Die Monozytenzahl ist mit der Schwere der humanen Adenovirus-Pneumonie bei hospitalisierten Kindern unter 6 Jahren verbunden

BMC Infectious Diseases Band 23, Artikelnummer: 64 (2023) Diesen Artikel zitieren

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Eine Lungenentzündung durch das humane Adenovirus (HAdV) kommt häufig bei kleinen Kindern und Säuglingen vor. Insgesamt werden 7–8 % aller viralen Atemwegserkrankungen bei Kindern unter 5 Jahren durch HAdVs verursacht. Leider ist wenig über die Rolle der Monozytenzahl bei der Schwere der Erkrankung bekannt.

Es wurden Daten von 595 Kindern (Alter < 6 Jahre) gesammelt, bei denen zwischen Januar 2019 und Dezember 2019 im 1. Volkskrankenhaus (Stadt Changde, China) eine HAdV-Infektion diagnostiziert wurde. Es gab 181 Fälle von schwerer Adenovirus-Pneumonie.

Die Korrelation zwischen der Monozytenzahl der Patienten und dem Schweregrad der HAdV-Pneumonie wurde mithilfe einer multiplen linearen Regressionsanalyse geschätzt. Die Ergebnisse zeigten einen negativen Zusammenhang (OR: 0,53, 95 %-KI 0,31 bis 0,89, P < 0,05). Wir haben außerdem generalisierte additive Modelle (GAMs) entwickelt und gezeigt, dass die Monozytenzahl einen nichtlinearen Zusammenhang mit schwerer HAdV-Pneumonie aufweist. Der im zweistufigen linearen Regressionsmodell ermittelte Wendepunkt der Monozytenzahl lag bei 1,5. Auf der linken Seite dieses Punktes bestand ein negativer Zusammenhang zwischen der Monozytenzahl (OR: 0,26, 95 %-KI 0,13 bis 0,52, P < 0,001), während auf der gegenüberliegenden Seite ein positiver Zusammenhang bestand (OR: 7,48, 95 %-KI). 1,30 bis 43,08, P < 0,05).

Basierend auf den Ergebnissen dieser Untersuchung stellten wir einen Zusammenhang zwischen der Monozytenzahl und der Schwere der HAdV-Pneumonie her. Die Monozytenzahl ist negativ mit schwerer HAdV-Pneumonie assoziiert. Der im zweistufigen linearen Regressionsmodell ermittelte Wendepunkt der Monozytenzahl lag bei 1,5 × 109/L.

Peer-Review-Berichte

Humane Adenoviren (HAdVs) können bei kleinen Kindern häufig Infektionen verursachen. Den HAdVs fehlt die Hülle und sie besitzen doppelsträngige DNA. Bei kleinen Kindern und Säuglingen lösen HAdVs Komplikationen aus, die Erkältung, Schnupfen, Fieber, Husten und Halsschmerzen ähneln. Wenn sich diese Infektionen auf die Lunge ausbreiten, lösen sie leider Bronchitis, Bronchiolitis und Lungenentzündung aus. Diese Infektionen betreffen am häufigsten Kinder. Insgesamt werden 7–8 % aller viralen Atemwegserkrankungen bei Kindern unter 5 Jahren durch HAdVs verursacht, und die Folgen können schwerwiegend oder sogar tödlich sein [1, 2]. HAdVs-induzierte Atemwegsinfektionen machen 2–5 % aller Atemwegsinfektionen und 4–10 % aller Arten von Lungenentzündungen aus [3]. Diese Statistiken machen es erforderlich, die Schwere dieser Infektionen zu diagnostizieren, zu bewerten und vorherzusagen, um eine solide und zeitnahe Gesundheitsversorgung für die Behandlung einer HAdV-Pneumonie bei Säuglingen zu entwickeln und bereitzustellen.

Daten deuten auf eine HAdV-Pandemie bei Kleinkindern im Südosten Chinas vom Winter 2018 bis Ende 2019 hin [4]. Basierend auf den Erfahrungen unserer Kinderärzte erreichte die Inzidenz von HAdV-Infektionen bei ambulanten und hospitalisierten Kindern in Changde auch im Jahr 2019 einen Ausbruch. In diesem Zeitraum wurden in der Kinderambulanz des 1. Volkskrankenhauses viele Kinder mit Atemwegsinfektionen gemeldet ( Stadt Changde, China). Dabei wurden auch Patienten erfasst, die in der Ambulanz positiv auf HAdV-Antikörper getestet wurden. Wir fanden heraus, dass einige Patienten neben den routinemäßigen Blutuntersuchungen eine deutlich erhöhte Monozytenzahl im Vergleich zu den Referenzwerten aufwiesen. Daher beschlossen wir zu untersuchen, ob die höhere Monozytenzahl mit einer milden Krankheitsgeschichte zusammenhängt, was darauf schließen lässt, dass eine spätere Krankenhauseinweisung vermieden werden sollte.

Monozyten gehören zur Familie der Makrophagen im Blut. Ihre Funktionen sind nicht relativ gut verstanden. Es ist bekannt, dass Monozyten an Entzündungen, Verletzungen und Infektionen beteiligt sind, da sie mit Endothelien verbunden sind und an den Infektionsstellen in Gewebe eindringen können, wodurch sie die Permeabilität und Angiogenese von Endothelzellen beeinflussen [5]. Einige Studien berichten, dass Monozyten Entzündungen lindern, indem sie immunsuppressive Zytokine und Enzymprodukte freisetzen, die Krankheitserreger freisetzen. Diese Ergebnisse weisen auf eine lebenswichtige Funktion dieser Art von Blutzellen bei der angeborenen Immunantwort gegen mikrobielle Infektionen hin. Sie deuten auch darauf hin, dass sie eine Rolle bei der dauerhaften Immunität und adaptiven Immunantworten spielen [6, 7]. Die Ergebnisse einer Studie zu HAdV-induzierter Pneumonie bei gesunden erwachsenen Patienten zeigten, dass Patienten mit respiratorischer Insuffizienz (RF) signifikant niedrigere (P < 0,001) absolute und prozentuale Monozytenzahlen aufwiesen als Patienten ohne RF. Die Autoren gingen davon aus, dass die festgestellte initiale Monozytopenie für die Vorhersage einer RF von Bedeutung war [8]. Einige Daten belegen den Zusammenhang der Monozytenzahl mit Klebsiella-Pneumonie, Dengue-Fieber, dem humanen Respiratory-Syncytial-Virus und anderen chronischen Infektionen [7, 9, 10, 11]. Die Prozesse, nach denen dieser Zusammenhang funktioniert, bleiben jedoch unklar. Darüber hinaus ist unklar, wie diese Monozytenzahl mit der Schwere der HAdV-induzierten Lungenentzündung bei Kindern zusammenhängt.

Ziel dieser Studie ist es, den Zusammenhang zwischen der Monozytenzahl und der Schwere einer HAdV-Pneumonie zu untersuchen und ihn als prädiktiven Faktor für Adenovirus-Infektionen zu entwickeln, insbesondere bei Kindern unter sechs Jahren, die an einer schweren HAdV-Pneumonie leiden.

Die Patientendaten wurden aus den elektronischen Krankenakten des 1. Volkskrankenhauses (Stadt Changde, China) gesammelt und anonym verarbeitet, um den Datenschutz zu gewährleisten. Die Studie wurde von der Ethikkommission des 1. Volkskrankenhauses (Stadt Changde, China) genehmigt (Genehmigungsnummer 2020-145-01) und folgte den Ethikrichtlinien (Erklärung von Helsinki). Bei 595 pädiatrischen Patienten, die zwischen Januar 2019 und Dezember 2019 von einem Facharzt untersucht wurden, wurde eine HAdV-Pneumonie gemäß den strengen Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) zur Diagnose einer Lungenentzündung diagnostiziert [12]. Die Diagnose wurde außerdem durch eine positive Multiplex-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) für HAdVs im Nasopharynx aller innerhalb von 24 Stunden aufgenommenen Patienten bestätigt. Klinische Daten wurden durch Durchsicht medizinischer Unterlagen, einschließlich Symptommanifestationen, Standardtests und Diagnosedaten, ermittelt.

Alle 595 Teilnehmer wurden zwei Gruppen zugeordnet: (1) einer Gruppe mit leichter HAdV-Infektion (einschließlich Patienten mit einer Infektion der oberen Atemwege, Bronchiolitis und leichter Lungenentzündung); (2) eine Gruppe mit schwerer HAdV-Pneumonie. Die Klassifizierung des Schweregrads der Lungenentzündung basierte auf den WHO-Richtlinien [12]. Bei schwerer Lungenentzündung wurde Sauerstoff verabreicht und die Diagnose gestellt, wenn Husten oder Atembeschwerden vorlagen und ≥ 1 der aufgeführten Symptome auftraten, wie z. B. Einziehen der unteren Brustwand bei jedem Atemzug, Blähungen der Nasenlöcher oder Grunzen (bei kleinen Säuglingen).

Einschlusskriterien: (1) Patienten im Alter zwischen 28 Tagen und 6 Jahren. (2) Von Januar 2019 bis Dezember 2019 in der pädiatrischen Abteilung des 1. Volkskrankenhauses (Stadt Changde, China) aufgenommen. (3) Mit positivem PCR-Nachweis von HAdV in Nasopharyngealabstrichproben des Patienten.

Ausschlusskriterien: (1) Patienten mit HIV-Infektion, bösartiger Erkrankung, diagnostizierter oder vermuteter Tuberkulose, laufender Immunsuppressionstherapie, Immunschwäche, schwerer Organfunktionsstörung, chronischer Erkrankung wie einer angeborenen Herz- oder chronischen Lungenerkrankung. (2) Patienten mit erheblichen fehlenden medizinischen Daten und (3) mit ungewöhnlich hoher Monozytenzahl (zwei Fälle wurden von der Studie ausgeschlossen. Ein Fall war ein 4 Monate altes Kind, bei dem eine schwere HAdV-Pneumonie mit einer Monozytenzahl von 4,9 × diagnostiziert wurde 109/l; das andere war ein 1-jähriges Kind, bei dem eine Bronchiolitis diagnostiziert wurde, mit einer Monozytenzahl von 3,4 × 109/l).

Kontinuierliche Variablen wurden in zwei Gruppen eingeteilt: normal und nicht normalverteilt. Die normalverteilten Werte werden als Mittelwerte ± Standardabweichungen dargestellt, die nicht normalverteilten Werte als Mediane mit Interquartilbereichen (Q1, Q3). Kategoriale Variablen hingegen sind ausgedrückte Prozentsätze oder Vorkommen. Zum Vergleich der Raten wurde der χ2-Test verwendet. Der t-Test (für Daten mit Normalverteilung) und der nichtparametrische Wilcoxon-Rangsummentest wurden auf Vergleiche zwischen Gruppen (Daten mit abnormaler Verteilung) angewendet. Variablen, die in der univariaten Analyse einen unabhängigen Zusammenhang mit schwerer HAdV-Pneumonie zeigten, wurden durch Multifaktoranalysen weiter analysiert. Die PCR-Datenverteilung war nach links schief. Daher haben wir vor der Untersuchung eine Log10-Transformation (LgHAdV) dieser Daten durchgeführt. Darüber hinaus wurden univariate und logistische Regressionsmodelle durchgeführt, um die Odds Ratios (OR) und 95 %-Konfidenzintervalle (CI) zu berechnen. Sie ermöglichten die Beurteilung möglicher Zusammenhänge zwischen der Monozytenzahl und dem Risiko einer schweren HAdV-Pneumonie. Die multifaktorielle logistische Regressionsanalyse verwendet drei Modelle. Die ersten beiden Modelle waren Modell 1 (nicht angepasst) und 2 (angepasst an Geschlecht und Alter). Modell 3 kombinierte Modell 2 mit anderen Kovariaten, wie in Tabelle 3 gezeigt. Wir verwendeten dieselbe multifaktorielle logistische Regressionsmodellanalyse, um die Stabilität der Ergebnisse zu testen. Die Monozytenzahlen wurden als kontinuierliche, vier kategoriale und Trendvariablen verwendet, um das Ergebnis zu verifizieren.

Darüber hinaus wurde das allgemeine kombinatorische Modell verwendet, um zwischen der nichtlinearen Beziehung zwischen der Monozytenzahl und dem Risiko einer schweren HAdV-Pneumonie zu unterscheiden. Eine glatte Kurvenanpassung und ein gewichtetes allgemeines additives Modell wurden verwendet, um die potenzielle Nichtlinearität der Daten zu demonstrieren. Darüber hinaus zeigten zweiteilige lineare Regressionsmodelle Schwellenwerte in nichtlinearen Zusammenhängen. Für statistische Analysen wurde die EmpowerStats-Software (www.empowerstats.com, X&Y Solutions, Inc, Boston, MA) verwendet und die zweiseitigen P-Werte von weniger als 0,05 wurden als statistisch signifikant bezeichnet.

Insgesamt wurden 595 Patienten in die vorliegende Studie einbezogen. Sie wurden zwei Gruppen zugeordnet: Patienten, bei denen Infektionen der oberen Atemwege, Bronchiolitis und leichte Lungenentzündung diagnostiziert wurden, eine Gruppe (Gruppe mit leichter HAdV-Infektion) und die andere Gruppe mit schwerer HAdV-Pneumonie. Wir haben mit diesen Daten eine statistische Analyse durchgeführt. Das geschätzte Durchschnittsalter betrug 2,4 ± 1,5 Jahre. 61,2 % waren Männer und 38,8 % Frauen. 17,6 % dieser Kinder waren jünger als 1 Jahr. Bei 181 Patienten wurde schließlich eine schwere HAdV-Pneumonie diagnostiziert, von denen 10 (5,5 %) eine mechanische Beatmung, 69 (38,1 %) einen kontinuierlichen positiven Atemwegsdruckmodus benötigten und 102 (56,4 %) mit Sauerstoff versorgt wurden. Bei der Untersuchung des Alters, des Gewichts, der Dauer des Krankenhausaufenthalts, der Anzahl roter Blutkörperchen, der Monozytenzahl, der Neutrophilenzahl, der Blutserumspiegel von Aspartataminotransferase (AST), Kreatinkinase-Isoenzym (CKMB), Procalcitonin (PCT) und anderem Blut Bei den Serumparametern fanden wir statistisch signifikante Unterschiede (P < 0,05) zwischen den Patienten (Tabelle 1). Wir konnten keine signifikanten Unterschiede zwischen den Patienten der beiden Gruppen hinsichtlich Geschlecht, Geburtsgewicht, Eutokie, Fieber, weißen Blutkörperchen, Blutplättchen und LgHAdV (P > 0,05) feststellen (Tabelle 1).

Wir haben univariate Analysen mit Patientendaten durchgeführt und die Ergebnisse sind in Tabelle 2 dargestellt. Die Ergebnisse der binären logistischen Regressionsanalyse zeigten, dass Variablen wie das Geschlecht des Patienten, der Gehalt an C-reaktivem Protein (CRP) in seinem Blutserum und die Das Vorhandensein von LgHAdV zeigte keinen Zusammenhang mit der Diagnose einer schweren HAdV-Pneumonie. Die Ergebnisse zeigten auch, dass die verwendeten Blutserumkonzentrationen von AST, CKMB und Methylprednisolon positiv mit schwerer HAdV-Pneumonie assoziiert waren. Im Gegensatz dazu waren Parameter wie Alter, Anzahl roter Blutkörperchen und Monozytenzahl negativ mit schwerer HAdV-Pneumonie assoziiert (P < 0,05, Tabelle 2).

Wir haben den Zusammenhang zwischen der Monozytenzahl und dem Schweregrad der HAdV-Pneumonie untersucht und sowohl nicht angepasste als auch angepasste Modelle erstellt (Tabelle 3). Die Monozytenzahl zeigte im Basismodell 1 einen umgekehrten Zusammenhang mit schwerer HAdV-Pneumonie (OR: 0,52, 95 %-KI 0,35 bis 0,77, P < 0,01). Wir haben Modell 2 verglichen, in dem wir eine statistische Anpassung für Parameter wie Geschlecht und Geschlecht vorgenommen haben Alter, mit dem Basismodell und fand keine großen Unterschiede (OR: 0,36, 95 % KI 0,24 bis 0,55, P < 0,001). Modell 3, bei dem die Anpassung alle untersuchten Variablen umfasste, zeigte eine ähnliche Korrelation (OR: 0,53, 95 %-KI 0,31, 0,89, P < 0,05). Dies bedeutet, dass die Wahrscheinlichkeit, eine schwere HAdV-Pneumonie zu entwickeln, bei jedem Anstieg der Monozytenzahl bei einem Patienten mit 109/L um 47 % gesenkt wurde. Wir verwendeten die Monozytenzahl als kategoriale Variable (Quartil), um diese Ergebnisse weiter zu validieren. Als wir diese Daten mit Q1 (Referenzgruppe) verglichen, schien der geschätzte OR-Wert für das Risiko einer schweren HAdV-Pneumonie in Q2, Q3 bzw. Q4 nicht stabil zu sein. Die Ergebnisse zeigten, dass der Trend zwischen den Quartilen der Monozytenzahl signifikant war (P < 0,001). Da die Ergebnisse der Monozytenzahl eine kontinuierliche Variable darstellten, schienen diese Ergebnisse nicht glaubwürdig zu sein. Der nicht äquidistante Bereich der Effektgröße in Tabelle 3 zeigt, dass die Beziehung zwischen der Monozytenzahl und der Schwere der HAdV-Pneumonie nicht linear war.

Abbildung 1 zeigt den nichtlinearen Zusammenhang zwischen der Monozytenzahl und dem Schweregrad der HAdV-Pneumonie. Wir sind davon ausgegangen, dass die Monozytenzahl ununterbrochen anpassbar ist, und haben darüber hinaus ein generalisiertes additives Modell (GAM) entwickelt, um zu überprüfen, ob ein nichtlinearer Zusammenhang zwischen der Monozytenzahl und dem Schweregrad der untersuchten Art von Lungenentzündung besteht. Die erstellte glatte Kurve, angepasst an Parameter wie Geschlecht, Alter, rote Blutkörperchen, CKMB, AST, LgHAdV, Fieber und Methylprednisolon, die durch GAM verwendet wurden, bewies, dass die Monozytenzahl einen nichtlinearen Zusammenhang mit schwerer HAdV-Pneumonie hatte (Abb. 1). Das lineare Regressionsmodell und das zweistufige lineare Regressionsmodell wurden verglichen. Wir haben bewiesen, dass der festgestellte Zusammenhang zwischen der Monozytenzahl und schwerer HAdV-Pneumonie signifikant war (P = 0,003) (Tabelle 4). Der erkannte Wendepunkt der Monozytenzahl lag bei 1,5 (× 10^9/L), wie die zweistufige lineare Regression beispielhaft zeigt. Wir beobachteten weiterhin, dass auf der linken Seite dieses Punktes (n = 535) die Monozytenzahl und der Schweregrad der untersuchten Lungenentzündung negativ miteinander verbunden waren (OR: 0,26, 95 %-KI 0,13 bis 0,52, P < 0,001), während auf der linken Seite dieses Punktes (n = 535) ein negativer Zusammenhang zwischen der Monozytenzahl und dem Schweregrad der untersuchten Lungenentzündung bestand Auf der gegenüberliegenden Seite (n = 60) waren sie positiv assoziiert (OR: 7,48, 95 %-KI 1,30 bis 43,08, P < 0,05) (Abb. 1, Tabelle 4).

Zusammenhang zwischen der Monozytenzahl und schwerer HAdV-Pneumonie. In einem generalisierten additiven Modell (GAM) wurde ein nichtlinearer Schwellenwertzusammenhang zwischen der Monozytenzahl und schwerer HAdV-Pneumonie festgestellt (P < 0,001). Die durchgezogene rote Linie stellt die glatte Kurvenanpassung zwischen Variablen dar. Blaue Bänder stellen das 95 %-Konfidenzintervall der Anpassung dar. Alle wurden hinsichtlich Geschlecht, Alter, roten Blutkörperchen, CKMB, AST, LgHAdV, Fieber und verwendetem Methylprednisolon angepasst

In der vorliegenden Untersuchung wurde eine respiratorische HAdV-Infektion bei Kindern unter 6 Jahren charakterisiert. Wir untersuchten den möglichen Zusammenhang zwischen der Monozytenzahl der Patienten und der Schwere der Erkrankung. In der Literatur mangelt es an Informationen über diesen Zusammenhang, insbesondere für kleine Kinder. Dies deutet darauf hin, dass die Monozytenzahl mit der Schwere einer möglichen HAdV-Infektion zusammenhängt, nachdem das 1. Volkskrankenhaus in der Stadt Changde, China, verschiedene Grade erhöhter Monozytenzahlen bei ambulanten und stationären Patienten mit HAdV-Infektion beobachtete. Unsere Daten zeigten eine solche Korrelation anhand der durchgeführten multiplen Regressionsdaten. Interessanterweise zeigten die glatte Kurvenanpassung (Abb. 1) und das zweiteilige lineare Regressionsmodell (Tabelle 4), dass die Anzahl der Monozyten, die unter dem erkannten Infektionspunkt von < 1,5 × 109/l lag, negativ mit schwerem HAdV assoziiert war Lungenentzündung.

Einige Autoren behaupteten, dass eine primäre Monozytopenie die Prognose eines zukünftigen Atemversagens während einer HAdV-Pneumonie bei Patienten verbessern könnte, ohne deren Immunität zu beeinträchtigen [8]. Eine andere Studie umfasste Daten von 80 Patienten mit ambulant erworbener Lungenentzündung und bewies, dass die Monozytenzahl in der Gruppe mit Leberschädigung geringer war als die der normalen Gruppe (P < 0,05) [13]. In ähnlicher Weise stellten andere Autoren fest, dass die Verringerung der Monozytenzahl mit einer zehnfachen Steigerung der bakteriellen koloniebildenden Einheiten (KBE) im Lungentrakt verbunden war. Im Gegensatz dazu war die Erschöpfung der Neutrophilen mit einer geringen Verringerung dieser KBE verbunden. Zusätzliche Hinweise zeigten, dass die Ausbreitung der Bakterien in die mediastinalen Lymphknoten und die Milz bei Mäusen mit Monozytenmangel ebenfalls beschleunigt war [9]. Auch die Wirksamkeit und Geschwindigkeit der Bakterienvernichtung wurde beeinträchtigt. Daten deuten darauf hin, dass die Monozyten einen Schutz vor Infektionen mit Klebsiella pneumoniae bieten [9].

Darüber hinaus wiesen andere Autoren nach, dass bei Patienten, bei denen zuvor eine HAdV-Pneumonie diagnostiziert und die mit Cidofovir behandelt wurden, eine negative Korrelation zwischen der Monozytenzahl und der 21-Tage-Wahrscheinlichkeit eines Lungenversagens bestand [14]. Niedrigere Monozytenwerte scheinen mit einem ungünstigeren Krankheitszustand verbunden zu sein, was mit unseren Ergebnissen übereinstimmt. Obwohl Monozyten einen möglichen Immunschutz hauptsächlich gegen verschiedene Infektionen oder schwere HAdV-Pneumonie bieten, wurde berichtet, dass eine übermäßige Monozyteninfiltration die Immunität bei Mäusen mit unkontrollierter Influenza-A-Virus-Reproduktion beeinträchtigt, was eine extreme Monozyteninfiltration in die Lunge zeigt [15]. Unsere Ergebnisse, die zeigten, dass eine Monozytenzahl von mehr als 1,5 × 109/l positiv mit schwerer HAdV-Pneumonie assoziiert war (Abb. 1, Tabelle 4), scheinen diese Ansicht zu stützen.

Monozyten entstehen im Knochenmark aus gemeinsamen Vorfahrenzellen, die sie mit Granulozyten und Makrophagen teilen. Darüber hinaus ist die Rekrutierung dieser Zellen für die wirksame Bewältigung und Beseitigung viraler Infektionen von entscheidender Bedeutung [11]. Diese Zellen sind die ersten Arten von Zellen des Immunsystems, die mit Krankheitserregern interagieren. Andererseits können diese Zellen auch infiziert sein und als Virus-Shuttle fungieren, was die Ausbreitung von Viren erleichtert [16, 17]. Blutzirkulierende Monozyten sind sowohl in vitro als auch in vivo Vorläufer für gewebespezifische Makrophagen und andere Arten dendritischer Zellen. Die mikrobielle Infektion löst in vivo eine Monozytenspezialisierung in spezifische dendritische Zellen aus, die die Behandlung jeder Krankheit verbessert [6]. Es gibt starke Hinweise darauf, dass mononukleäre Phagozyten die Virusfreisetzung einschränken, Krankheitserreger erkennen und phagozytieren, virale und apoptotische Zellen reinigen, mit der Bildung von Zytokinen beginnen, um Entzündungen zu modulieren, und eine Schutzfunktion bei Influenza-A-Virus- und Respiratory-Syncytial-Virus-Infektionen haben [11, 18]. In einer Studie wurde berichtet, dass der Grad der T-Zell-Unterdrückung und Zytotoxizität bei Kindern mit nicht schwerer HAdV-Pneumonie geringer war als bei Kindern mit schwerer adenoviraler Pneumonie. Die CD3+-, CD4+- und CD4+/CD8+-Verhältniswerte waren höher als in der Gruppe mit schwerer HAdV-Pneumonie. Die Werte von IL-2, IL-6, IL-10 und Tumornekrosefaktor-α waren bei Kindern in der schweren Gruppe höher als in der nicht schweren Gruppe. Der Immunphänotyp von T-Lymphozyten und Zytokinen im peripheren Blut könnte dabei helfen, den Schweregrad einer HAdV-Pneumonie zu beurteilen [19].

In ähnlicher Weise deutete auch ein anderer Bericht darauf hin, dass Infektionsbiomarker wie Procalcitonin signifikant erhöht waren und die absolute Anzahl von CD3+-, CD4+-, CD8+-T-Zellen und NK-Zellen bei Patienten mit schwerer HAdV-Infektion im Vergleich zu Patienten mit milder HAdV-Infektion signifikant reduziert war [20]. Makrophagen sind essentielle Zellen des angeborenen Immunsystems und können sich sowohl unter pro- als auch unter antiinflammatorischen Bedingungen anpassen und unterschiedliche Funktionen entwickeln. Kürzlich sind immer mehr Hinweise auf eine neuartige Makrophagen-Subpopulation aufgetaucht, die CD3 exprimiert. Die menschlichen zirkulierenden Monozyten können in CD3+ TCRαβ+- und CD3+ TCRαβ−-Makrophagen differenziert werden [21]. Dies könnte ein Faktor sein, warum höhere Monozyten mit einer milderen HAdV-Infektion verbunden sind.

Unsere Forschung weist einige Einschränkungen auf. Da diese Koinfektionen in unserer klinischen Praxis während der lokalen Epidemiesaison selten sind, haben wir keine Informationen zu Koinfektionen im Zusammenhang mit Monozyten gesammelt. Die vorgestellten statistischen Analysen umfassen kleine Proben (n = 60) mit Monozyten > 1,5 × 109/L, und die Ergebnisse könnten verzerrt sein. Ohne auf den Zusammenhang zwischen der Monozytenzahl und der Erkrankung in den oberen oder unteren Atemwegen einzugehen, bestand unser primäres Ziel darin, den Zusammenhang zwischen der Monozytenzahl und der Schwere der HAdV-Pneumonie zu bewerten. Weitere Studien sind erforderlich, um zu beweisen, ob die Monozytenzahl mit schlechteren Krankheitsausgängen bei Patienten mit ambulanten primären HAdV-Atemwegsinfektionen verbunden ist, und um vorherzusagen, ob ambulante HAdV-Patienten mit Fieber weitere medizinische Eingriffe benötigen oder nur zu Hause beobachtet werden.

Unsere Ergebnisse belegen den negativen Zusammenhang zwischen Monozytenzahl und schwerer HAdV-Pneumonie bei Kindern unter 6 Jahren bei Monozytenzahlen von weniger als 1,5 × 109/l. Die Monozytenzahl kann ein Schutzfaktor für eine schwere HAdV-Infektion bei Säuglingen und Kleinkindern sein. Darüber hinaus könnte es das Erstscreening von Kindern mit einer frühen Adenovirus-Infektion bei der Untersuchung in einer Ambulanz ergänzen, um eine Überfüllung der medizinischen Ressourcen zu vermeiden. Daher sollten relevante Determinanten einer schweren Adenovirus-Infektion prospektiv untersucht werden.

Die während der aktuellen Studie verwendeten und analysierten Datensätze sind auf begründete Anfrage beim entsprechenden Autor erhältlich.

Menschliches Adenovirus

Verallgemeinerte additive Modelle

Atemstillstand

Die Weltgesundheitsorganisation

Multiplex-Polymerase-Kettenreaktion

Log10-Transformation für humanes Adenovirus der quantitativen Echtzeit-PCR

Quotenverhältnisse

Vertrauensintervalle

Aspartataminotransferase

Kreatinkinase-Isoenzym

Procalcitonin

C-reaktives Protein

Die bakteriellen koloniebildenden Einheiten

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Referenzen herunterladen

Die Autoren danken allen an der Studie beteiligten Kinderärzten.

Die Autoren erhielten für diese Arbeit keine spezifische Förderung.

Abteilung für Pädiatrie, Erstes Volkskrankenhaus der Stadt Changde, Nr. 818 Renmin Middle Road, Changde, 415003, China

Rong Hu, Xiaorong Luo und Yiyi Ding

Abteilung Klinisches Labor, Erstes Volkskrankenhaus der Stadt Changde, Changde, 415003, China

Guilan Tang

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RH leistete wesentliche Beiträge zur Gestaltung der Arbeit, überarbeitete das Manuskript, interpretierte Daten und prüfte die Datenanalyse. XL trug zur Untersuchung von Daten und zur Datenerfassung bei. GT leistete Beiträge zur Datenbeschaffung. YD trug zur Gestaltung des Werks bei und war maßgeblich am Manuskript beteiligt. Alle Autoren haben das endgültige Manuskript gelesen und genehmigt.

Korrespondenz mit Yiyi Ding.

Diese Studie wurde von der Ethikkommission des Ersten Volkskrankenhauses der Stadt Changde genehmigt (Protokoll-ID: 2020-145-01). Die Einverständniserklärung wurde von den Erziehungsberechtigten eingeholt.

Unzutreffend.

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Nachdrucke und Genehmigungen

Hu, R., Luo, X., Tang, G. et al. Die Monozytenzahl ist mit der Schwere der humanen Adenovirus-Pneumonie bei hospitalisierten Kindern unter 6 Jahren verbunden. BMC Infect Dis 23, 64 (2023). https://doi.org/10.1186/s12879-023-08036-y

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Eingegangen: 27. Juli 2022

Angenommen: 27. Januar 2023

Veröffentlicht: 02. Februar 2023

DOI: https://doi.org/10.1186/s12879-023-08036-y

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