Kann GLP

Die vielbeachtete Berichterstattung über den Off-Label-Einsatz von Ozempic, einem GLP-1-Agonisten, zur Gewichtsreduktion hat dazu geführt, dass das Medikament gegen Typ-2-Diabetes viel schlechte Presse erhalten hat. Da immer mehr Studien zu den langfristigen Auswirkungen dieser Arzneimittelgruppe veröffentlicht werden, zeichnen sich weitere potenzielle Vorteile des Arzneimittels ab.

Glucagon-ähnliche Peptid-1 (GLP-1)-Agonisten werden Menschen mit Typ-2-Diabetes und Fettleibigkeit seit fast 20 Jahren verschrieben, da sie erstmals 2005 von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen wurden.

Seitdem ist eine Reihe von Langzeitstudien entstanden, in denen sowohl der Nutzen als auch die Risiken bewertet wurden. Einige Ergebnisse lassen auch auf Potenzial für weitere Verwendungsmöglichkeiten schließen.

Glucagon ist ein Hormon, das von den Langerhans-Inseln in der Bauchspeicheldrüse freigesetzt wird und eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung eines ausgeglichenen Zuckerspiegels im Körper spielt.

Wenn der Blutzuckerspiegel ansteigt, bindet Glucagon an einen spezifischen Rezeptor auf der Oberfläche der Betazellen in der Bauchspeicheldrüse, wodurch diese Insulin freisetzen, um den Zucker im Blut umzuwandeln und die überschüssige Glukose in Glykogen zu speichern.

Typ-2-Diabetes tritt auf, wenn eine Person nicht genügend Insulin produzieren kann, damit der Körper funktioniert, oder ihre Zellen nicht empfindlich auf Insulin reagieren, was bedeutet, dass sie mehr davon als normal benötigen.

An denselben Rezeptor auf den Betazellen der Bauchspeicheldrüse ist ein anderes Hormon namens Glucagon-ähnliches Peptid gebunden. Das Glucagon-ähnliche Peptid wird vom Darm innerhalb von Minuten nach der Nahrungsaufnahme freigesetzt.

Forscher dachten zunächst, dass dieses Hormon nur die Insulinfreisetzung beeinflusst, doch weitere Untersuchungen zeigten, dass sein Vorhandensein die Glukoseaufnahme und die Glykogensynthese in den Zellen steigerte, die Magenentleerung verzögerte und das Sättigungsgefühl nach dem Essen steigerte. Der Glucagonspiegel ist in Gegenwart eines Glucagon-ähnlichen Peptids niedriger.

GLP-1-Agonisten sind Medikamente, die so entwickelt wurden, dass sie analog zu Glucagon-ähnlichen Peptiden wirken. Durch die Bindung an denselben Rezeptor auf den Betazellen der Bauchspeicheldrüse erhöhen sie die Freisetzung von Insulin.

Dies verbessert den Glukosestoffwechsel und damit den Blutzuckerspiegel bei Menschen mit Typ-2-Diabetes.

Diese Medikamente werden als Injektionen eingenommen und umfassen:

GLP-1-Rezeptoren sind auch im Hypothalamus vorhanden, einer Region des Gehirns, die an der Regulierung der Nahrungsaufnahme und des Energiehaushalts beteiligt ist, und die Aktivierung dieser Rezeptoren kann die Kalorienaufnahme reduzieren, was zu Gewichtsverlust führt.

Der durch die Einnahme des Medikaments erzielte Gewichtsverlust verbessert die Ergebnisse für Menschen mit Typ-2-Diabetes weiter, was bedeutet, dass dies eine wünschenswerte Nebenwirkung für diese Patientengruppe ist.

Allerdings ist das Medikament derzeit von der FDA in den USA nicht zur Behandlung von Fettleibigkeit zugelassen, wird zu diesem Zweck jedoch manchmal off-label verschrieben. Das Medikament ist nicht ohne mögliche Nebenwirkungen, vor allem Magenbeschwerden.

Darüber hinaus wird in einer Warnung der FDA vom 31. Mai 2023 betont, dass es in den USA „keine zugelassenen generischen Versionen“ von Medikamenten wie Ozempic gibt und dass zwar veränderte Versionen der Originalformulierung dieser Medikamente auf dem Markt zirkulieren könnten, Diese können verschiedene Nebenwirkungen verursachen.

Solche veränderten Versionen des Medikaments, bekannt als zusammengesetztes Semaglutid, „enthalten möglicherweise nicht den gleichen Wirkstoff wie von der FDA zugelassene Semaglutid-Produkte“ und „haben sich nicht als sicher und wirksam erwiesen“, heißt es in der offiziellen Warnung und sollten vermieden werden Kauf dieser Verbindungen.

Während einige Menschen GLP-1-Agonisten verwenden, um Gewicht zu verlieren, ist dies möglicherweise nicht die einzige positive Nebenwirkung dieser Medikamentengruppe.

Menschen mit Fettleibigkeit erkranken häufiger an Krebs, obwohl die Mechanismen, die diesem Risiko zugrunde liegen, zahlreich sind und Gegenstand intensiver Debatten sind. Dies kann teilweise daran liegen, dass Menschen mit Fettleibigkeit mehr Zellen in ihrem Körper haben, die krebsartig werden können.

Aus dem gleichen Grund besteht bei Frauen und Männern weltweit ein erhöhtes Krebsrisiko im Zusammenhang mit der Körpergröße. Es hat sich gezeigt, dass Gewichtsverlust das allgemeine Krebsrisiko senkt.

Abgesehen von dieser Theorie besteht ein weiterer Grund dafür, dass Menschen mit Fettleibigkeit möglicherweise häufiger an Krebs erkranken, in der Auswirkung, die dieser auf eine Art von Immunzellen haben kann, die als natürliche Killerzellen bekannt sind.

Diese Zellen sind entscheidend für die Erkennung und Zerstörung von Tumorzellen. Seit 2010 gibt es Hinweise darauf, dass Fettleibigkeit die Fähigkeit natürlicher Killerzellen, dies zu tun, beeinträchtigt und somit das Risiko für die Entstehung von Krebserkrankungen erhöht.

Eine Studie aus dem Jahr 2018 zeigte, dass dies mit der Ansammlung von Lipiden in natürlichen Killerzellen zusammenhängt.

In diesem Jahr ergab eine in der Fachzeitschrift Obesity veröffentlichte kleine Studie mit 20 Menschen mit Adipositas, dass die medikamentöse Behandlung mit GLP-1 die natürlichen Killerzellen-Antitumorvorteile von Menschen mit Adipositas wiederherstellt, unabhängig von einer Gewichtsreduktion.

Die Studie zeigte keine Verringerung des Krebsrisikos bei Patienten, sondern lediglich einen möglichen Mechanismus, durch den die Antitumormechanismen wiederhergestellt werden könnten.

„Gewichtsverlust und eine bessere Kontrolle von Diabetes könnten möglicherweise die durch Fettleibigkeit verursachten hormonellen Ungleichgewichte und Entzündungen reduzieren und dadurch möglicherweise die krebsfördernden Signalwege beeinflussen“, sagte Dr. Wael Harb, Hämatologe und medizinischer Onkologe am MemorialCare Cancer Institute am Orange Coast Medical Center. CA, in einer E-Mail an Medical News Today.

Er ging weiter:

„Die Bestimmung des Einflusses von GLP-1-Medikamenten auf das Krebsrisiko ist aufgrund mehrerer Faktoren komplex. Dazu gehören die Heterogenität der Patienten, die Rolle von Begleitmedikamenten, Schwankungen in der Dauer und Dosierung von GLP-1-Medikamenten und das Vorhandensein anderer Risikofaktoren wie …“ Genetik und Lebensstilfaktoren. Außerdem ist Krebs eine Krankheit, die sich über einen langen Zeitraum entwickelt, was es schwierig macht, in klinischen Studien einen direkten Ursache-Wirkungs-Zusammenhang festzustellen.“

Die FDA enthält derzeit einen Warnhinweis auf dem Medikament, dass es mit medullärem Schilddrüsenkrebs in Verbindung gebracht wird und nicht bei Personen angewendet werden darf, bei denen dieser Krebs in der Familienanamnese vorkommt.

Eine Studie zeigte einen Anstieg des Risikos für Schilddrüsenkrebs um 58 % bei Menschen, die GLP-1-Medikamente ein bis drei Jahre lang eingenommen hatten, und einen Anstieg des Risikos für medullären Schilddrüsenkrebs um 78 %.

Eine weitere Beobachtungsstudie, in der die zwischen 2004 und 2021 gesammelten Daten untersucht wurden, zeigte, dass zwar insgesamt kein Anstieg des Tumorrisikos bei Patienten zu verzeichnen war, die Daten jedoch darauf hindeuteten, dass es einen Trend gab, der auf ein erhöhtes Risiko für bestimmte Krebsarten, einschließlich der Schilddrüse, bei der Behandlung mit dem GLP-1-Medikament hinwies Benutzer.

Die Autoren meinten, es sei unklar, ob das erhöhte Risiko für Schilddrüsenkrebs auf die Einnahme von GLP-1-Medikamenten zurückzuführen sei oder ob es möglicherweise durch die Einnahme dieser Medikamente zusammen mit Dipeptidyl-Peptidase-IV-Inhibitoren (DPP4i) verursacht werde Medikament, das häufig bei Menschen mit Typ-2-Diabetes eingesetzt wird.

Dr. Harb sagte: „Zukünftige Forschung sollte sich auf Langzeitstudien konzentrieren, um die möglichen Auswirkungen von GLP-1-Medikamenten auf das Krebsrisiko zu bewerten, mit besonderem Augenmerk auf verschiedene Krebsarten. Diese Studien sollten andere potenzielle Störfaktoren berücksichtigen, wie z Einnahme anderer Medikamente, Änderungen des Lebensstils und genetische Veranlagungen.“

Typ-2-Diabetes ist mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen sowie einer Schädigung kleiner Blutgefäße verbunden. Schäden an kleinen Blutgefäßen aufgrund eines anhaltend hohen Blutzuckerspiegels führen zu Komplikationen wie diabetischer Retinopathie, die zu Sehverlust führen können.

Nach Angaben der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ist die Wahrscheinlichkeit, dass Menschen mit Typ-2-Diabetes an einer Herzerkrankung leiden, doppelt so hoch, und das Risiko steigt, je länger die Erkrankung besteht.

Eine bessere Kontrolle des Blutzuckerspiegels bei Menschen mit Typ-2-Diabetes kann die kardiovaskulären Ergebnisse verbessern und Schäden an kleinen Blutgefäßen begrenzen.

Frühere im New England Journal of Medicine veröffentlichte Forschungsergebnisse haben gezeigt, dass in einer britischen Kohorte eine strenge Blutzuckerkontrolle mit anderen Diabetesmedikamenten über einen Zeitraum von 10 Jahren die kardiovaskuläre Sterblichkeitsrate aufgrund eines geringeren Herzinfarktrisikos verbesserte.

Im Mai 2023 wurde in den Annals of Internal Medicine eine Studie veröffentlicht, die zeigte, dass das Risiko einer Herzinsuffizienz und einer Krankenhauseinweisung wegen schwerer Herzereignisse wie Herzinfarkt und Schlaganfall bei Personen, die GLP-1-Medikamente erhalten hatten, im Vergleich geringer war zu anderen blutzuckersenkenden Medikamenten.

Es konnte noch nicht nachgewiesen werden, inwieweit die Ergebnisse auf Gewichtsverlust im Vergleich zu einer besseren Glukosekontrolle zurückzuführen waren. Allerdings veranlassten die Ergebnisse einige Experten zu der Annahme, dass blutzuckersenkende Medikamente eher für Menschen mit einem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Betracht gezogen werden sollten.

Dr. Michael Broukhim, ein interventioneller Kardiologe am Providence Saint John's Health Center in Santa Monica, Kalifornien, sagte gegenüber MNT: „GLP-1-Agonisten helfen bei der Gewichtsabnahme, was den kardiometabolischen Status eines Patienten verbessert. Die Blutzuckerkontrolle ist für die kardiovaskuläre Gesundheit von entscheidender Bedeutung.“ GLP-1-Agonisten senken leicht den Blutdruck und verbessern leicht den Cholesterinspiegel.“

„Diese Wirkstoffe sind am nützlichsten bei Patienten mit etablierter atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung. Es wird angenommen, dass sie möglicherweise entzündungshemmende Wirkungen haben, die zu stabileren atherosklerotischen Plaques führen können“, fügte er hinzu.

Sowohl Fettleibigkeit als auch Typ-2-Diabetes sind mit der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit verbunden – Fettleibigkeit stärker ausgeprägt. Eine Studie aus dem Jahr 2020 mit einer Kohorte von über 6.500 Personen in England zeigte, dass sowohl Fettleibigkeit als auch ein größerer Taillenumfang mit einer höheren Alzheimer-Rate verbunden sind.

Der Zusammenhang zwischen Typ-2-Diabetes, Medikamenten zu seiner Behandlung und dem Alzheimer-Risiko ist komplexer, unter anderem weil ein streng kontrollierter Blutzucker tatsächlich das Risiko einer kognitiven Beeinträchtigung erhöht, die vermutlich auf einen niedrigen Zuckerspiegel zurückzuführen ist, der einen Teil des Gehirns erreicht der Hippocampus.

Kürzlich gab es jedoch Hinweise darauf, dass die Behandlung mit GLP-1 dazu beitragen kann, die Ansammlung von Amyloidprotein im Hippocampus zu verringern, dessen Vorhandensein vermutlich zur Entwicklung von Symptomen der Alzheimer-Krankheit beiträgt.

In dieser Studie wurde nicht die Möglichkeit untersucht, dass die GLP-1-Behandlung das Risiko für die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit aufgrund anderer Wirkungen verringert, beispielsweise der Verringerung der Entzündung, von der man annimmt, dass sie ebenfalls zur Entstehung der Alzheimer-Krankheit beiträgt.

Die unzähligen Wirkungen von GLP-1-Medikamenten könnten als eine Art zweischneidiges Schwert angesehen werden. Auch wenn sie vielfältige potenzielle Auswirkungen auf den Körper haben können, könnten diese für einige Patientengruppen vorteilhaft und für andere problematisch sein. Die Forschung muss einen granularen Ansatz verfolgen, um diese Fragen zu entwirren.

Dr. Michelle Pearlman, Fachärztin für Innere Medizin, Gastroenterologie und Adipositasmedizin, teilte uns in einer E-Mail mit:

„Weitere Forschung ist erforderlich, um das Verständnis darüber zu erweitern, welche Patientengruppen über die bestehenden hinaus von der Verwendung von GLP-1-Medikamenten profitieren können. Insbesondere müssen die Langzeitwirkungen dieser Medikamente bei Nicht-Diabetikern untersucht werden. da sich die vorhandenen Daten in erster Linie auf Diabetiker konzentrieren.“

„Die Bestimmung der Dauer der Einnahme von GLP-1-Medikamenten, sobald ein Patient sein Zielgewicht erreicht hat, ist ein weiterer wichtiger Forschungsbereich. Es ist von entscheidender Bedeutung, Strategien zu entwickeln, um eine Gewichtszunahme nach Absetzen der Medikamente zu verhindern“, fügte sie hinzu.

Die mit diesen Medikamenten verbundenen Risiken müssten genauer untersucht werden, sagte Dr. Harb, „um ein umfassendes Verständnis ihres Risiko-Nutzen-Profils zu entwickeln.“