IBD: Vielleicht wissen wir endlich, warum psychischer Stress Darmentzündungen verschlimmert

Eine bei Mäusen entdeckte Verbindung zwischen dem Gehirn und dem Immunsystem könnte erklären, warum anhaltender Stress entzündliche Darmerkrankungen verschlimmern kann

Von Grace Wade

26. Mai 2023

Stress kann zu Ausbrüchen entzündlicher Darmerkrankungen führen, und jetzt wissen wir warum

Shutterstock/Sorapop Udomsri

Forscher haben bei Mäusen einen Weg zwischen dem Gehirn und dem Immunsystem identifiziert, der erklären könnte, warum psychischer Stress Darmentzündungen verschlimmern kann. Der Befund könnte die Behandlung chronischer Magen-Darm-Erkrankungen wie entzündlicher Darmerkrankung (IBD) verbessern.

Seit Jahren belegen Studien einen Zusammenhang zwischen psychischer Belastung und Entzündungen. Besonders deutlich wird der Zusammenhang bei IBD oder anderen Autoimmunerkrankungen, die durch Darmentzündungen, Bauchschmerzen und Darmschäden gekennzeichnet sind. Trotz der Behandlung kommt es bei Menschen mit IBD häufig zu einem Aufflammen der Symptome, wenn sie gestresst sind.

Um den Mechanismus hinter diesem Zusammenhang zu verstehen, analysierten Christoph Thaiss von der University of Pennsylvania und seine Kollegen Mäuse mit IBD-ähnlichen Symptomen. Eine Woche lang steckten die Forscher acht Tiere drei Stunden am Tag in kleine Röhren, um Stress auszulösen. Anschließend behandelten sie die Mäuse sieben Tage lang mit einem chemischen Reizmittel, um IBD-ähnliche Symptome hervorzurufen.

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Drei Mäusen wurde ein Medikament verabreicht, um Hormone namens Glukokortikoide zu blockieren, deren Produktion das Gehirn dem Körper signalisiert, wenn er Stress wahrnimmt. Anschließend führten die Forscher eine Koloskopie der Mäuse durch und bewerteten Darmentzündungen und Darmschäden zwischen 0 und 15, wobei höhere Werte auf schlechtere Ergebnisse hindeuteten. Mäuse, denen das Medikament verabreicht wurde, hatten im Durchschnitt einen Wert von etwa 5, wohingegen Mäuse, denen das Medikament verabreicht wurde, einen Wert von etwas unter 15 hatten, was darauf hindeutet, dass Glukokortikoide bei stressbedingten Darmentzündungen wichtig sind.

Anschließend führten die Forscher eine genetische Analyse von Gewebeproben durch, die aus dem Dickdarm der Tiere entnommen wurden. Sie fanden heraus, dass Mäuse mit anhaltend erhöhten Glukokortikoiden Veränderungen in spezialisierten Nervenzellen, den sogenannten enterischen Gliazellen, aufwiesen. Gliazellen helfen dabei, Neuronen zu erhalten und mit vielen verschiedenen Zelltypen zu kommunizieren, und sie reagieren auf Stresshormone, indem sie entzündliche Moleküle ausstoßen. Die enterischen Gliazellen von Mäusen mit erhöhten Glukokortikoidspiegeln zeigten eine erhöhte Aktivität entzündungsfördernder Gene.

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Die genetische Analyse ergab auch, dass Stress die Neuronen im Darm verändert und sie weniger reif erscheinen lässt. „Der Grund, warum dies schädlich ist, liegt darin, dass wir reife Neuronen im Magen-Darm-Trakt benötigen, um den Stuhlgang und die Motilität anzutreiben“, sagt Thaiss. Zusammengenommen verdeutlichen diese Ergebnisse zwei Zweige eines Signalwegs zwischen dem Gehirn, den Darmneuronen und der entzündlichen Immunantwort.

Das Team validierte diese Ergebnisse bei 63 Menschen mit IBD, indem es Gewebeproben aus jedem Dickdarm sammelte und genetisch analysierte. Die Teilnehmer füllten außerdem einen Fragebogen zur Stressbewertung aus. Menschen, die mehr Stress erlebten, hatten mehr Darmschäden und einen stärkeren Anstieg der Entzündungsmarker, ähnlich wie bei Mäusen.

Saurabh Mehandru vom Mount Sinai Health System in New York sagt, dass diese Ergebnisse möglicherweise endlich den genauen Zusammenhang zwischen Gehirn und Darm gezeigt haben, von dem viele lange geglaubt haben, dass er bei Magen-Darm-Erkrankungen besteht. „Es zeigt Ärzten, dass man den Patienten als Ganzes betrachten und nicht nur die Symptome bei Krankheitsschüben behandeln muss, sondern auch andere Probleme, die möglicherweise stressbedingt sind“, sagt er.

„Die große Frage ist, ob der gleiche Weg den Grad der Reaktion der Menschen auf unterschiedliche Behandlungen bestimmen könnte“, sagt Thaiss. Wenn ja, könnte dies die Behandlung von IBD verbessern oder zu neuen Wirkstoffzielen für die Erkrankung führen.

Zeitschriftenreferenz:

Zell-DOI: 10.1016/j.cell.2023.05.001

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