NT-Profi

Eine Analyse der PARAGON-HF-Studie ergab, dass der Ausgangswert des N-terminalen natriuretischen Pro-B-Peptids bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion die Krankenhausaufenthalte aufgrund von Herzinsuffizienz und kardiovaskuläre Todesfälle genau vorhersagte.

Darüber hinaus senkte Sacubitril/Valsartan (Entresto, Novartis) erfolgreich NT-Pro-BNP über 16 Wochen nach der Randomisierung, mit ähnlichen Reduzierungen sowohl bei Männern als auch bei Frauen und über den gesamten Bereich der LV-Ejektionsfraktion.

Wie Healio zuvor berichtete, verbesserte Sacubitril/Valsartan bei PARAGON-HF die klinischen Ergebnisse in der Gesamtkohorte nicht signifikant, Frauen profitierten jedoch eher von der Behandlung als Männer, und Patienten mit einer EF von 57 % oder weniger profitierten eher von der Behandlung profitieren als diejenigen mit einer EF von mehr als 57 %.

Den Ergebnissen zufolge, die auf der virtuellen wissenschaftlichen Sitzung des American College of Cardiology vorgestellt wurden, war bei einer Kohorte von Patienten mit einem mittleren NT-Pro-BNP-Wert von 911 pg/ml zu Studienbeginn der NT-Pro-BNP-Spiegel beim Screening stark mit Herzinsuffizienz-Ereignissen, definiert als insgesamt, assoziiert Krankenhauseinweisungen aufgrund von Herzinsuffizienz und kardiovaskulärer Tod (RR pro Log-Anstieg in NT pro BNP = 1,68; 95 %-KI: 1,53–1,85). Die Ergebnisse wurden gleichzeitig in JACC Heart Failure veröffentlicht.

Darüber hinaus war dieser Zusammenhang bei Patienten mit Vorhofflimmern stärker (bereinigtes RR bei Vorhofflimmern = 2,33; 95 %-KI: 1,89–2,87; aRR bei Patienten ohne Vorhofflimmern = 1,58; 95 %-KI: 1,42–1,75; P für Interaktion < 0,001). und schwächer bei Patienten mit Adipositas (aRR bei Adipositas = 1,5; 95 %-KI: 1,31–1,71; aRR bei Nicht-Adipositas = 1,92; 95 %-KI: 1,7–2,17; P für Interaktion < 0,001).

„NT pro-BNP sagte stark klinische Ereignisse bei HFpEF-Patienten voraus, die in PARAGON-HF aufgenommen wurden“,Jonathan W. Cunningham, MD, sagte während einer Präsentation. „Bei einem gegebenen NT-Pro-BNP hatten Patienten mit Vorhofflimmern ein geringeres Risiko für den primären Endpunkt als Patienten ohne Vorhofflimmern. Umgekehrt hatten adipöse Patienten mit einem niedrigeren NT-Pro-BNP immer noch ein mäßiges Risiko für Krankenhausaufenthalte und Tod.“

Sacubitril/Valsartan vs. Valsartan

In anderen Befunden veränderte der NT-Pro-BNP-Spiegel beim Screening die Behandlungswirkung von Sacubitril/Valsartan im Vergleich zu Valsartan nicht (P-Wechselwirkung = 0,96).

Die Forscher stellten fest, dass Sacubitril/Valsartan NT-Pro-BNP nach 16 Wochen um 19 % (95 %-KI, 14–23; P < 0,001) und nach 48 Wochen um 17 % (95 %-KI 11–22; P < 0,001) reduzierte ) im Vergleich zu Valsartan. Ähnliche Verringerungen wurden sowohl bei Männern (20 %) als auch bei Frauen (18 %) sowie bei Patienten mit einer LVEF von 57 % oder weniger (20 %) und mehr als 57 % (18 %) beobachtet.

„Sacubitril/Valsartan senkte NT-Pro-BNP im Vergleich zu Valsartan um 19 %“, sagte Cunningham während der Präsentation. „Die NT-Pro-BNP-Reaktion erklärte nicht die Unterschiede im offensichtlichen Behandlungsnutzen zwischen Männern und Frauen und Patienten mit niedrigerer oder höherer EF. Alle diese Untergruppen zeigten eine erhebliche Verringerung der NT-Pro-BNP unter Sacubitril/Valsartan im Vergleich zu Valsartan. Baseline NT Pro-BNP konnte keine Patienten identifizieren, bei denen es unter Sacubitril/Valsartan zu einer stärkeren Reduzierung primärer Endpunktereignisse kam.

Übertragung auf andere Studien

Im Rahmen einer NachbesprechungLee R. Goldberg, MD, MPH,Der Abteilungsleiter für fortgeschrittene Herzinsuffizienz und Herztransplantation und Professor für Medizin am Krankenhaus der University of Pennsylvania deutete an, dass diese Ergebnisse möglicherweise auf Schwierigkeiten hinweisen, die in früheren HFpEF-Studien aufgetreten sind.

„Ein Lehrpunkt ist die Auswirkung der Wechselwirkung zwischen Vorhofflimmern, NT pro-BNP und einer bekannteren Wechselwirkung von Fettleibigkeit. Wie sich dies darauf auswirkt, wie wir zukünftige klinische Studien und das Konzept der personalisierten Medizin im Hinblick auf die Betrachtung von Risikofaktoren gestalten.“ und dann die verschiedenen Schwellenwerte oder Grenzwerte für NT-proBNP?“ sagte Goldberg in der Diskussion. „Waren deshalb einige unserer Versuche mit HFpEF erfolglos? Weil es sich um eine sehr heterogene Population handelt und möglicherweise NT-Pro-BNP-Grenzwerte zu vielen Fehlklassifizierungen führen.“

Geschlechtsunterschiede

Mitglied des Redaktionsausschusses von Cardiology TodayMary Norine Walsh, MD, MACC,Ärztlicher Direktor des Herzinsuffizienz- und Herztransplantationsprogramms und Direktor der Kernkardiologie am St. Vincent Heart Center, Programmdirektor des St. Vincent Advanced Heart Failure and Transplantation Fellowship und ehemaliger Präsident des ACC, erkundigte sich nach den beobachteten Geschlechtsunterschieden Elternprozess.

„Es gab großes Interesse an der PARAGON-HF-Studie zur Interaktion von Geschlecht, wie zum Beispiel am Nutzen für Frauen, der im primären Endpunkt der Studie nachgewiesen wurde“, sagte Walsh während der Diskussion. „Mich interessierte die Tatsache, dass es einen ziemlich signifikanten Geschlechtsunterschied zwischen den vier Quartilen gibt, was ungewöhnlich ist, weil es im vierten Quartil weniger Frauen gibt, obwohl wir in den meisten Studien zur Herzinsuffizienz Frauen sehen, die mehr und nicht weniger Symptome haben.“ ."

„Wir haben alle versucht, die Erklärung für die unterschiedlichen Effekte in der Primärstudie zwischen Männern und Frauen herauszufinden. Ich weiß nicht, ob diese NT-Pro-BNP-Teilstudie eine klare Antwort gibt, weil wir eine ähnliche Verringerung zwischen Männern und Frauen gesehen haben.“ Frauen“, antwortete Cunningham. „Es gab mäßige Unterschiede in den Ausgangsmerkmalen von NT-pro-BNP zwischen Männern und Frauen, obwohl wir keine großen Unterschiede in den Ausgangswerten von NT-proBNP sahen, wie etwa zwischen Patienten mit und ohne Vorhofflimmern und Patienten mit und ohne Fettleibigkeit. Wir“ „Ich bin immer noch auf der Suche nach der zugrunde liegenden physiologischen Erklärung für diese Wechselwirkung, die im ersten Versuch sehr interessant war.“

Ein zweiter Biomarker ist erforderlich

„Wie bei den komplexen Ansätzen zur Verbesserung des klinischen Phänotyps von HFpEF ist es wahrscheinlich, dass eine einfache Biomarker-Strategie nicht ausreicht, da die Komorbiditäten bei diesen Patienten die Ergebnisse in vielfältiger Weise beeinflussen.“James L. Januzzi, MD, Direktor des Dennis and Marilyn Barry Fellowship in Cardiology Research am Massachusetts General Hospital und Hutter Family Professor für Medizin an der Harvard Medical School, undPeder L. Myhre, MD, PhD , von der medizinischen Abteilung des Universitätskrankenhauses Akershus, Lørenskog, Norwegen, schrieb in einem entsprechenden Leitartikel in JACC Heart Failure. „Das Hinzufügen eines zweiten Biomarkers, der weniger mit dem Patientenauswahlkriterium in randomisierten kontrollierten Studien verwechselt wird, kann niedrigere NT-Pro-BNP-Schwellenwerte ermöglichen, ohne die Spezifität und das Grundrisiko in der Studienpopulation zu verringern. Eine kombinierte Biomarker-Strategie kann auch als Ergänzung anwendbar sein.“ Ersatzendpunkt, um die Übertragung auf klinische Ergebnismessungen zu verbessern. Es gibt mehrere Biomarker-Kandidaten für eine solche Strategie, darunter kardiale Troponine und das insulinähnliche Wachstumsfaktor-bindende Protein 7. Unabhängig davon, ob dies ein Weg in die Zukunft ist oder nicht, lohnt es sich, über die nächsten Schritte nachzudenken um diese komplexe und herausfordernde Patientengruppe besser verwalten zu können.“ – von Scott Buzby

Referenz:

Cunningham JW et al. Ausgewählte klinische Forschung III. Präsentiert bei: Wissenschaftliche Sitzung des American College of Cardiology; 28.–30. März 2020 (virtuelles Treffen).

Cunningham JW et al. JACC Herzinsuffizienz. 2020;doi:10.1016/j.jchf.2020.03.002.

Januzzi JL, Myhre PL. JACC Herzinsuffizienz. 2020; doi:10.1016/j.jchf.2020.03.003.

Offenlegung: Cunningham meldet keine relevanten finanziellen Offenlegungen. Die relevanten Finanzangaben aller anderen Autoren finden Sie in der vollständigen Studie. Januzzi berichtet, er sei Treuhänder des ACC; erhielt Zuschüsse von Novartis Pharmaceuticals; erhielt Beraterhonorare von Abbott, Janssen, Merck, Novartis, Pfizer und Roche Diagnostics; und beteiligt sich an Gremien zur Datensicherheitsüberwachung für Abbott, AbbVie, Amgen, Bayer, Siemens und Takeda. Berichten zufolge war Myhre in Beiräten von Novartis und Novo Nordisk tätig und beriet Amgen, Novartis und Novo Nordisk. Die PARAGON-HF-Studie wurde von Novartis gesponsert.