insgesamt wurden 7956 Patienten in diese Studie eingeschlossen (Abb. 1).

Studienflussdiagramm

Die Studie wurde von der Ethikkommission des Beijing Friendship Hospital der Capital Medical University genehmigt und folgte der Deklaration von Helsinki.

Den Patienten wurden während des Krankenhausaufenthalts Blutproben entnommen und sofort mit dem Chemilumineszenz-Enzym-Immunoassay (PATHFAST™ Immunoanalyzer, PHC Europe BV) gemessen. Die Variationskoeffizienten für die Tests liegen zwischen 4,6 % und 5,4 %. Die untere und obere Nachweisgrenze liegen bei 15 pg/ml bzw. 30.000 pg/ml. Diese Studie verwendete die Spitzenwerte von NT-proBNP für weitere Analysen als kontinuierliche Variable und als Kategorievariable basierend auf den NT-proBNP-Tertilen (T1 < 92 pg/ml, T2 = 92–335 pg/ml, T3 ≥ 336 pg). /ml) nach früheren Studien [19, 20].

Über Nacht wurden venöse Blutproben entnommen und sofort an das Zentrallabor (Beijing Friendship Hospital) zur HbA1c- und FPG-Untersuchung unter Verwendung von Standardlabormethoden übertragen. Die Klassifizierungen von Normoglykämie, Prädiabetes und Diabetes basierten in erster Linie auf den Kriterien der American Diabetes Association (ADA) [21]: Diabetes wurde als zuvor diagnostizierter Diabetes, die Einnahme antidiabetischer Medikamente, FPG ≥ 7,0 mmol/l oder definiert HbA1c ≥ 6,5 %; Prädiabetes betrug FPG 5,6–6,9 mmol/l oder HbA1c 5,7–6,4 %; und die Normoglykämie lag bei FPG < 5,6 mmol/l und HbA1c < 5,7 %.

Der primäre Endpunkt waren schwerwiegende unerwünschte kardiozerebrale Ereignisse (MACCEs), darunter Tod aller Ursachen, nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall und durch Ischämie verursachte Revaskularisation innerhalb von 5 Jahren nach der Entlassung. Der sekundäre Endpunkt war die Gesamtmortalität. Ein nicht tödlicher Schlaganfall wurde definiert als Anzeichen einer neurologischen Funktionsstörung, die durch eine Obstruktion oder einen plötzlichen Bruch der Hirngefäße verursacht wurde und durch Computertomographie oder Magnetresonanztomographie bestätigt wurde. Jede Revaskularisierung wurde als perkutaner Eingriff oder Bypass-Operation am Zielgefäß oder an Nichtzielgefäßen definiert. Vorkommende kardiovaskuläre Ereignisse während des Krankenhausaufenthalts wurden durch die Überprüfung der Krankenakte bestätigt. Die klinische Nachsorge erfolgte per Telefoninterview oder ambulanter Nachsorge.

Basismerkmale zu demografischen und klinischen Informationen, einschließlich Alter, Geschlecht, Krankengeschichte, Lebensstil (Raucherstatus [kein, jemals, aktuell], Body-Mass-Index [BMI]), Laborergebnisse und Krankenhaustherapie, wurden aus Krankenhausakten erfasst. Die Krankengeschichte, einschließlich früherer Hypertonie, Dyslipidämie, Myokardinfarkt, Schlaganfall und PCI, wurde gemäß der selbstberichteten Diagnosegeschichte erhoben. Geschultes Personal maß den systolischen und diastolischen Blutdruck, die Herzfrequenz sowie Gewicht und Größe. Der BMI wurde als Gewicht in Kilogramm geteilt durch die Körpergröße in Metern zum Quadrat berechnet. Über Nacht wurden Nüchternblutproben entnommen und auf Biomarker wie Hämoglobin, Serumkreatinin, hochempfindliches C-reaktives Protein (hs-CRP), Triglyceride (TG), Gesamtcholesterin (TC) und Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) untersucht. und High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C). Erhöhtes hs-CRP wurde gemäß den Centers for Disease Control and Prevention und der American Heart Association als ≥ 3 mg/l definiert [22]. Die eGFR wurde unter Verwendung der MDRD-Formel (The Modification of Diet in Renal Disease) berechnet: eGFR (ml/min/1,73 m2) = 175 × (Scr)−1,154 × (Alter)−0,203 × (0,742 bei Frauen) × (1,212 wenn Afroamerikaner) [23]. Darüber hinaus wurden die Patienten gemäß den Kriterien der National Kidney Foundation in zwei eGFR-Gruppen eingeteilt: eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 und eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 [24]. Echokardiogramme wurden von erfahrenen Kardiologen oder Ultraschallspezialisten durchgeführt. Die LVEF wurde mit der Simpsons-Methode gemessen und die Patienten wurden in LVEF-Kategorien eingeteilt (41–45 %, 46–50 %, 51–55 %, 56–60 %, 61–65 %, 66–70 % oder > 70). %) [25]. Die Koronarangiographie und die PCI-Operation wurden von erfahrenen Kardiologen nach einschlägigen Leitlinien durchgeführt. Standardmedikamente während des Krankenhausaufenthalts wurden direkt aus den Krankenakten entnommen, darunter Thrombozytenaggregationshemmer (Aspirin oder Clopidogrel/Ticagrelor), β-Blocker, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEI) oder Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARB) und Statine.

Kontinuierliche normalverteilte Variablen wurden als Mittelwert ± Standardabweichung zusammengefasst, während für nicht normalverteilte Variablen Mediane (P25–P75) angegeben wurden. Kategoriale Variablen wurden als Häufigkeit und Prozentsatz angegeben. Die Studienteilnehmer wurden nach NT-proBNP-Tertilen kategorisiert und die Ausgangsmerkmale wurden je nach Bedarf mithilfe einer einfaktoriellen ANOVA, des Kruskal-Wallis-H-Tests oder des Pearson-χ2-Tests verglichen.

Wir haben zunächst die Inzidenzraten von MACCEs und die Gesamtmortalität (pro 1000 Personenjahre) nach Kategorien von Diabetesstatus und NT-proBNP berechnet. Wir haben auch die kumulative Inzidenz von MACCEs und die Gesamtmortalität nach NT-proBNP-Kategorien entsprechend dem Diabetesstatus mithilfe der Kaplan-Meier-Methode grafisch dargestellt und die Unterschiede mithilfe des Log-Rank-Tests verglichen.

Unter Verwendung multivariabler Cox-Proportional-Hazards-Modelle und nach Stratifizierung in Untergruppen von (1) Diabetesstatus (Normoglykämie, Prädiabetes, Diabetes); (2) HbA1c-Kategorien (< 5,7 %, 5,7–6,4 %, ≥ 6,5 %); oder (3) FPG-Kategorien (< 5,6 mmol/l, 5,6–6,9 mmol/l, ≥ 7,0 mmol/l), wir haben die Hazard Ratios (HRs) und 95 %-Konfidenzintervalle (CIs) für die Assoziationen von NT-proBNP geschätzt (modelliert als kategoriale oder kontinuierliche Variable) mit MACCEs und Gesamtmortalität. Um den gemeinsamen Zusammenhang zwischen Diabetesstatus und NT-proBNP zu untersuchen, haben wir durch die Kombination von Diabetesstatus und NT-proBNP eine neue Variable erstellt, die neun Kategorien hatte, die neun (3 × 3) Kombinationen des Diabetesstatus (Normoglykämie, Prädiabetes und Diabetes) repräsentierten. und NT-proBNP-Spiegel (niedrig, mittel und hoch). Eine ähnliche Methode wurde durchgeführt, um zwei neue Variablen zu erstellen, die die Kombinationen aus NT-proBNP-Spiegel, HbA1c und FPG-Kategorien darstellen. Multivariable Modelle wurden hinsichtlich Alter, Geschlecht, BMI, NSTE-ACS-Status, früherer Hypertonie, früherer Dyslipidämie, früherem Myokardinfarkt, SBP, Herzfrequenz, LVEF, eGFR, hs-CRP, LDL-C, Raucherstatus und im Krankenhaus angepasst Behandlungen (PCI, Thrombozytenaggregationshemmer, β-Blocker, ACEI oder ARB und Statine). Für die Analyse von NT-proBNP wurden separate Cox-Modelle entsprechend den Ergebnissen und glykämischen Messwerten durchgeführt. Die Referenzgruppen wurden ausgewählt: (1) NT-proBNP < 92 pg/ml und Normoglykämie; (2) NT-proBNP < 92 pg/ml und HbA1c < 5,7 %; (3) NT-proBNP < 92 pg/ml und FPG < 5,6 mmol/L. Die P-Werte für Trends wurden basierend auf den Ergebnissen des Wald χ2-Tests auf der Grundlage der Linearitätshypothese geordneter NT-proBNP- oder glykämischer Kategorien berechnet. Die P-Werte für Wechselwirkungen zwischen Kategorien von NT-proBNP und Diabetesstatus, HbA1c oder FPG-Kategorien für die Assoziation von Ergebnissen wurden auch mithilfe des Wald-χ2-Tests geschätzt, indem ein Interaktionsterm (d. h. NT-proBNP × glykämische Kategorien) hinzugefügt wurde multivariable Modelle. Wir verwendeten auch eingeschränkte kubische Spline-Analysen, um die Beziehung zwischen NT-proBNP als kontinuierlicher Variable und dem Risiko von Ergebnissen gemäß jeder glykämischen Kategorie zu untersuchen.

Da der NT-proBNP-Spiegel stark mit Geschlecht, Alter und BMI verknüpft ist [26,27,28], werden die Analysen nach Geschlecht (männlich, weiblich), Altersgruppe (< 60, ≥ 60 Jahre) und BMI-Kategorie (< 25) geschichtet , ≥ 25 kg/m2) wurden ebenfalls durchgeführt. Wir haben auch das Risiko von MACCEs und die Gesamtmortalität anhand von Kreuzkategorien von NT-proBNP-Tertilen und Diabetesstatus bewertet – einschließlich einer weiteren Kategorisierung nach Blutzuckerkontrolle (HbA1c < 7 % vs. HbA1c ≥ 7 %), mit NT-proBNP < 92 pg/ml und kein Diabetes als Referenz.

Die Analyse wurde mit der Stata-Software Version 17.0 (StataCorp LP, College Station, TX, USA) und der R-Software Version 4.1.2 (R Foundation for Statistical Computing) durchgeführt. Ein zweiseitiger P-Wert < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.

Von den 7956 Patienten in der aktuellen Studie betrug das Durchschnittsalter ± SD der Studienpopulation 65,4 ± 10,5 Jahre und 62,7 % waren männlich. Die mittleren (IQR) NT-proBNP-Werte der gesamten Kohorte betrugen 165,0 (65,8, 527,5). Tabelle 1 zeigt die Basiseigenschaften gemäß NT-proBNP-Tertilen. Teilnehmer mit einem höheren NT-proBNP waren eher älter und hatten einen NSTEMI; an Diabetes, früherem Bluthochdruck, früherem Myokardinfarkt, früherem Schlaganfall und früherer PCI leiden; haben höhere Werte an FPG, HbA1c und hs-CRP; niedrigere BMI-, diastolische Blutdruck-, LVEF-, Hämoglobin-, Triglycerid- und eGFR-Werte haben; und während des Krankenhausaufenthalts häufiger Clopidogrel oder Ticagrelor, β-Blocker, ACEI/ARB und PCI erhalten.

Während der Nachbeobachtungszeit von 20.257,9 Personenjahren kam es bei 13,5 % der Studienpopulation zu ersten MACCEs (n = 1070; 52,8 pro 1000 Personenjahre). Dazu gehörten 461 Fälle von Todesfällen jeglicher Ursache (21,3 pro 1000 Personenjahre), 253 Fälle von nicht tödlichem Myokardinfarkt (12,0 pro 1000 Personenjahre) und 111 Fälle von nicht tödlichem Schlaganfall (5,2 pro 1000 Personenjahre). und 434 Vorfälle einer durch Ischämie verursachten Revaskularisation (21,0 pro 1000 Personenjahre). Ungefähr 17,6 % der MACCEs traten bei Patienten mit Normoglykämie (n = 1848) und 16,9 % bei Patienten mit NT-proBNP < 92 pg/ml (n = 2653) auf. Im Gegensatz dazu traten bei 56,0 % derjenigen mit einem NT-proBNP-Ausgangswert ≥ 336 pg/ml (n = 2648) während der Nachuntersuchung MACCEs auf.

In der gesamten Kohorte waren Patienten mit Diabetes mit einem höheren Risiko für MACCEs und Gesamtmortalität verbunden, mit angepassten HRs von 1,42 (95 %-KI: 1,20–1,68) bzw. 1,37 (95 %-KI: 1,05–1,78) ( Tabelle 2). Darüber hinaus war ein höherer NT-proBNP-Spiegel signifikant mit einem höheren Risiko für MACCEs und Gesamtmortalität verbunden. Die angepassten HRs betrugen 1,00 (Referenz), 1,24 (95 %-KI: 1,02–1,50) und 1,72 (95 %-KI: 1,40–2,11) für MACCEs und 1,00 (Referenz), 1,47 (95 %-KI: 0,98–2,21) und 2,80 (95 %-KI: 1,89–4,17) für die Gesamtmortalität in den NT-proBNP-Tertilen (Tabelle 2). Darüber hinaus hatten Patienten mit höheren NT-proBNP-Spiegeln auch ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Mortalität, nicht tödlichen MI und Revaskularisation (Zusatzdatei 1: Abbildung S1).

Die Inzidenzraten von MACCEs und die Gesamtmortalität (für 1000 Personenjahre) nach verschiedenen Kategorien von NT-proBNP-Tertilen und Diabetesstatus sind in Abb. 2 dargestellt. Die Ereignisraten für MACCEs und die Gesamtmortalität waren bei Patienten mit NT-proBNP-Tertilität am niedrigsten. proBNP < 92 pg/ml und Normoglykämie. Die kumulative Inzidenz erster MACCEs und die Gesamtmortalität waren in jeder Diabeteskategorie bei Patienten mit einem NT-proBNP-Ausgangswert ≥ 336 pg/ml höher als bei Patienten mit einem NT-proBNP < 92 pg/ml (Log-Rank-P < 0,001 für alle). ; Abb. 3). Mithilfe eingeschränkter kubischer Spline-Analysen beobachteten wir eine annähernd positive lineare Beziehung zwischen NT-proBNP auf einer kontinuierlichen Skala und MACCEs sowie der Gesamtmortalität für jeden Diabetesstatus, nach Bereinigung um mögliche Störfaktoren (Abb. 4).

Inzidenzrate pro 1000 Personenjahre von MACCEs und Mortalität in verschiedenen Untergruppen des Diabetesstatus und NT-proBNP-Kategorien

Kaplan-Meier schätzte die Ereignisraten von MACCEs und die Gesamtmortalität anhand von NT-proBNP-Tertilen für verschiedene Diabetesstatus

Eingeschränkte kubische Spline-Analyse für den Zusammenhang zwischen NT-proBNP und dem Risiko von MACCEs und der Gesamtmortalität bei verschiedenen Diabetesstatus. Das angepasste Modell umfasste Alter, Geschlecht, BMI, NSTE-ACS-Status, frühere Hypertonie, frühere Dyslipidämie, früherer Myokardinfarkt, systolischer Blutdruck, Herzfrequenz, LVEF, eGFR, hs-CRP, LDL-C, Raucherstatus und im Krankenhaus Behandlungen (PCI, Thrombozytenaggregationshemmer, β-Blocker, ACEI oder ARB und Statine)

Tabelle 3 und Abb. 5 zeigen die gemeinsamen Zusammenhänge zwischen Diabetesstatus und NT-proBNP-Kategorien mit inzidenten MACCEs und der Gesamtmortalität. Nach Anpassung potenzieller Störfaktoren waren steigende NT-proBNP-Spiegel bei jedem Diabetesstatus mit einer höheren Inzidenz von MACCEs und einer höheren Gesamtmortalität verbunden. Im Vergleich zu Patienten mit Normoglykämie und niedrigem NT-proBNP-Spiegel wurden die größten numerischen Risiken für MACCEs und Gesamtmortalität bei Patienten mit Diabetes und NT-proBNP ≥ 336 pg/ml beobachtet (HR 2,67, 95 %-KI: 1,83–3,89). ; HR 2,98, 95 %-KI: 1,48–6,00; Tabelle 3, Abb. 5). Es gab jedoch keine signifikante Wechselwirkung zwischen dem Diabetesstatus und NT-proBNP hinsichtlich des MACCE-Risikos und der Gesamtmortalität (Zusatzdatei 1: Tabelle S1). Ähnliche Ergebnisse beobachteten wir auch in Subgruppenanalysen, stratifiziert nach Geschlecht, Alter und BMI (Zusatzdatei 1: Tabelle S2).

Walddiagramme der angepassten Gefährdungsquoten von MACCEs und der Gesamtmortalität für alle Diabetesstatus- und NT-proBNP-Kategorien. Die HR wurde mithilfe des Cox-Proportional-Hazards-Modells berechnet, angepasst an Alter, Geschlecht, BMI, NSTE-ACS-Status, frühere Hypertonie, frühere Dyslipidämie, früherer Myokardinfarkt, systolischer Blutdruck, Herzfrequenz, LVEF, eGFR, hs-CRP, LDL-C , Raucherstatus und stationäre Behandlungen (PCI, Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie, β-Blocker, ACEI oder ARB und Statine)

Bei weiterer Stratifizierung nach Blutzuckerkontrolle betrugen die angepassten HRs der MACCEs bei Patienten mit erhöhtem NT-proBNP (≥ 336 pg/ml) 2,62 (95 %-KI: 1,77–3,89) und 2,72 (95 %-KI: 1,84–4,02). Diabetes mit HbA1c < 7 % bzw. HbA1c ≥ 7 %. Ebenso betrugen die HRs der Gesamtmortalität 2,95 (95 %-KI: 1,44–6,03) für Personen mit Diabetes und HbA1c < 7 % und 3,02 (95 %-KI: 1,48–6,16) für Personen mit Diabetes und HbA1c ≥ 7 %. (Zusatzdatei 1: Tabelle S3). Wir beobachteten keine eindeutige Interaktion zwischen den beiden Variablen für MACCEs (P für Interaktion = 0,088) und Gesamtmortalität (P für Interaktion = 0,364).

Erhöhte NT-proBNP-Kategorien (≥ 336 pg/ml vs. < 92 pg/ml) zeigten durchweg höhere Ereignisraten und deutlich erhöhte Gefahren für MACCEs und Gesamtmortalität in allen HbA1c-Schichten (Tabelle 4). Im Vergleich zu Patienten mit NT-proBNP < 92 pg/ml und HbA1c < 5,7 % betrugen die angepassten HRs der MACCEs und der Gesamtmortalität 2,72 (95 %-KI: 1,89–3,91) und 2,92 (95 %-KI: 1,53–5,57). für diejenigen mit NT-proBNP ≥ 336 pg/ml bzw. HbA1c ≥ 6,5 %. Wir haben keine eindeutige Wechselwirkung zwischen HbA1c und NT-proBNP für die Ergebnisse beobachtet (Zusatzdatei 1: Tabelle S1). HbA1c ≥ 6,5 % (vs. HbA1c < 5,7 %) war in jeder NT-proBNP-Kategorie mit einem erhöhten Risiko für MACCE-Vorfälle verbunden, wohingegen dieser Zusammenhang für die Gesamtmortalität bei Patienten mit NT-proBNP < 92 pg/ml nicht beobachtet wurde (HR 0,92; 95 %-KI: 0,40–2,09; Tabelle 4).

Tabelle 5 zeigt die gemeinsamen Assoziationen der NT-proBNP- und FPG-Kategorien mit inzidenten MACCEs und der Gesamtmortalität, wobei Patienten mit einem niedrigen NT-proBNP- und FPG-Spiegel als Referenz ausgewählt wurden. Innerhalb jeder FPG-Kategorie war eine höhere Kategorie von NT-proBNP mit einem signifikant erhöhten Risiko für MACCE-Vorfälle und Gesamtmortalität verbunden (Tabelle 5). Patienten mit dem höchsten NT-proBNP-Wert (≥ 336 pg/ml) und FPG (≥ 7,0 mmol/l) hatten die höchsten numerischen Risiken für MACCEs (HR 2,33; 95 %-KI: 1,74–3,12) und Gesamtmortalität (HR 3,27). ; 95 %-KI: 1,92–5,57) im Vergleich zu Patienten mit NT-proBNP < 92 pg/ml und FPG < 5,6 mmol/l (Tabelle 5). Es gab eine geringfügig signifikante Wechselwirkung zwischen FPG und NT-proBNP für MACCEs, jedoch nicht für die Gesamtmortalität (Zusatzdatei 1: Tabelle S1).

Unseres Wissens ist dies die erste Studie, die prospektiv den gemeinsamen Zusammenhang von Diabetesstatus und NT-proBNP mit dem daraus resultierenden Risiko von MACCEs und der Gesamtmortalität bei Patienten mit NSTE-ACS untersuchte. Im Vergleich zu Personen mit Normoglykämie und NT-proBNP < 92 pg/ml hatten Personen mit NT-proBNP ≥ 336 pg/ml und Diabetes, HbA1c ≥ 6,5 % oder FPG ≥ 7,0 mmol/l ein höheres Risiko für erste MACCEs und alle -Sterblichkeit verursachen. Wir haben keine signifikante Wechselwirkung zwischen dem Diabetesstatus und NT-proBNP für MACCE-Vorfälle und Gesamtmortalität beobachtet.

Der prognostische Wert von NT-proBNP für unerwünschte kardiovaskuläre Folgen wird bei Patienten mit Diabetes zunehmend erkannt. Eine aktuelle Studie an einer gemeindebasierten Kohorte von 5861 Personen lieferte überzeugende Beweise dafür, dass NT-proBNP allein herkömmlichen Risikofaktoren für die Vorhersage kardiovaskulärer Ereignisse überlegen war [29]. Darüber hinaus haben Prausmüller et al. bewerteten die Vorhersageleistung von NT-proBNP mit dem kürzlich veröffentlichten Risikostratifizierungsmodell der ESC/European Association for the Study of Diabetes (EASD) und der Systemic Coronary Risk Evaluation (SCORE) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes [30]. In dieser Studie blieb NT-proBNP im Vergleich zum ESC/EASD- und SCORE-Risikomodell ein robuster Prädiktor für die Vorhersage kardiovaskulärer Erkrankungen und der Gesamtmortalität über 10 Jahre bei Personen mit Typ-2-Diabetes [30]. Eine Fallkohortenstudie innerhalb der European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition (EPIC)-Potsdam-Kohorte zeigte, dass NT-proBNP positiv mit diabetesbedingten mikrovaskulären und makrovaskulären Komplikationen assoziiert war, was bei der Überwachung des Risikos vaskulärer Komplikationen nützlich sein könnte [31]. ]. Im Allgemeinen unterstrichen diese Studien den extrem hohen prognostischen Wert von NT-proBNP zur Identifizierung von Hochrisikopatienten mit Diabetes. Allerdings analysierte keine dieser Studien den gemeinsamen Zusammenhang zwischen Diabetesstatus und NT-proBNP bei Patienten mit bestehenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Unsere Studie weitete diese Ergebnisse auf Patienten mit NSTE-ACS aus und stellte fest, dass Patienten mit einer höheren glykämischen Kategorie und einem höheren NT-proBNP-Spiegel mit schlechteren Ergebnissen verbunden waren.

Der Zusammenhang erhöhter NT-proBNP-Spiegel mit unerwünschten Folgen wurde in zahlreichen Studien zur NSTE-ACS-Population beobachtet [11, 32, 33]. Es wurde berichtet, dass Plasma-NT-proBNP ab Beginn einer Myokardischämie aufgrund einer akuten linksventrikulären Dysfunktion schnell ansteigen würde [34]. Das erhöhte Ausmaß des NT-proBNP-Spiegels ist proportional zum Schweregrad der Myokardischämie und der daraus resultierenden linksventrikulären systolischen und diastolischen Dysfunktion [35]. Darüber hinaus deuteten frühere Studien auch darauf hin, dass der prognostische Wert von NT-proBNP höher war als der von kardialem Troponin [33]. Ähnliche Ergebnisse wurden in der vorliegenden Studie beobachtet, dass NT-proBNP unabhängig mit einem höheren Risiko für MACCEs und Gesamtmortalität in der gesamten Kohorte verbunden war. Darüber hinaus wurde keine signifikante Wechselwirkung zwischen dem Diabetesstatus und NT-proBNP beobachtet, was darauf hindeutet, dass NT-proBNP auch für die weitere Risikostratifizierung innerhalb jedes Diabetesstatus bei Patienten mit NSTE-ACS nützlich war.

Bemerkenswert ist, dass in der neuesten ESC-Leitlinie die Verwendung von NT-proBNP empfohlen wird, um mehr prognostische Informationen bei Patienten mit NSTE-ACS zu erhalten (Empfehlungsklasse: IIa) [12]. Darüber hinaus deutete ein aktueller Konsensbericht der ADA auch darauf hin, dass eine erste Bewertung von NT-proBNP als Erstlinien-Screening-Instrument verwendet werden könnte [36]. Die Beziehung zwischen Diabetes und NT-proBNP wurde in einer früheren Studie als „Partner in Crime“-Beziehung beschrieben [37]. Unsere Studie betonte konsequent die gemeinsame Wirkung von Diabetes und NT-proBNP auf das kardiovaskuläre Risiko bei Patienten mit NSTE-ACS, wobei die höchsten Risiken für MACCEs und Gesamtmortalität bei Patienten mit Diabetes und NT-proBNP ≥ 336 pg/ml gezeigt wurden . Darüber hinaus wurden bei Patienten mit Diabetes und erhöhtem NT-proBNP höhere HRs bei Patienten mit unbefriedigender Blutzuckerkontrolle (HbA1c ≥ 7 %) beobachtet. Diese Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der Blutzuckerkontrolle und des Nachweises von NT-proBNP. Wir gingen davon aus, dass unsere Erkenntnisse dazu beitragen könnten, die Früherkennung von Hochrisikopatienten zu verbessern und so schnell wie möglich zur Anwendung der am besten geeigneten Behandlungen zu führen.

Die möglichen zugrunde liegenden Mechanismen der gemeinsamen Wirkung von Diabetesstatus und NT-proBNP sind weiterhin unbekannt. Mehrere longitudinale Beobachtungsstudien an bevölkerungsbezogenen Kohorten haben gezeigt, dass das Herzinsuffizienzrisiko bei Patienten mit Diabetes oder Prädiabetes im Vergleich zu Patienten ohne Diabetes um das Zwei- bis Fünffache erhöht war [38, 39]. In der Diabetikergemeinschaft galt Herzinsuffizienz weithin als eine der Hauptkomplikationen, deren Häufigkeit nach der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit an zweiter Stelle stand [40]. Personen mit Diabetes können eine „diabetische Kardiomyopathie“ entwickeln, definiert als linksventrikuläre systolische oder diastolische Dysfunktion ohne koronare Herzkrankheit und Bluthochdruck [41]. Die Mechanismen sind komplex und umfassen mehrere gestörte Signalwege wie mitochondriale Dysfunktion, veränderte Insulinsignalisierung, oxidativen Stress und eine erhöhte Bildung fortgeschrittener Glykationsendprodukte, die alle zu funktionellen und strukturellen Veränderungen im diabetischen Herzen führen [41]. Daher kann es bei NSTE-ACS-Patienten bei Vorliegen von Diabetes zu einer Beschleunigung der Herzfunktionsstörung kommen. Unsere Ergebnisse zeigten, dass Patienten mit Diabetes zu Beginn und NT-proBNP ≥ 336 pg/ml auf einen weiteren Rückgang der Herzfunktion achten sollten.

Zu den Stärken dieser Studie gehörten die große Population, das prospektive Design, die lange Nachbeobachtungszeit und die große Vielfalt an Kovariatenanpassungen. Es müssen jedoch mehrere Einschränkungen berücksichtigt werden. Am zweiten Tag nach der Aufnahme wurden über Nacht venöse Blutproben für FPG-Tests entnommen und die Diagnose von Diabetes kann aufgrund einer Stresshyperglykämie überschätzt werden. Zweitens wurde in der Studie nur eine einzige Messung von NT-proBNP verwendet und eine mögliche Verzerrung aufgrund von Messfehlern sollte berücksichtigt werden. Daher sollten weitere Längsschnittanalysen durchgeführt werden, um diese Ergebnisse zu bestätigen. Darüber hinaus konnten in dieser Studie keine Einzelheiten zum Schweregrad der Myokardischämie oder zur Infarktgröße ermittelt werden, sodass möglicherweise verbleibende oder nicht gemessene Störfaktoren vorliegen.

Der Diabetesstatus und höhere NT-proBNP-Spiegel waren bei Patienten mit NSTE-ACS signifikant mit einem höheren Risiko für MACCEs und Gesamtmortalität verbunden. Der Nachweis von NT-proBNP wäre für die prognostische Beurteilung und Risikostratifizierung nützlich, insbesondere für Patienten mit Prädiabetes und Diabetes. Weitere randomisierte kontrollierte Studien sind erforderlich, um zu bestätigen, ob eine Intensivierung der Behandlung auf der Grundlage der gemeinsamen Assoziation von Diabetesstatus und NT-proBNP die Prognose von Patienten mit NSTE-ACS verbessern könnte.

Die für die vorliegende Analyse verwendeten Datensätze können auf begründete Anfrage durch Kontaktaufnahme mit dem entsprechenden Autor zur Verfügung gestellt werden.

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Die Autoren danken Guoliang Zhao (Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University) für technische Unterstützung.

Diese Arbeit wurde vom National Key R&D Program of China (2021ZD0111000), der National Natural Science Foundation of China (82070357) und dem Beijing Key Clinical Subject Program unterstützt.

Abteilung für Kardiologie, Herz-Kreislauf-Zentrum, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University, No.95, Yongan Road, Xicheng District, Peking, 100050, Volksrepublik China

Man Wang, Wen Su, Hui Chen und Hongwei Li

Pekinger Schlüssellabor für kardiovaskuläre Erkrankungen im Zusammenhang mit Stoffwechselstörungen, Peking, China

Hongwei Li

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MW führte die Studie durch, führte statistische Analysen durch und verfasste das Manuskript. WS war an der Erhebung der Studiendaten beteiligt. HC beteiligte sich an der Diskussion und redigierte das Manuskript. HL stellte finanzielle Unterstützung bereit, entwarf die Studie und überprüfte das Manuskript. Alle Autoren haben das endgültige Manuskript gelesen und genehmigt.

Korrespondenz mit Hui Chen oder Hongwei Li.

Die Studiendatensammlungen wurden vom Institutional Review Board des Beijing Friendship Hospital der Capital Medical University genehmigt und von allen Patienten wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Unzutreffend.

Die Autoren erklären, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Springer Nature bleibt neutral hinsichtlich der Zuständigkeitsansprüche in veröffentlichten Karten und institutionellen Zugehörigkeiten.

Kaplan-Meier-Kurven für MACCEs, Gesamtmortalität, kardiovaskuläre Mortalität, nicht tödlicher MI, nicht tödlicher Schlaganfall und Revaskularisation gemäß NT-proBNP-Kategorien. Tabelle S1. P-Wert der Interaktion von glykämischen und NT-proBNP-Kategorien bei der Vorhersage von MACCE-Vorfällen und der Gesamtmortalität. Tabelle S2. Angepasste HRs von MACCE-Vorfällen im gesamten Spektrum des Diabetesstatus und der NT-proBNP-Kategorien für verschiedene Untergruppen. Tabelle S3. Angepasste HR der kardiovaskulären Ergebnisse im gesamten Spektrum der Kategorien Blutzuckerkontrolle und NT-proBNP.

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Nachdrucke und Genehmigungen

Wang, M., Su, W., Chen, H. et al. Der gemeinsame Zusammenhang von Diabetesstatus und NT-ProBNP mit unerwünschten kardialen Folgen bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom ohne ST-Strecken-Hebung: eine prospektive Kohortenstudie. Cardiovasc Diabetol 22, 46 (2023). https://doi.org/10.1186/s12933-023-01771-1

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Eingegangen: 4. Januar 2023

Angenommen: 13. Februar 2023

Veröffentlicht: 04. März 2023

DOI: https://doi.org/10.1186/s12933-023-01771-1

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