SGLT

BMC Medicine Band 21, Artikelnummer: 71 (2023) Diesen Artikel zitieren

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Details zu den Metriken

In keiner Studie wurde die Inzidenz von Ereignissen im Zusammenhang mit Intra-Stent-Restenose (ISR) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes (T2DM) und akutem Myokardinfarkt (AMI) untersucht, die mit Natrium/Glukose-Cotransporter-2-Inhibitoren (SGLT2i) behandelt wurden oder nicht.

Wir haben 377 Patienten mit T2DM und AMI rekrutiert, die sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI) unterzogen. Davon wurden 177 T2DM vor der PCI mit SGLT2-Inhibitoren behandelt. Der primäre Endpunkt waren schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE), definiert als Herztod, erneuter Infarkt und Herzversagen im Zusammenhang mit ISR. Bei Patienten ohne ISR wurden die minimale Lumenfläche und der minimale Lumendurchmesser durch koronare CT-Angiographie bei der Nachuntersuchung nach einem Jahr beurteilt.

Die Blutzuckerkontrolle war bei mit SGLT2i behandelten Patienten ähnlich und nicht bei SGLT2i-Anwendern. Die Inzidenz von ISR-bedingtem MACE war bei nie SGLT2i-Anwendern höher als bei SGLT2i-behandelten Patienten, ein Effekt, der unabhängig vom glykämischen Status war (HR = 0,418, 95 %-KI = 0,241–0,725, P = 0,002) und auch in der Untergruppe beobachtet wurde der Patienten mit HbA1c < 7 % (HR = 0,393, 95 %-KI = 0,157–0,984, P = 0,027). Bei Patienten ohne das Ereignis war die Durchgängigkeit des Stents bei mit SGLT2i behandelten Patienten nach einem Jahr Nachuntersuchung größer als bei Patienten, die nie SGLT2i anwendeten.

Die Behandlung mit SGLT2i bei T2DM ist unabhängig von der Blutzuckerkontrolle mit einer verringerten Inzidenz ISR-bedingter Ereignisse verbunden.

Peer-Review-Berichte

Restenose, definiert als die erneute Verengung eines Arterienlumens nach korrigierenden Gefäßeingriffen wie perkutanen Eingriffen (PCI) und Koronararterien-Bypass-Operationen, ist in der klinischen Praxis ein immer wichtigeres Thema [1]. Da die Zahl der Stenteinsätze weltweit auf über 3 Millionen pro Jahr gestiegen ist, sind Revaskularisierungsverfahren tatsächlich viel häufiger geworden [2]. Patienten mit Typ-2-Diabetes (T2DM) haben eine beschleunigte Rate eines späten Verlusts des Lumendurchmessers und eine erhöhte Inzidenz von Intra-Stent-Restenose (ISR) [3, 4], wobei T2DM ein unabhängiger Prädiktor für wiederkehrende Restenose ist [5, 6]. . Obwohl mehrere große klinische Studien überzeugend gezeigt haben, dass Natrium-Glucose-Co-Transporter-2-Inhibitoren (SGLT2i) die kardiovaskulären Ergebnisse sowohl bei T2DM- als auch bei Nicht-DM-Patienten [7] und das Fortschreiten der Atherosklerose [8] verbessern, liegen keine Daten vor, die die Auswirkungen von SGLT2i auf untersuchen Intra-Stent-Restenose bei Patienten mit AMI, die mit Revaskularisierung behandelt wurden, und die möglichen Zusammenhänge mit dem glykämischen Status. Daher haben wir untersucht, ob die SGLT2i-Therapie unabhängig von der Blutzuckerkontrolle bei T2DM-Patienten mit akutem Myokardinfarkt (AMI) mit geringeren Raten ISR-bedingter Ereignisse verbunden ist.

Hierbei handelte es sich um eine prospektive Beobachtungsstudie zur Bewertung des Zusammenhangs zwischen SGLT2i-Therapie und ISR bei T2DM-Patienten mit AMI (ST-Strecken-Hebungs-Myokardinfarkt-STEMI- und NSTEMI-Patienten). Den Patienten wurde eine erfolgreiche Stentimplantation gemäß der ACC/AHA/SCAI-Leitlinie für Koronararterienrevaskularisation [2] durchgeführt. Diabetes wurde nach den Kriterien der American Diabetes Association kategorisiert [9]. Darüber hinaus beantworteten die Patienten vor Beginn der Studie einen spezifischen Fragebogen zu Medikamenten zur Diabetesbehandlung, dem Datum des Therapiebeginns und -endes, dem Verabreichungsweg und der Anwendungsdauer. Informationen aus dem Medikamenteninventar während der Untersuchung und dieser spezielle Fragebogen wurden verwendet, um Patienten in „nie SGLT2i-Benutzer“ und „derzeitige SGLT2i-Benutzer“ zu klassifizieren. Niemals SGLT2i-Benutzer waren Patienten, die SGLT2i weder vor dem Myokardinfarkt noch während der Nachbeobachtung erhielten. Bei den derzeitigen SGLT2i-Benutzern handelte es sich um Patienten mit fortlaufender SGLT2i-Therapie ohne Unterbrechung für mindestens 6 Monate vor dem Myokardinfarkt und fortgesetzter SGLT2i-Therapie ohne Unterbrechung während der Nachuntersuchung. Alle Patienten absolvierten die 12-monatige klinische Nachbeobachtung durch persönliche Interviews, Telefonanrufe oder die Durchsicht von Krankenakten. Patienten mit Herzinsuffizienz, eingeschränkter Nierenfunktion (eGFR < 60 ml/min, geschätzt anhand der CKD-EPI-Gleichung), Koronarbypass-Indikationen, Fehlen von Koronarläsionen und malignen Erkrankungen wurden von der Studie ausgeschlossen. Die Untersuchung entspricht den in der Deklaration von Helsinki dargelegten Grundsätzen für die Verwendung von menschlichem Gewebe oder Patienten. Das Institutional Review Board genehmigte das Protokoll.

Bei der Aufnahme wurden vor der Koronarangiographie und vor Beginn der vollständigen medikamentösen Therapie Routineanalysen durchgeführt. Vor der PCI erhielten alle Patienten Aufsättigungsdosen von 200–300 mg Aspirin und 300–600 mg Clopidogrel; alternativ wurde Ticagrelor 180 mg oder Prasugrel 60 mg verabreicht. Die PCI wurde über den femoralen oder radialen Zugang nach einer intravenösen Bolusdosis Heparin (50–100 U/kg) durchgeführt, um eine aktivierte Gerinnungszeit von > 250 s zu erreichen. DAPT (eine Kombination aus Aspirin 100 mg/Tag mit Clopidogrel 75 mg/Tag oder Ticagrelor 90 mg zweimal täglich oder Prasugrel 5–10 mg/Tag) wurde für > 12 Monate für Patienten empfohlen, die sich einer PCI unterzogen. Die dreifache Thrombozytenaggregationshemmung (TAPT: Cilostazol 100 mg zweimal täglich zusätzlich zur DAPT) lag im Ermessen der einzelnen Betreiber. Um die Blutzuckerkontrolle im Notfall zu stabilisieren, erhielten alle Patienten eine kontinuierliche Insulininfusion: Die Infusion dauerte mindestens 24 Stunden, bis ein stabiler glykämischer Zielwert (140–180 mg/dl) erreicht wurde. Nachdem dieses glykämische Ziel 24 Stunden lang aufrechterhalten wurde, wurde die Infusion gestoppt und mit der subkutanen Insulingabe begonnen. Nach der Entlassung aus dem Krankenhaus wurden alle Patienten 12 Monate nach PCI als ambulante Patienten betreut und beobachtet, um einen HbA1c-Wert von < 7 % aufrechtzuerhalten. Die diagnostische Koronarangiographie und PCI wurden nach Standardrichtlinien durchgeführt [2]. Eine erfolgreiche PCI wurde definiert als eine Reststenose von < 30 % und ein Durchfluss von mehr als Grad 3 bei Thrombolyse bei Myokardinfarkt für die infarktbezogene Arterie (IRA) nach dem Eingriff.

Bei allen Patienten wurde nach einem Jahr eine Koronar-CT-Angiographie (CCTA) durchgeführt. Die gesamte CCTA wurde mit einem 320 Zeilen breiten Detektorzeilenscanner durchgeführt, der das gesamte Herz in einem Schlag abdecken kann (Aquilion ONE, Genesis Edition, Canon Medical Systems, Tokio, Japan) und eine räumliche Auflösung von 0,17 mm mit einer Gantry-Rotationszeit von 0,275 s kombiniert , FIRST® und AiCE® Rekonstruktionsalgorithmus. Mithilfe eines Interpolationsalgorithmus wurden 640 0,5-Achsenabschnitte mit 50 % Überlappung erhalten. Bei allen Patienten wurde für die koronare CTA eine Z-Achsenabdeckung von 16 cm verwendet. Die CCTA wurde gemäß den Empfehlungen der Society of Cardiocular Computed Tomography [10] durchgeführt. Alle Patienten erhielten einen 40–55 ml Bolus Iomeprolo 400 (Iomeron® 400 mg/ml, Bracco, Mailand, Italien) mit einer Infusionsrate von 5,5/6,5 ml/s, gefolgt von 50 ml Kochsalzlösung. Das Scanfenster basierte auf HR. Es wurde ein an den Body-Mass-Index angepasstes Scanprotokoll verwendet, wie zuvor beschrieben [5]. Datensätze jeder Koronar-CCTA-Untersuchung wurden auf eine Bildverarbeitungs-Workstation (VitreaTM Advanced Visualization, Canon Medical Europe) übertragen und von zwei Lesern analysiert, die beide über mehr als 10 Jahre klinische Erfahrung in der Durchführung und Analyse von Koronar-CTAs verfügten und keine Kenntnis von den klinischen Befunden hatten. Bei Meinungsverschiedenheiten bei der Datenanalyse zwischen den beiden Lesern wurde eine Konsensvereinbarung erzielt. Die visualisierenden Koronarsegmente wurden als interpretierbar eingestuft, wenn sie eine angemessene, gute oder ausgezeichnete Bildqualität aufwiesen (Bewertungen 2 bis 4). ISR > 50 % wurden bei der Beurteilung der Anatomie durch CCTA als signifikant angesehen. Der Ort und die Ausdehnung des interessierenden Bereichs wurden manuell mithilfe proximaler und distaler Markierungen als Koronargefäßbereich definiert, in dem der Lumendurchmesser im Vergleich zum normalen Gefäß um ≥ 30 % verringert war. Die Planimetrie des inneren Lumens und der äußeren Gefäßbereiche wurde nach einem schrittweisen Ansatz durchgeführt. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass eine vom Ostium ausgehende Mittellinie zunächst automatisch extrahiert und anschließend auch manuell erneut erfasst wurde, um mögliche Fehlregistrierungsfehler zu vermeiden. Anschließend wurden begradigte und gestreckte multiplanare, neu formatierte Bilder erstellt und die Lumen- und Gefäßgrenzen wurden von der Software in Längsrichtung in 24 verschiedenen Gefäßansichten erfasst. Basierend auf diesen Längskonturen wurden Querschnittsbilder in Abständen von 0,25 mm berechnet, um transversale Lumen- und Gefäßwandkonturen zu erstellen, die von einem einzelnen erfahrenen Beobachter untersucht und gegebenenfalls angepasst wurden. Basierend auf den erfassten Konturen proximal und distal der Läsionsregion wurde eine Referenzflächenfunktion abgeleitet, die die Verjüngung eines gesunden Gefäßes modelliert. Aus diesen Daten wurden von den Bedienern automatisch die folgenden CTCA-abgeleiteten Querschnittsparameter bereitgestellt: minimale Lumenfläche (MLA) und prozentuale Stenosefläche (%AS) auf der Ebene der MLA, definiert durch [1-MLA/entsprechendes Referenzlumen Fläche) × 100]. Der minimale Lumendurchmesser (MLD), ein weniger genauer Parameter, wurde nicht berücksichtigt.

Der primäre Endpunkt waren schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE), definiert als Herztod, akutes Koronarsyndrom und die Entwicklung einer Herzinsuffizienz im Zusammenhang mit ISR. Der Zusammenhang zwischen kardiovaskulären Ereignissen und Restenose wurde durch Koronarangiographie ohne Hinweise auf andere verantwortliche Läsionen festgestellt.

Für kontinuierliche Variablen wurden die Unterschiede zwischen den beiden Gruppen mit dem ungepaarten t-Test bewertet. Die Daten wurden als Mittelwert ± Standardabweichung ausgedrückt. Für kategoriale Variablen wurden die Unterschiede zwischen den Gruppen je nach Bedarf mit dem Chi-Quadrat-Test oder dem exakten Fisher-Test analysiert. Es wurden die Cox-Proportional-Hazard-Regressionsmodelle verwendet, angepasst an HbA1c bei Aufnahme, 1-Jahres-HbA1c-Spiegel, Alter, Bluthochdruck, Zigarettenrauchen, BMI, HDL, LDL-Cholesterinspiegel, Triglyceride, Antithrombotika sowie lipidsenkende und glukosesenkende Therapien um das Ergebnis abzuschätzen. Um Bedenken auszuräumen, dass die Blutzuckerkontrolle während der Studie die Ergebnisse beeinflusst, wurde eine Sensitivitätsanalyse durchgeführt, bei der dieselbe Analyse nur bei Patienten mit einem 1-Jahres-Mittelwert von HbA1c < 7 % während des Studienzeitraums wiederholt wurde. Alle Berechnungen wurden mit der Datenanalysesoftware SPSS (IBM; Armonk, NY, USA) durchgeführt.

Von den 522 T2DM-Patienten mit AMI, die sich zwischen November 2017 und März 2022 einer erfolgreichen Stentimplantation unterzogen hatten, kamen 377 für die Studie in Frage und verfügten nach 12 Monaten Nachbeobachtung über vollständige Daten (Abb. 1). Alle Patienten wurden innerhalb von 3 Stunden einer primären PCI unterzogen. Von den 377 in die Studie aufgenommenen Patienten waren 200 nie SGLT2i-Benutzer und 177 waren aktuelle SGLT2i-Benutzer. Die Dauer der SGLT2i-Behandlung betrug 18 ± 7 Monate (Mittelwert ± SD). Während der Nachbeobachtung gab es keine Änderungen in der SGLT2i-Dosis. Einundzwanzig Patienten unter den Niemals-SGLT2i-Anwendern (10,5 %) und 18 Patienten unter den derzeitigen SGLT2i-Anwendern (10,2 %) wurden mit TAPT behandelt (P = 0,167). Es gab zwischen den Gruppen keine Unterschiede im Durchschnittsalter, BMI, Geschlechtsverteilung, Rauchgewohnheiten, HbA1c, Aufnahmeglukosespiegel, Plasmacholesterin und Triglyceridspiegel. Angiographische Daten zeigten, dass die behandelten Läsionstypen in beiden Gruppen ähnlich waren. Auch der Stenttyp war zwischen den beiden Gruppen vergleichbar (Tabelle 1). Bei einem Mittelwert von 2,2 übereinstimmenden angiographischen Projektionen pro Läsion waren der Referenzdurchmesser des Zielgefäßes, der mittlere minimale Lumendurchmesser (MLD) und die mittlere Länge der Läsion zu Studienbeginn in beiden Gruppen ähnlich. Nach PCI stieg der MLD in beiden Gruppen ähnlich an. Darüber hinaus war die Stenose nach PCI in beiden Gruppen ähnlich (Tabelle 1).

STROBE-Diagramm

Es gab keine Unterschiede in den 1-Jahres-HbA1c-Mittelwerten zwischen den Gruppen (Abb. 2A). Die Inzidenz von ISR-bedingtem MACE war bei nie SGLT2i-Benutzern (22,1 %, n = 44) im Vergleich zu aktuellen SGLT2i-Benutzern (10,2 %, n = 18; P < 0,001) signifikant höher (Abb. 2B). Die CT-Angiographie, die bei der Nachuntersuchung bei Patienten ohne ISR-bezogene Ereignisse durchgeführt wurde, zeigte, dass sich die mit den Stents behandelten Läsionen verschlechterten, was zu einem geringeren MLA und MLD bei der Nachuntersuchung bei nie SGLT2i-Benutzern im Vergleich zu aktuellen SGLT2i-Benutzern führte ( Abb. 2C, D). Anschließend wurde eine multiple logistische Regression durchgeführt, um die Beziehung zwischen der Verwendung von SGLT-2i und ISR-bedingtem MACE zu bewerten, angepasst an die Blutzuckerkontrolle (Aufnahme-HbA1c und 1-Jahres-HbA1c-Mittelwert), Alter, BMI und Geschlecht. Die Wahrscheinlichkeit eines ISR-bedingten MACE bei mit SGLT2i behandelten Patienten wurde unabhängig von Blutzuckerkontrolle, Alter, BMI und Geschlecht um 58 % reduziert (OR: 0,42; 95 %-KI: 0,23–0,76). Ein Jahr nach AMI wurde eine multivariable Cox-Regressionsanalyse durchgeführt, angepasst an HbA1c bei Aufnahme, 1-Jahres-HbA1c-Spiegel, Alter, Bluthochdruck, Zigarettenrauchen, BMI, HDL, LDL-Cholesterinspiegel, Triglyceride, Antithrombotika sowie lipidsenkende und glukose- Senkungstherapien zeigten ein signifikant höheres 1-Jahres-Risiko für ISR-bezogene Ereignisse bei Nie-SGLT2i-Benutzern im Vergleich zu aktuellen SGLT2i-Benutzern (Abb. 3A). Um außerdem zu beurteilen, ob die SGLT2i-Therapie bei Patienten mit guter Blutzuckerkontrolle (1-Jahres-HbA1c-Mittelwert < 7 %) wirksam war, führten wir bei dieser Untergruppe von Patienten eine Cox-Regressionsanalyse durch, angepasst an Aufnahmealter, Bluthochdruck, Zigarettenrauchen und BMI , HDL, LDL-Cholesterinspiegel, Triglyceride, antithrombotische sowie lipidsenkende und glukosesenkende Therapien. Die Cox-Analyse zeigte, dass die SGLT2i-Therapie auch bei Patienten mit guter Blutzuckerkontrolle das Risiko einer ISR-bedingten MACE signifikant reduzierte (Abb. 3B). Ein Jahr nach AMI wurde eine multivariable Cox-Regressionsanalyse durchgeführt, angepasst an HbA1c bei Aufnahme, 1-Jahres-HbA1c-Spiegel, Alter, Bluthochdruck, Zigarettenrauchen, BMI, HDL, LDL-Cholesterinspiegel, Triglyceride, Antithrombotika sowie lipidsenkende und glukose- Senkende Therapien zeigten ein signifikant höheres 1-Jahres-Risiko für ISR-bedingten kardiovaskulären Tod (Abb. 4A), akutes Koronarsyndrom (Abb. 4B) und Herzversagen (Abb. 4C) bei Niemals-SGLT2i-Anwendern im Vergleich zu derzeitigen Anwendern. SGLT2i-Benutzer. Der gleiche Trend für alle drei betrachteten Ergebnisse wurde in der Untergruppe der Patienten mit guter Blutzuckerkontrolle (1-Jahres-HbA1c-Mittelwert < 7 %) beobachtet (Abb. 4D–F).

Ein 1-Jahres-HbA1c-Mittelwert bei nie SGLT2i-Benutzern (n = 200) und aktuellen SGLT2i-Benutzern (N = 177). Boxplots zeigen den Median, das 25. und 75. Perzentil, den Bereich und die Extremwerte an. B Intra-Stent-Restenoserate während der 1-Jahres-Nachbeobachtung bei nie SGLT2i-Nutzern (n = 200) und aktuellen SGLT2i-Nutzern (N = 177), *P < 0,05 vs. nie SGLT2i-Nutzer. C, D Minimaler Lumendurchmesser (MLD) und minimaler Lumenbereich (MLA) des behandelten Koronars mittels Koronar-CT-Angiographie bei der 1-Jahres-Follow-up bei nie SGLT2i-Benutzern (n = 156) und aktuellen SGLT2i-Benutzern (N = 159) ohne Intra -Stent-Restenose-bedingte Ereignisse, *P < 0,05 vs. nie SGLT2i-Benutzer. Boxplots zeigen den Median, das 25. und 75. Perzentil, den Bereich und die Extremwerte an

Eine zeitabhängige MACE-Risikoanalyse, angepasst an HbA1c bei Aufnahme, 1-Jahres-HbA1c-Spiegel, Alter, Bluthochdruck, Zigarettenrauchen, BMI, HDL, LDL-Cholesterinspiegel, Triglyceride, Antithrombotika sowie lipidsenkende und glukosesenkende Therapien gemäß Cox-Regressionsanalyse, zusammen mit der relativen HR, dem 95 %-Konfidenzintervall und den P-Werten für alle für die Anpassung verwendeten Kovariaten (Tabelle). B Zeitabhängige MACE-Risikoanalyse, angepasst an Aufnahme, Alter, Bluthochdruck, Zigarettenrauchen, BMI, HDL-LDL-Cholesterinspiegel, Triglyceride, antithrombotische sowie lipidsenkende und glukosesenkende Therapien gemäß Cox-Regressionsanalyse, bei nie SGLT2i-Benutzern (n = 118, 59 %) und aktuelle SGLT2i-Anwender (N = 107, 60 %) mit guter Blutzuckerkontrolle (1-Jahres-HbA1c-Mittelwert < 7 %), zusammen mit der relativen HR, dem 95 %-Konfidenzintervall und den P-Werten für alle für die Anpassung verwendeten Kovariaten (Tabelle)

Eine zeitabhängige kardiovaskuläre Todesrisikoanalyse, angepasst an Aufnahme-HbA1c, 1-Jahres-HbA1c-Spiegel, Alter, Bluthochdruck, Zigarettenrauchen, BMI, HDL, LDL-Cholesterinspiegel, Triglyceride, Antithrombotika sowie lipidsenkende und glukosesenkende Therapien entsprechend zur Cox-Regressionsanalyse. B Zeitabhängige Risikoanalyse für akutes Koronarsyndrom, angepasst an HbA1c bei Aufnahme, 1-Jahres-HbA1c-Spiegel, Alter, Bluthochdruck, Zigarettenrauchen, BMI, HDL, LDL-Cholesterinspiegel, Triglyceride, Antithrombotika sowie lipidsenkende und glukosesenkende Therapien gemäß Cox-Regressionsanalyse. C Zeitabhängige Herzinsuffizienz-Risikoanalyse, angepasst an Aufnahme-HbA1c, 1-Jahres-HbA1c-Spiegel, Alter, Bluthochdruck, Zigarettenrauchen, BMI, HDL, LDL-Cholesterinspiegel, Triglyceride, Antithrombotika sowie lipidsenkende und glukosesenkende Therapien entsprechend zur Cox-Regressionsanalyse. D Zeitabhängige kardiovaskuläre Todesrisikoanalyse, angepasst an Alter, Bluthochdruck, Zigarettenrauchen, BMI, HDL, LDL-Cholesterinspiegel, Triglyceride, antithrombotische sowie lipidsenkende und glukosesenkende Therapien gemäß Cox-Regressionsanalyse bei Nie-SGLT2i-Benutzern ( n = 118, 59 %) und aktuelle SGLT2i-Anwender (N = 107, 60 %) mit guter Blutzuckerkontrolle (1-Jahres-HbA1c-Mittelwert < 7 %). E Zeitabhängige Risikoanalyse für akutes Koronarsyndrom, angepasst an Alter, Bluthochdruck, Zigarettenrauchen, BMI, HDL, LDL-Cholesterinspiegel, Triglyceride, antithrombotische sowie lipidsenkende und glukosesenkende Therapien gemäß Cox-Regressionsanalyse bei nie SGLT2i-Benutzern (n = 118, 59 %) und aktuelle SGLT2i-Anwender (N = 107, 60 %) mit guter Blutzuckerkontrolle (1-Jahres-HbA1c-Mittelwert < 7 %). F Zeitabhängige Herzinsuffizienz-Risikoanalyse, angepasst an Alter, Bluthochdruck, Zigarettenrauchen, BMI, HDL, LDL-Cholesterinspiegel, Triglyceride, antithrombotische sowie lipidsenkende und glukosesenkende Therapien gemäß Cox-Regressionsanalyse bei nie SGLT2i-Benutzern ( n = 118, 59 %) und aktuelle SGLT2i-Anwender (N = 107, 60 %) mit guter Blutzuckerkontrolle (1-Jahres-HbA1c-Mittelwert < 7 %)

Eine Untergruppenanalyse, die die Wirkung von einzelnem SGLT2i auf den wichtigsten zusammengesetzten Endpunkt untersuchte, ergab, dass es keine Unterschiede im Risiko von ISR-bedingtem MACE unter Anwendern von Empagliflozin, Canagliflozin oder Dapagliflozin gab, während jede dieser Gruppen eine signifikant niedrigere Rate im Vergleich zu nie- SGLT2i-Benutzer (Ergänzende Abbildung 1).

In dieser prospektiven Beobachtungsstudie haben wir Hinweise darauf, dass die SGLT2i-Therapie mit einer Verringerung der Inzidenz von ISR-bedingtem MACE verbunden ist. Darüber hinaus war die Wirkung der SGLT2i-Behandlung auf die ISR-Ergebnisse unabhängig von den glykierten Hämoglobinspiegeln bei der Aufnahme und während der einjährigen Nachbeobachtung, was darauf hindeutet, dass der mit der SGLT2-Hemmung beobachtete Nutzen auf die koronare Reperfusion möglicherweise unabhängig von ihren glukosesenkenden Eigenschaften ist.

Keine Studie hat die Wirkung der SGLT2-Hemmung auf die Ergebnisse von Koronarstents nach AMI untersucht. Trotz der Fortschritte bei den Interventionsfähigkeiten, Geräten und Thrombozytenaggregationshemmern waren die Ergebnisse der Koronarrevaskularisation bei Patienten mit Diabetes schlechter als bei Patienten ohne diese Erkrankung. PCI ist bei Patienten mit Diabetes mit einer höheren Inzidenz von Restenose, wiederholter Revaskularisation und Stentthrombose verbunden als bei Patienten ohne Diabetes [11]. In diesem Zusammenhang zeigten unsere Daten zum ersten Mal eine Verringerung der ISR-bedingten Ereignisse bei Patienten mit T2DM und akutem Koronarsyndrom, die mit SGLT2i behandelt wurden. Interessanterweise waren die SGLT2i-Ergebnisse zur ISR unabhängig von der Blutzuckerkontrolle, was darauf hindeutet, dass SGLT2-Inhibitoren den Umbau der Koronargefäße nach der Stentimplantation günstig beeinflussen könnten, möglicherweise durch die Regulierung einer Vielzahl metabolischer, molekularer und hämodynamischer Mechanismen, unabhängig von ihren glukosesenkenden Wirkungen [ 8, 12, 13]. Tatsächlich zeigten frühere Studien, dass SGLT2i bei Patienten mit T2DM und AMI die Infarktgröße und die Entzündung des Periinfarktgewebes reduzierte [14] und so auch den Verlust der Pumpfunktion, ausgedrückt als LVEF, verhinderte [15]. Diese Daten könnten darauf hindeuten, dass die entzündungshemmende Wirkung von SGLT2i letztendlich zu ihrer mutmaßlichen Schutzwirkung gegen Restenose beiträgt. Unsere Daten deuten übereinstimmend auch darauf hin, dass die Schutzwirkung von SGLT2i auf ISR-bedingte MACE in der Untergruppe der Patienten mit guter Blutzuckerkontrolle erhalten bleibt. Bemerkenswert ist, dass Studiendaten zeigten, dass SGLT2i das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder eines kardiovaskulären Todes bei Teilnehmern mit Herzinsuffizienz verringert, unabhängig vom Diabetesstatus und der Blutzuckerkontrolle [7].

Wir beobachteten auch eine verbesserte Durchgängigkeit des Stents bei Patienten, die mit SGLT2i behandelt wurden. Neben anderen Faktoren wird angenommen, dass eine Entzündungsreaktion, die die Infiltration von Immunzellen und die anschließende Proliferation glatter Muskelzellen vorantreibt, dem Risiko eines Stentversagens und einer In-Stent-Restenose zugrunde liegt [16]. Die aufkommende entzündungshemmende Aktivität von SGLT2i, die sowohl medikamentenintrinsisch als auch sekundär zu anderen Mediatoren ist [17, 18], könnte letztendlich das Argument stützen, dass diese Medikamente die lokale Proliferation und die daraus resultierende Verdickung an der Stelle der Stentimplantation begrenzen, auch wenn diese Hypothese zutreffen muss durch experimentelle Daten validiert.

Restliche Störfaktoren sind von Natur aus mit allen Beobachtungsstudien verbunden. Trotz unserer Bemühungen, alle wichtigsten Risikofaktoren zu kontrollieren, haben wir weder die Ernährungsgewohnheiten noch das Ausmaß der körperlichen Aktivität der Patienten überwacht, zwei Aspekte, die die Ergebnisse beeinflusst haben könnten. Darüber hinaus handelte es sich bei den Vergleichsmedikamenten nicht um eine bestimmte Klasse, sodass wir keinen direkten direkten Vergleich mit Arzneimitteln durchführen konnten, deren kardioprotektiver Nutzen bekannt ist, z. B. den GLP-1-Rezeptor-Agonisten [19]. Darüber hinaus verfügte die Studie über eine ausreichende Leistung, um Unterschiede zwischen verschiedenen SGLT2i zu erkennen, auch wenn die aktuelle Literatur auf einen im Allgemeinen homogenen Klasseneffekt für diese Medikamente schließen lässt [20].

Zusammenfassend ist die Verwendung von SGLT2i mit einer verringerten Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse im Zusammenhang mit ISR bei Patienten mit Diabetes verbunden. Interessanterweise gehen die schützenden Wirkungen von SGLT2i über die glykämische Kontrolle hinaus, was auf ihren möglichen Einsatz bei einem größeren Patientenkreis schließen lässt. Klinische Studien sind eindeutig erforderlich, um die Ergebnisse dieser Studie zu untermauern, während zukünftige Studien, die die funktionellen, metabolischen und molekularen Wirkungen von SGLT2i im Gefäßsystem charakterisieren, Erkenntnisse darüber liefern könnten, wie diese Medikamente letztendlich die Entwicklung von ISR-bezogenen Ereignissen verhindern und insgesamt die Grundlage bilden könnten und die Begründung für einen möglichen Einsatz von SGLT2i zur Vorbeugung von ISR bei AMI-Patienten mit und schließlich auch ohne Diabetes.

Die für diese Studie verwendeten Datensätze sind aufgrund der italienischen Gesetzgebung nicht öffentlich zugänglich, können aber auf begründete Anfrage beim entsprechenden Autor angefordert werden.

Akuter Myokardinfarkt

Body-Mass-Index

Kreatinphosphokinase-MB

C-reaktives Protein

Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate

Glykiertes Hämoglobin

Lipoprotein mit hoher Dichte

In-Stent-Restenose

Lipoprotein niedriger Dichte

Linksventrikuläre Ejektionsfraktion

Schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse

Minimaler Lumenbereich

Minimaler Lumendurchmesser

Inhibitoren des Natrium-Glucose-Transporters 2

Typ 2 Diabetes mellitus

Wilson S, Mone P, Kansakar U, Jankauskas SS, Donkor K, Adebayo A, Varzideh F, Eacobacci M, Gambardella J, Lombardi A, Santulli G. Diabetes und Restenose. Herz-Kreislauf-Diabetol. 2022;21(1):23.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

JM, Bittl JA, Cohen MG, DiMaio JM, Don CW, Fremes SE, Gaudino MF, Goldberger ZD, Grant MC, Jaswal JB, Kurlansky PA, Mehran R, Metkus TS Jr, Nnacheta LC, Rao SV, Sellke FW, Sharma G , Yong CM, Zwischenberger BA. 2021 ACC/AHA/SCAI-Leitlinie für die Revaskularisation von Koronararterien: Zusammenfassung: Ein Bericht des Gemeinsamen Ausschusses für Leitlinien für die klinische Praxis des American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol. 2022;79(2):197–215.

Artikel Google Scholar

Paramasivam G, Devasia T, Jayaram A, Rao MS, Vijayvergiya R, Nayak K. In-Stent-Restenose von medikamentenfreisetzenden Stents bei Patienten mit Diabetes mellitus: klinische Präsentation, angiographische Merkmale und Ergebnisse. Anatol J Cardiol. 2020;23(1):28–34.

CAS PubMed Google Scholar

Zhao L, Zhu W, Zhang BMC Herz-Kreislauf-Störung. 2017;17(1):16.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Marfella R, Sasso FC, Siniscalchi M, Paolisso P, Rizzo MR, Ferraro F, Stabile E, Sorropago G, Calabrò P, Carbonara O, Cinquegrana G, Piscione F, Ruocco A, D'Andrea D, Rapacciuolo A, Petronella P, Bresciani A, Rubino P, Mauro C, Paolisso G. Eine periprozedurale strenge Blutzuckerkontrolle während einer frühen perkutanen Koronarintervention ist mit einer geringeren In-Stent-Restenoserate bei Patienten mit akutem ST-Hebungs-Myokardinfarkt verbunden. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(8):2862–71.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Mone P, Gambardella J, Minicucci F, Lombardi A, Mauro C, Santulli G. Hyperglykämie führt zu Stent-Restenose bei STEMI-Patienten. Diabetes-Behandlung. 2021;44(11):e192–3.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Vaduganathan M, Docherty KF, Claggett BL, Jhund PS, de Boer RA, Hernandez AF, Inzucchi SE, Kosiborod MN, Lam CSP, Martinez F, Shah SJ, Desai AS, McMurray JJV, Solomon SD. SGLT-2-Hemmer bei Patienten mit Herzinsuffizienz: eine umfassende Metaanalyse von fünf randomisierten kontrollierten Studien. Die Lanzette. 2022;400(10354):757–67.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

D'Onofrio N, Sardu C, Trotta MC, Scisciola L, Turriziani F, Ferraraccio F, Panarese I, Petrella L, Fanelli M, Modugno P, Massetti M, Marfella LV, Sasso FC, Rizzo MR, Barbieri M, Furbatto F, Minicucci F, Mauro C, Federici M, Balestrieri ML, Paolisso G, Marfella R. Natrium-Glucose-Co-Transporter2-Expression und entzündliche Aktivität in diabetischen atherosklerotischen Plaques: Auswirkungen der Behandlung mit Natrium-Glucose-Co-Transporter2-Inhibitoren. Mol Metab. 2021;54:101337.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Amerikanische Diabetes-Vereinigung. Diabetesversorgung im Krankenhaus: Standards der medizinischen Versorgung bei Diabetes – 2021. Diabetes-Behandlung. 2021;44(Suppl. 1):S211–20.

Artikel Google Scholar

Abbara S, Blanke P, Maroules CD, Cheezum M, Choi AD, Han BK, Marwan M, Naoum C, Norgaard BL, Rubinshtein R, Schoenhagen P, Villines T, Leipsic J. SCCT-Richtlinien für die Durchführung und Erfassung koronarer Computertomographie Angiographie: ein Bericht des Leitlinienkomitees der Gesellschaft für kardiovaskuläre Computertomographie: Unterstützt von der North American Society for Cardiocular Imaging (NASCI). J Cardiovasc Comput Tomogr. 2016;10(6):435–49.

Artikel PubMed Google Scholar

Kim YH, Her AY, Jeong MH, Kim BK, Hong SJ, Kim S, Ahn CM, Kim JS, Ko YG, Choi D, Hong MK, Jang Y. Auswirkungen der Stenterzeugung auf klinische Ergebnisse nach akutem Myokardinfarkt im Vergleich zwischen Prädiabetikern und Diabetespatienten. Sci Rep. 2021;11(1):9364.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Scisciola L, Cataldo V, Taktaz F, Fontanella RA, Pesapane A, Ghosh P, Franzese M, Puocci A, De Angelis A, Sportiello L, Marfella R, Barbieri M. Entzündungshemmende Rolle von SGLT2-Inhibitoren als Teil ihrer Anti- atherosklerotische Aktivität: Daten aus Grundlagenforschung und klinischen Studien. Front Cardiovasc Med. 2022;9:1008922.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Prattichizzo F, de Candia P, Ceriello A. Diabetes und Nierenerkrankungen: Schwerpunkt auf der Behandlung mit SGLT-2-Inhibitoren und GLP-1-Rezeptoragonisten. Stoffwechsel. 2021;120:154799.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

von Lewinski D, Kolesnik E, Tripolt NJ, Pferschy PN, Benedikt M, Wallner M, Alber H, Berger R, Lichtenauer M, Saely CH, Moertl D, Auersperg P, Reiter C, Rieder T, Siller-Matula JM, Gager GM , Hasun M, Weidinger F, Pieber TR, Zechner PM, Herrmann M, Zirlik A, Holman RR, Oulhaj A, Sourij H. Empagliflozin bei akutem Myokardinfarkt: die EMMY-Studie. Eur Heart J. 2022;43(41):4421–32.

Artikel Google Scholar

Paolisso P, Bergamaschi L, Santulli G, Gallinoro E, Cesaro A, Gragnano F, Sardu C, Mileva N, Foà A, Armillotta M, Sansonetti A, Amicone S, Impellizzeri A, Casella G, Mauro C, Vassilev D, Marfella R , Calabrò P, Barbato E, Pizzi C. Infarktgröße, Entzündungslast und Aufnahmehyperglykämie bei Diabetikern mit akutem Myokardinfarkt, die mit SGLT2-Inhibitoren behandelt wurden: ein multizentrisches internationales Register. Herz-Kreislauf-Diabetol. 2022;21(1):77.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Kornowski R, Hong MK, Virmani R, Jones R, Vodovotz Y, Leon MB. Granulomatöse „Fremdkörperreaktionen“ tragen zu einer übertriebenen In-Stent-Restenose bei. Koronararterie Dis. 1999;10:9–14.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

La Grotta R, de Candia P, Olivieri F, Matacchione G, Giuliani A, Rippo MR, Tagliabue E, Mancino M, Rispoli F, Ferroni S, Berra CC, Ceriello A, Prattichizzo F. Entzündungshemmende Wirkung von SGLT-2-Inhibitoren über Harnsäure und Insulin. Cell Mol Life Sci. 2022;79(5):273.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

La Grotta R, Frigé C, Matacchione G, Olivieri F, de Candia P, Ceriello A, Prattichizzo F. Umnutzung von SGLT-2-Inhibitoren zur Bekämpfung des Alterns: verfügbare Beweise und molekulare Mechanismen. Int J Mol Sci. 2022;23(20):12325.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Sattar N, Lee MMY, Kristensen SL, Branch KRH, Del Prato S, Khurmi NS, Lam CSP, Lopes RD, McMurray JJV, Pratley RE, Rosenstock J, Gerstein HC. Kardiovaskuläre, Mortalitäts- und Nierenergebnisse mit GLP-1-Rezeptoragonisten bei Patienten mit Typ-2-Diabetes: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse randomisierter Studien. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(10):653–62.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

McGuire DK, Shih WJ, Cosentino F, et al. Zusammenhang von SGLT2-Inhibitoren mit kardiovaskulären und Nierenergebnissen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes: eine Metaanalyse. JAMA Cardiol. 2021;6(2):148–58.

Artikel PubMed Google Scholar

Referenzen herunterladen

Wissenschaftliche Forschungsprogramme von großem nationalen Interesse, Projekt Nr. 2020LM8WNW. Diese Arbeit wurde auch vom italienischen Gesundheitsministerium unterstützt – Aktuelle Forschung bei IRCCS MultiMedica.

Raffaele Marfella und Celestino Sardu teilen sich die Erstautorenschaft.

Abteilung für fortgeschrittene medizinische und chirurgische Wissenschaften, Universität Kampanien „Luigi Vanvitelli“, Neapel, Italien

Raffaele Marfella, Celestino Sardu, Carlo Fumagalli, Lucia Scisciola, Ferdinando Carlo Sasso, Ludovica Vittoria Marfella und Giuseppe Paolisso

Mediterranea Cardiocentro, Piazza Miraglia, 2, 80138, Neapel, Italien

Raffaele Marfella und Giuseppe Paolisso

Abteilung für Präzisionsmedizin, Universität Kampanien „Luigi Vanvitelli“, Neapel, Italien

Nunzia D'Onofrio, Maria Luisa Balestrieri und Luca del Viscovo

Abteilung für Kardiologie, Krankenhaus Cardarelli, Neapel, Italien

Mario Siniscalchi, Davide D'Andrea, Fabio Minicucci und Ciro Mauro

Abteilung für psychische Gesundheit und öffentliche Medizin, Abteilung Statistik, Universität Kampanien „Luigi Vanvitelli“, Neapel, Italien

Joseph Signoriello

Abteilung für klinische Kardiologie, AORN Sant'Anna und San Sebastiano', Universität Kampanien „Luigi Vanvitelli“, Caserta, Italien

Arturo Cesaro und Paolo Calabro

Abteilung für Experimentelle Medizin, Universität Kampanien „Luigi Vanvitelli“, Neapel, Italien

Maria berät Trotta

IRCCS MultiMedica, Via Fantoli 16/15, 20138, Mailand, Italien

Chiara Frigé, Francesco Prattichizzo und Antonio Ceriello

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RM, CS, FP, AC und GP konzipierten die Idee, analysierten Daten, bereiteten die Zahlen vor und verfassten das Manuskript. CF, LS, FCS, MS, LVM, DD, FM, AC, PC, CM, GS, MCT und LdV rekrutierten Patienten, waren am Studiendesign und der Studienentwicklung beteiligt und überprüften das Manuskript kritisch. ND und MLB stellten zusätzliches Fachwissen zur Verfügung und überarbeiteten das Manuskript kritisch. Die endgültige Fassung des Manuskripts wurde von allen Autoren genehmigt.

Korrespondenz mit Raffaele Marfella oder Francesco Prattichizzo.

Das örtliche Ethikprüfungskomitee genehmigte das Studienprotokoll (np 440) und die Patienten gaben ihre schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme ab.

Es werden keine individuellen Daten dargestellt und eine Einwilligung zur Veröffentlichung ist daher nicht gegeben.

Die Autoren erklären, dass sie keine konkurrierenden Interessen haben.

Springer Nature bleibt neutral hinsichtlich der Zuständigkeitsansprüche in veröffentlichten Karten und institutionellen Zugehörigkeiten.

Risiko eines ISR-bedingten MACE je nach Verwendung verschiedener SGLT2i. Kaplan-Meier-Kurven zeigen das MACE-Risiko bei Patienten, die entweder mit Empagliflozin, Canagliflozin oder Dapagliflozin behandelt wurden, im Vergleich zu Nicht-SGLT2i-Anwendern, zusammen mit den relativen Werten, die aus Log-Rank-Tests abgeleitet wurden. Es wurden keine Unterschiede zwischen verschiedenen Medikamenten beobachtet.

Open Access Dieser Artikel ist unter einer Creative Commons Attribution 4.0 International License lizenziert, die die Nutzung, Weitergabe, Anpassung, Verbreitung und Reproduktion in jedem Medium oder Format erlaubt, sofern Sie den/die ursprünglichen Autor(en) und die Quelle angemessen angeben. Geben Sie einen Link zur Creative Commons-Lizenz an und geben Sie an, ob Änderungen vorgenommen wurden. Die Bilder oder anderes Material Dritter in diesem Artikel sind in der Creative Commons-Lizenz des Artikels enthalten, sofern in der Quellenangabe für das Material nichts anderes angegeben ist. Wenn Material nicht in der Creative-Commons-Lizenz des Artikels enthalten ist und Ihre beabsichtigte Nutzung nicht gesetzlich zulässig ist oder über die zulässige Nutzung hinausgeht, müssen Sie die Genehmigung direkt vom Urheberrechtsinhaber einholen. Um eine Kopie dieser Lizenz anzuzeigen, besuchen Sie http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. Der Creative Commons Public Domain Dedication-Verzicht (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) gilt für die in diesem Artikel zur Verfügung gestellten Daten, sofern in einer Quellenangabe für die Daten nichts anderes angegeben ist.

Nachdrucke und Genehmigungen

Marfella, R., Sardu, C., D'Onofrio, N. et al. SGLT-2-Inhibitoren und In-Stent-Restenose-bedingte Ereignisse nach akutem Myokardinfarkt: eine Beobachtungsstudie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes. BMC Med 21, 71 (2023). https://doi.org/10.1186/s12916-023-02781-2

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Eingegangen: 15. November 2022

Angenommen: 13. Februar 2023

Veröffentlicht: 24. Februar 2023

DOI: https://doi.org/10.1186/s12916-023-02781-2

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