Biomarker für Hirnverletzungen sagen kein Delir bei akut erkrankten älteren Patienten voraus: eine prospektive Kohortenstudie

Scientific Reports Band 13, Artikelnummer: 4964 (2023) Diesen Artikel zitieren

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Details zu den Metriken

Delir ist ein häufiger, schwerwiegender und oft vermeidbarer neuropsychiatrischer Notfall, der meist durch eine Störung der Aufmerksamkeit und des Bewusstseins gekennzeichnet ist. Systemische Beleidigungen und Entzündungen, die eine Schädigung der Blut-Hirn-Schranke (BBB) sowie eine Glia- und Neuronenaktivierung verursachen und zu mehr Entzündungen und Zelltod führen, sind die am meisten akzeptierte Theorie hinter der Pathophysiologie des Delirs. Diese Studie zielt darauf ab, den Zusammenhang zwischen Hirnverletzungs-Biomarkern bei Aufnahme und Delir bei akut erkrankten älteren Patienten zu bewerten. Wir führten eine prospektive Kohortenstudie durch, in der die Plasma-S100B-Spiegel bei der Aufnahme älterer Patienten analysiert wurden. Unser primärer Endpunkt war die Delirdiagnose. Sekundäre Ergebnisse waren der Zusammenhang zwischen S100B-, NSE- und Tau-Protein- und Delir-Diagnose und den Ergebnissen der Patienten (Einweisungen auf die Intensivstation, Länge des Krankenhausaufenthalts und Sterblichkeit im Krankenhaus). Wir analysierten 194 Patienten und 46 (24 %) entwickelten ein Delir, 25 bei der Aufnahme und 21 während des Krankenhausaufenthalts. Der Median von S100B bei Aufnahme bei Patienten, die ein Delir entwickelten, betrug 0,16 und der Median 0,16 bei Patienten, die kein Delir entwickelten (p: 0,69). Die S100B-Werte bei der Aufnahme ließen kein Delir bei akut erkrankten älteren Patienten vorhersagen.

Studienregistrierung: Die Studie wurde vom lokalen Institutional Review Board (CAPPESq, Nr. 77169716.2.0000.0068, 11. Oktober 2017) genehmigt und im brasilianischen Register für klinische Studien (ReBEC, Nr. RBR-233bct) registriert.

Delir ist ein häufiger, schwerwiegender und oft vermeidbarer neuropsychiatrischer Notfall, der durch eine Störung der Aufmerksamkeit und des Bewusstseins gekennzeichnet ist1,2. Es handelt sich um eine akute und schwere Funktionsstörung des Gehirns, die mit einer längeren Aufenthaltsdauer im Krankenhaus und auf der Intensivstation, einem anhaltenden kognitiven Verfall und einer erhöhten Mortalität verbunden ist3.

Systemische Beleidigungen und Entzündungen, die eine Schädigung der Blut-Hirn-Schranke (BBB) sowie eine Glia- und Neuronenaktivierung verursachen, die zu mehr Entzündungen und Zelltod führt, sind die am meisten akzeptierte Theorie hinter der Pathophysiologie des Delirs4. Zusätzlich zu kognitiven Tests5 wurden bereits mehrere Plasma-Biomarker und Zytokine für die Delir-Diagnose untersucht6. Vielversprechende Biomarker sind S100-Kalzium-bindendes Protein B (S100B), das von Astrozyten exprimiert wird und nicht nur den Zelltod, sondern auch die Integrität und Permeabilität der Blut-Hirn-Schranke widerspiegelt; Neuronenspezifische Enolase (NSE), ein hochspezifisches Isoenzym für Neuronen, ein Biomarker für hypoxische Hirnschäden und ein Marker für schlechte Ergebnisse nach Herzstillstand; und Tau-Protein, das die Stabilität der Mikrotubuli in Axonen aufrechterhält und mit Formen kognitiver Beeinträchtigung in Zusammenhang steht7,8,9. Es gibt jedoch viele Lücken in der Literatur, um vollständig zu verstehen, wie diese Moleküle interagieren und wie sie mit dem Auftreten von Delirien in Zusammenhang stehen10,11. Insbesondere die Daten zu S100B sind widersprüchlich, da einige Studien gezeigt haben, dass Patienten mit Delir einen höheren Serumspiegel von S100B aufwiesen, und andere Studien keinen Zusammenhang zwischen diesem Protein und Delir oder anderen unerwünschten Folgen gezeigt haben10. Darüber hinaus gibt es keine Studien, die den Zusammenhang zwischen entzündlichen und gehirnbezogenen Biomarkern mit Delir in der Notaufnahme untersuchen11,12.

Unser Hauptziel bestand darin, die S100B-Spiegel bei der Aufnahme und ihren Zusammenhang mit dem Auftreten von Delir bei akut erkrankten älteren Erwachsenen zu bewerten. Unser Ziel war es auch, den Zusammenhang zwischen S100B, NSE, Tau und dem Zytokin-Panel (IL-1B, IL-4, IL-10, TNF-α und IFN-γ) mit Delir zu bewerten. Wir stellten die Hypothese auf, dass erhöhte S100B-, NSE- und Tau-Spiegel mit einem erhöhten Delirrisiko verbunden wären.

Wir haben prospektiv Patienten untersucht, die zwischen dem 30. September 2019 und dem 17. März 2020 in die Notaufnahme eines tertiären Universitätskrankenhauses eingeliefert wurden. Das Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo ist ein Krankenhaus mit 2200 Betten in Sao Paulo, Brasilien. widmet sich der Betreuung hochkomplexer medizinischer und chirurgischer Patienten. Dieser Bericht wird in Übereinstimmung mit der STROBE-Leitlinie und den Empfehlungen13 veröffentlicht.

Geeignete Patienten waren 65 Jahre oder älter und weniger als 24 Stunden im Krankenhaus. Wir haben Kandidaten aufgrund der folgenden Kriterien ausgeschlossen: (a) vorheriger Krankenhausaufenthalt in den 30 Tagen vor der Aufnahme; (b) Krankenhausaufenthalt zur Sterbebegleitung; und (c) erwartete Entlassung aus dem Krankenhaus in 48 Stunden oder weniger.

Die Studie wurde vom örtlichen institutionellen Prüfgremium (Comissão de Ética para Análise de Projetos de Pesquisa do HCFMUSP [CAPPESq], Nr. 77169716.2.0000.0068, 11. Oktober 2017) genehmigt und im brasilianischen Register für klinische Studien [(ReBEC), Nr . RBR-233bct)]. Wir haben von allen Teilnehmern oder ihren gesetzlichen Vertretern eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt und REDCap®-Ressourcen (Research Electronic Data Capture) verwendet, um alle studienbezogenen Daten zu sichern und zu verwalten14.

Geschulte Forscher führten die Studieninterviews und -bewertungen mithilfe standardisierter REDCap-Formulare durch. Wir haben soziodemografische und klinische Basisdaten gesammelt, darunter Alter, Geschlecht, Alphabetisierungsgrad, Krankengeschichte, Charlson-Komorbiditätsindex (Charlson)15, Gebrechlichkeitsstatus mithilfe der FRAIL-Skala16, Polypharmazie (chronische Einnahme von fünf oder mehr Medikamenten) und Aufnahmediagnosen. Wir führten funktionelle und kognitive Beurteilungen anhand der Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) bzw. der 10-Punkte-Cognitive-Screener-Skala (10-CS) durch17.

Wir haben den CAM-Algorithmus (Confusion Assessment Method)5 zweimal täglich durchgeführt, um ein Delir zu erkennen. Wir führten die erste Beurteilung in der Notaufnahme und die folgenden Beurteilungen je nach Patientenzuteilung auf Stationen oder Intensivstationen durch. Unser standardisiertes Interviewprotokoll umfasste eine kurze neuropsychiatrische Anamnese, ein kognitives Screening (10-CS), einen Aufmerksamkeitstest (Wochentage rückwärts und Vigilanz-A-Test)18, eine Beurteilung des Bewusstseinsgrades (Richmond Agitation and Sedation Scale [RASS])19 und Überarbeitung elektronischer Krankenakten20. Delir-Episoden galten als abgeklungen, wenn der Patient bei zwei aufeinanderfolgenden Untersuchungen nicht im Delirium war.

Obwohl unsere Bewerter vor Beginn der Studie an Schulungen teilnahmen, die Simulationen und Auswertungen am Krankenbett umfassten, und wir eine hohe Interrater-Zuverlässigkeit für die CAM-basierte Delir-Diagnose erreichten (> 95 %), kam es bei zwei Bewertern zu Unklarheiten über das Vorliegen eines Delirs Ärzte (JCGA und FBG) wiederholten oder überprüften die Beurteilungen, um die endgültige Diagnose zu bestätigen.

Bei Studieneinschluss haben wir die folgenden Labortests erhoben: Blutbild, C-reaktives Protein, Blutplättchen, Kreatinin, Blut-Harnstoff-Stickstoff, Bilirubin, Entzündungsbiomarker (IL-1B, IL-4, IL-10, INF-g und TNF-α). und Biomarker für neuronale Verletzungen (S100B, neuronenspezifische Enolase und Tau-Protein).

Drei ausgebildete Krankenschwestern führten die Probenentnahme durch, während sich die Patienten in der Notaufnahme befanden. Dabei handelte es sich um 30 ml Blut, das durch Venenpunktion entnommen wurde. Blutproben, die für die Analyse von Hirnverletzungs-Biomarkern verwendet wurden, wurden sofort 10 Minuten lang zentrifugiert, und das Plasma wurde bis zu 48 Stunden lang bei –20 °C aufbewahrt, bevor es zur Langzeitlagerung und Weiterverarbeitung in einen Gefrierschrank mit –80 °C überführt wurde.

Wir haben die Zytokin-Plasmaspiegel mit dem Magnetkügelchen-Immunoassay Milliplex® und dem MAGPIX®-System (Merck Millipore, USA) gemessen.

Die Probenahmeverfahren wurden bei der Aufnahme durchgeführt (S1) und 72 Stunden nach der Aufnahme wiederholt (S2)21. Teilnehmer, die entlassen wurden oder innerhalb von 72 Stunden nach der Aufnahme starben oder sich weigerten, zusätzliche Proben abzugeben, wurden nicht erneut punktiert. Wir erhielten eine dritte Stichprobe (S3) von Teilnehmern, die nach S2 entweder von einem negativen zu einem positiven CAM (Vorfall-Delirium) oder von einem positiven zu einem negativen CAM (Delirium-Auflösung) konvertierten (Abb. 1).

Flussdiagramm der Studienabläufe.

Unser primärer Endpunkt war das allgemeine Auftreten von Delir basierend auf den CAM-Kriterien. Sekundäre Ergebnisse waren der Zusammenhang zwischen S100B-, NSE- und Tau-Protein- und Delir-Diagnose und den Ergebnissen der Patienten (Einweisungen auf die Intensivstation, Länge des Krankenhausaufenthalts und Sterblichkeit im Krankenhaus).

Wir haben eine Zufallsstichprobe verwendet, die die Gesamtzahl der eingeschlossenen Patienten begrenzte22. Obwohl unsere Notaufnahme monatlich 800 ältere Patienten medizinisch versorgt und 30 % von ihnen Anspruch auf einen Krankenhausaufenthalt haben, werden die meisten dieser Patienten aus anderen, weniger komplexen Krankenhäusern verlegt und waren zum Zeitpunkt der Rekrutierung bereits seit mehr als 24 Stunden im Krankenhaus. Daher wurde prognostiziert, dass 200 Patienten für 6 Monate aufgenommen werden, wobei mit 7–10 geeigneten Patienten pro Woche gerechnet wird. Aufgrund des Beginns der COVID-19-Pandemie haben wir unsere Rekrutierung einen Monat früher als geplant abgeschlossen.

Alle eingeschlossenen Patienten wurden auf Basis der Intention-to-Treat-Basis in die Analyse der primären und sekundären Endpunkte einbezogen. Wir haben die Analyse mit dem Shapiro-Wilk-Test begonnen, um zu bestimmen, welche Variablen normal und nicht normalverteilt waren, insbesondere die Ergebnisse von S100B. Anschließend führten wir eine Analyse entsprechend dem Auftreten eines Delirs durch, wobei wir ungepaarte t-Tests oder Kruskal-Wallis für normale bzw. nicht normale Variablen verwendeten, und kategoriale Variablen wurden mit Pearsons χ2-Test analysiert.

Alle Analysen wurden mit der Stata-Software Version 10 durchgeführt.

Diese Studie wurde von der Forschungsethikkommission der Universität São Paulo, Comissão de Ética para Análise de Projetos de Pesquisa do HCFMUSP (CAPPESq), Nr. genehmigt. 77169716.2.0000.0068 am 11. Oktober 2017 und im brasilianischen Register für klinische Studien (ReBEC, Nr. RBR-233bct) registriert. Alle Teilnehmer oder gesetzlichen Vertreter gaben vor der Aufnahme in die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

Wir schlossen 194 Teilnehmer ein (Abb. 2 und Tabelle 1). Sie waren größtenteils weiblich (60,52 %), hatten ein Durchschnittsalter von 74,7 (± 7,4) Jahren und waren durchschnittlich 8 (4–15) Tage im Krankenhaus. Der Hauptgrund für die Aufnahme war eine Sepsis (49 Patienten, 25 %), gefolgt von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (20 %), zerebrovaskulären Erkrankungen (14 %) und abdominalen chirurgischen Erkrankungen (10 %). Insgesamt wurden 72 % auf die Station überwiesen und 28 % unserer Stichprobe benötigten eine Aufnahme auf die Intensivstation mit einem Aufenthalt von 4 (2–7) Tagen, 22 % benötigten eine invasive mechanische Beatmung und 14 % verstarben. (Ergänzender Anhang: Ergebnisse). Wir stellten bei 46 Personen (24 %) ein Delir fest – 25 bei der Aufnahme (prävalentes Delir) und 21 während des Krankenhausaufenthalts (vorfallartiges Delir). Delir-Patienten waren deutlich älter und hatten in der Vorgeschichte häufiger einen Schlaganfall oder eine Demenz. Darüber hinaus hatten Delirpatienten längere Krankenhausaufenthaltstage (durchschnittlich 10 vs. 7, p = 0,0212), einen erhöhten Bedarf an Intensivpflege (41,3 % vs. 24,3 %, p = 0,0256) und eine erhöhte Mortalität (32,61 % vs. 7,43 %, p < 0,0001). ) (Tabelle 1).

Flussdiagramm zur Veranschaulichung der Einschreibung der Studienpopulation.

Plasma-S100B- und andere Biomarker-Konzentrationen bei Aufnahme in die Notaufnahme waren nicht mit einem erhöhten Risiko einer Delir-Diagnose während des Krankenhausaufenthalts verbunden (Tabelle 2) (Ergänzender Anhang: Ergebnisse Biomarker).

In einer Post-ROC-Analyse wurden nur Patienten ausgewertet, bei denen das Risiko bestand, ein Delir zu entwickeln (d. h. diejenigen ohne Delir bei der Aufnahme), und 25 Patienten, die mit CAM-positiv aufgenommen wurden, wurden ausgeschlossen. Tabelle 3 vergleicht die Plasmaspiegel von S100B, NSE und Tau zwischen Patienten, die während des Krankenhausaufenthalts ein Delir entwickelten, und solchen, die kein Delir entwickelten.

Plasma S100B, NSE und Tau wurden vor und während des Delirs bei 21 Patienten mit Delir während des Krankenhausaufenthalts gemessen (Delirium-Inzidenz). Die Werte unterschieden sich in den beiden Gruppen nicht signifikant (Tabelle 4).

Die Plasmaspiegel von S100B, NSE und Tau-Protein waren nicht signifikant mit den Ergebnissen verbunden (Tabelle 5).

Unsere Studie zeigte, dass Serum-S100B bei Aufnahme bei akut erkrankten älteren Patienten nicht mit Delir assoziiert war.

Frühere Studien haben einen Zusammenhang zwischen den Plasmaspiegeln von S100B und dem Auftreten von Delirien23,24 und der Dauer25 bei Intensivpatienten gezeigt. Der Mechanismus hinter dem Anstieg von S100B im Blut ist ungewiss. Die Autoren haben die Hypothese aufgestellt, dass zerebrale oder extrazerebrale Zellschäden, die durch mehrere verschiedene Mechanismen (z. B. Hypoxie) verursacht werden, zu einer Neuroinflammation und einer anschließenden erhöhten Permeabilität der BHS führen könnten, was letztlich zu einer Hochregulierung der S100B-Produktion durch Astrozyten führen könnte26. Diese Ergebnisse sind nicht einhellig und frühere Studien mit Intensivpatienten konnten den Zusammenhang zwischen den Plasmaspiegeln von S100B und dem Auftreten eines Delirs nicht bestätigen27.

Unsere Ergebnisse stimmen mit denen von McNeil et al. überein. in der Delineate-Studie, die keinen Zusammenhang zwischen den Serum-S100B-Spiegeln und der Dauer des Delirs zeigte12. Wir gehen davon aus, dass die Pathogenese des Delirs multifaktoriell ist und wahrscheinlich eine systemische Entzündung und eine endotheliale Dysfunktion umfasst. Dieser Zusammenhang kann jedoch durch den Ausgangszustand des Patienten verändert werden.

Andererseits haben van Munster et al. zeigten, dass die Plasmaspiegel von S100B bei kritisch kranken älteren Patienten während und nach einem Delir höher waren als bei Patienten ohne Delir28. Diese Ergebnisse wurden bei unseren Patienten nicht reproduziert. Die Autoren berichteten, dass die S100B-Spiegel nach einem Delir hoch bleiben, was auf eine aktive Stimulation der Astrozyten oder eine Erhöhung der BHS-Durchlässigkeit hinweisen könnte. Es ist erwähnenswert, dass sie die Rolle von S100B beim Auftreten von Delirien nicht beurteilten und die Messungen von S100B 48 Stunden nach der Aufnahme erfolgten.

Interessanterweise untersuchte van Munster auch die Rolle von S100B bei der Vorhersage eines Delirs und zeigte, dass bei Patienten, die sich einer Operation unterzogen, die S100B-Spiegel bei denen, die ein Delir entwickelten, höher waren als bei Patienten, bei denen kein Delir auftrat29. Diese Ergebnisse wurden von derselben Autorin nicht reproduziert, als sie die präoperative Rolle von S100B in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) untersuchte30.

Unsere Studie zeigt keinen statistisch signifikanten Zusammenhang zwischen den Plasma-NSE- oder Tau-Spiegeln bei der Aufnahme in die Notaufnahme und dem Auftreten eines Delirs während des Krankenhausaufenthalts. Soweit uns bekannt ist, ist dies die erste Studie, die diese Proteine analysiert, während sich Patienten in der Notaufnahme befanden. Unsere Ergebnisse unterscheiden sich von früheren Studien, die diesen Zusammenhang bei klinischen und chirurgischen Patienten auf der Intensivstation gezeigt haben24,27,31,32.

Es müssen mehrere Einschränkungen anerkannt werden. Erstens wurden die S100B-Werte im peripheren Blut gemessen und stimmen möglicherweise nicht unbedingt mit den Werten im Gehirn überein. Unter normalen Bedingungen ist der S100B-Gehalt im Serum niedriger als der im CSF33. Wir waren jedoch auf der Suche nach einem praktikablen und reproduzierbaren Serumbiomarker. Zweitens gab es eine beträchtliche Anzahl von Patienten, die während des Studienzeitraums nicht eingeschlossen waren. Unser Forschungsteam rekrutierte täglich morgens Patienten. Einige Patienten blieben jedoch einige Stunden in der Notaufnahme, bevor sie auf Stationen oder Intensivstationen verlegt wurden. Unsere Stichprobengröße könnte unsere Ergebnisse mit einem Fehler vom Typ 2 in Verbindung bringen. Dennoch glauben wir, dass die Effektgröße bei einer Stichprobengröße von fast 200 Patienten zu gering und sogar irrelevant wäre, da sie in dieser pragmatischen ED-Studie nicht nachgewiesen wurde. Schließlich ist wahrscheinlich nicht jedes Delir die Folge einer neuronalen Verletzung oder einer BHS-Schädigung. Es gibt andere Ursachen für Delir, darunter Sepsis-assoziierte Enzephalopathie und Drogenentzug. Dies bedeutet, dass S100B möglicherweise nicht bei allen Delirpatienten ansteigt und weitere Untersuchungen den Zusammenhang zwischen S100B, NSE, Tau und dem anschließenden kognitiven Rückgang untersuchen sollten.

S100B und andere bei der Aufnahme gemessene Biomarker für Hirnverletzungen sind bei akut erkrankten älteren Patienten nicht mit Delir verbunden. Zukünftige Studien mit anderen und serielle Biomarkermessungen während des Delirverlaufs und des langfristigen kognitiven Ergebnisses sind erforderlich, um diese Zusammenhänge besser zu klären.

Alle während dieser Studie generierten oder analysierten Daten sind in diesem veröffentlichten Artikel enthalten (Ergänzungsdateien „Ergebnisse Biomarker“ und „Ergebnisse“).

10-Punkte-Kognitiver Screener

Aktivitäten des täglichen Lebens

Blut-Hirn-Schranke

Methode zur Bewertung der Verwirrung

Liquor cerebrospinalis

Notfallabteilung

Intensivstation

Neuronenspezifische Enolase

Richmond-Skala für Agitation und Sedierung

Forschung zur elektronischen Datenerfassung

S100 Calcium-bindendes Protein B

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Die Autoren danken allen Mitarbeitern der Notaufnahme des Hospital das Clínicas der Medizinischen Fakultät der Universität São Paulo.

Diese Studie wurde von der Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP), Grant #2016/14.566-4, unterstützt.

Disziplin für klinische Notfälle, Medizinische Fakultät, Universität São Paulo, São Paulo, Brasilien

Júlio César Garcia de Alencar, Agnes Araujo Sardinha Pinto, Victor Van Vaisberg, Luz Marina Gomez Gomez und Heraldo Possolo Souza

Universitätsklinikum, Abteilung für Medizin, Bundesuniversität Sergipe, São Cristóvão, Brasilien

Flavia Barreto Garcez

Hospital de Cínicas de Porto Alegre, Bundesuniversität Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Brasilien

Lucas Oliveira Junqueira e Silva

Fachgebiet Nephrologie, Medizinische Fakultät von Botucatu, Staatliche Universität São Paulo, São Paulo, Brasilien

Lucas de Moraes Soler

Abteilung für Ernährung, Fakultät für öffentliche Gesundheit, Universität São Paulo, São Paulo, Brasilien

Shirley Steffany Muñoz Fernandez und Sandra Maria Lima Ribeiro

Faculdade Israelita de Ciências da Saúde Albert Einstein, Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo, Brasilien

Thiago Junqueira Avelino-Silva

Medizinische Fakultät, Fakultät für Zahnmedizin von Bauru, Universität São Paulo, 9, Dr. Octávio Pinheiro Brisolla, Bauru, SP, 17012-901, Brasilien

Julio Cesar Garcia de Alencar

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JCGA, FBG, TJAS und HPS waren an der Planung beteiligt und überwachten die Arbeiten. JCGA, SMLR, FBG und SSMF führten die Messungen durch, JCGA, AASP, LOJS, LMS und VVV verarbeiteten die experimentellen Daten, verfassten das Manuskript und entwarfen die Figuren und Geschichten. LMGG führte die statistische Analyse durch. Alle Autoren diskutierten die Ergebnisse und kommentierten das Manuskript. Alle Autoren haben die Einreichung des Manuskripts gelesen und genehmigt. Das Manuskript wurde nicht veröffentlicht und wird weder ganz noch teilweise für eine Veröffentlichung an anderer Stelle in irgendeiner Sprache in Betracht gezogen. Wir haben von allen Teilnehmern oder ihren gesetzlichen Vertretern eine schriftliche Einverständniserklärung einschließlich der Genehmigung zur Veröffentlichung eingeholt.

Korrespondenz mit Júlio César Garcia de Alencar.

Die Autoren geben an, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

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Nachdrucke und Genehmigungen

de Alencar, JCG, Garcez, FB, Pinto, AAS et al. Biomarker für Hirnverletzungen sagen kein Delir bei akut erkrankten älteren Patienten voraus: eine prospektive Kohortenstudie. Sci Rep 13, 4964 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-32070-0

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Eingegangen: 26. Oktober 2022

Angenommen: 22. März 2023

Veröffentlicht: 27. März 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-32070-0

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Biomarker für Hirnverletzungen sagen kein Delir bei akut erkrankten älteren Patienten voraus: eine prospektive Kohortenstudie