Prognostische Werte von hochempfindlichem kardialem Troponin T und I für lange Zeit

Wissenschaftliche Berichte Band 12, Artikelnummer: 13929 (2022) Diesen Artikel zitieren

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Frühere Studien mit modernen kardialen Troponin (cTn)-Tests haben widersprüchliche Ergebnisse hinsichtlich der Vorhersagbarkeit der Mortalität und schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (MACEs) bei Hämodialysepatienten gezeigt. Unser Ziel war es, die prognostischen Werte von hochempfindlichem cTnT (hs-cTnT) und hs-cTnI für Langzeitmortalität und MACEs bei asymptomatischen Patienten mit chronischer Hämodialyse zu bewerten. 198 asymptomatische Patienten, die sich einer regelmäßigen Hämodialyse unterzogen (Alter 62,4 ± 14,8 Jahre), wurden eingeschlossen. Vor der Dialyse wurden die hs-cTnT- und hs-cTnI-Spiegel gemessen. Die Studienergebnisse waren langfristige Gesamtmortalität und MACEs. Die mittleren Werte von hs-cTnT und hs-cTnI betrugen 61,1 ng/L (IQR 36,6–102,0) bzw. 18,4 ng/L (IQR 9,5–36,6). Während einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 13,5 Monaten entwickelten 30 (15,1 %) Patienten MACEs und 20 (10,1 %) Patienten starben. Die Patienten im höchsten Quartil des hs-cTnT-Spiegels (≥ 102 ng/l) hatten ein erhöhtes Risiko einer Langzeitmortalität (HR 3,34; 95 %-KI 1,39–8,04, P = 0,005). Allerdings waren hs-cTnI-Werte über dem höchsten Quartil (≥ 36 ng/L) nicht signifikant mit einem erhöhten Risiko für Gesamtmortalität verbunden. Dennoch war ein erhöhter hs-cTnT- und hs-cTnI-Spiegel mit einem erhöhten Risiko für MACEs verbunden. Wir haben gezeigt, dass ein höherer hs-cTnT-Spiegel, nicht aber ein höherer hs-cTnI-Spiegel, mit einem erhöhten Risiko einer Langzeitmortalität verbunden ist. Dennoch waren höhere Werte an hs-cTnT und hs-cTnI mit einem höheren Risiko für langfristige MACEs verbunden.

Es ist erwiesen, dass Patienten mit chronischer Hämodialyse eine deutlich höhere Rate an kardiovaskulären Todesfällen und Todesfällen jeglicher Ursache aufwiesen als die Allgemeinbevölkerung1. Die frühzeitige Erkennung von Hämodialysepatienten mit erhöhtem Mortalitätsrisiko ist für eine frühzeitige Intervention und eine aufmerksame Therapie unerlässlich. Es wurden mehrere Biomarker untersucht, die als Prädiktor für langfristige unerwünschte Folgen in dieser Population dienen könnten2. Mehrere Forscher haben gezeigt, dass asymptomatische Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) chronisch erhöhte Werte von kardialem Troponin (cTn)2,3,4,5,6 aufweisen. Jüngste Studien haben gezeigt, dass fast alle Patienten mit regelmäßiger Dialyse einen erhöhten Spiegel an hochempfindlichem cTnT (hs-cTnT) aufwiesen, während etwa ein Drittel der Patienten einen erhöhten Spiegel an hochempfindlichem cTnI (hs-cTnI) aufwiesen6,7 ,8,9. Die unterschiedlichen Ergebnisse zwischen cTnT und cTnI können auf Unterschiede in der Zellverteilung sowie in den biochemischen, genetischen und kinetischen Merkmalen zurückzuführen sein10,11. In diesem Zusammenhang wurde vermutet, dass hs-cTnI bei der diagnostischen Verwendung bei Patienten mit Verdacht auf akutes Koronarsyndrom vorteilhafter sein könnte6. Allerdings sind die Daten im Hinblick auf die prognostischen Werte zwischen cTnT und cTnI bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz immer noch widersprüchlich7,12,13. Darüber hinaus kann der in diesen Studien verwendete herkömmliche kardiale Troponin-Assay im Vergleich zu einem hochempfindlichen Assay den Nachteil einer eingeschränkten Sensitivität und Spezifität aufweisen. Basierend auf der überarbeiteten Definition von Myokardinfarkt mit strengen Empfehlungen zur Testpräzision hat der hochempfindliche Test von kardialem Troponin T und I in seiner Verwendung an Popularität gewonnen. Daher wollen wir den prognostischen Wert des hs-cTnT- und hs-cTnI-Assays für Langzeitmortalität und schwere unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACEs) bei asymptomatischen Patienten, die regelmäßig Hämodialyse erhalten, bewerten und vergleichen.

In diese prospektive Beobachtungskohortenstudie wurden ESRD-Patienten im Alter von mehr als 18 Jahren aufgenommen, die sich seit mehr als drei Monaten einer regelmäßigen Hämodialyse in der Hämodialysestation des Universitätskrankenhauses Chiang Mai unterzogen hatten. Alle Teilnehmer, die innerhalb der letzten 6 Monate einen akuten Myokardinfarkt, eine Herzinsuffizienz oder eine Lungenembolie hatten; kürzliche größere oder traumatische Operation innerhalb der letzten 4 Wochen; und kürzlich durchgeführte Koronar- und/oder Herzklappenoperationen innerhalb der letzten 6 Monate wurden von dieser Studie ausgeschlossen. Insgesamt wurden 200 Patienten mit chronischer Hämodialyse auf ihre Eignung untersucht. Zwei Patienten wurden aufgrund des Auftretens eines akuten Koronarsyndroms bei einem Patienten und einer Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt bei einem Patienten innerhalb der letzten 6 Monate erforderte, ausgeschlossen. Infolgedessen wurden im Zeitraum von September 2020 bis Januar 2021 198 asymptomatische Patienten mit chronischer Hämodialyse in diese Studie aufgenommen. Patienten, die sich einer Nierentransplantation unterzogen oder für die Nachsorge ausfielen, wurden am Tag der Transplantation ebenfalls zensiert als Tag ihres letzten Besuchs. Diese Studie wurde vom institutionellen Forschungsausschuss der medizinischen Fakultät der Universität Chiang Mai genehmigt (Genehmigungsnummer 182/2564). Die Einverständniserklärung und das gesamte Verfahren folgten der Deklaration von Helsinki und den ethischen Standards des zuständigen Ausschusses für Menschenversuche.

Klinische Daten wurden zum Zeitpunkt des Studieneintritts erfasst, darunter Alter, Geschlecht, kardiovaskuläre Risikofaktoren, Medikation, Komorbidität, Blutchemie und Hämodialysedaten (Dialysedauer, Häufigkeit und Zugang). Die hs-cTnT- und hs-cTnI-Spiegel vor der Dialyse wurden bei allen Probanden gemessen (Einzelmessung). Mehrere Studien haben gezeigt, dass kardiovaskuläre Ereignisse nach einem langen interdialytischen Intervall häufiger auftreten als nach einem kurzen interdialytischen Intervall während Hämodialysesitzungen14,15. Aus diesem Grund haben wir uns entschieden, die Blutprobe der hs-cTnT- und hs-cTnI-Spiegel vor der Dialyse während der langen Dialyseperiode zu entnehmen. Das hs-cTnT wurde durch Elektrolumineszenz-Immunoassay mit Cobas e801 (Roche Diagnostics) und hs-cTnI mit dem ARCHITECT i2000SR Diagnostic System (Abbott) analysiert. Die Nachweisgrenze betrug 3 ng/L für hs-cTnT und 3,2 ng/L für hs-cTnI, und die Variationskoeffizienten unter 10 % betrugen 13 ng/L und 4,7 ng/L für hs-cTnT und hs-cTnI. Der Grenzwert beim 99. Perzentil betrug 14 ng/L für hs-cTnT und 26,2 ng/L für hs-cTnI.

Alle Teilnehmer wurden bis September 2021 hinsichtlich des ersten Auftretens von Gesamtmortalität und MACEs beobachtet. Der primäre Endpunkt waren die prognostischen Werte von hs-cTnT und hs-cTnI für die Gesamtmortalität, der sekundäre Endpunkt war die Prognose für MACEs. MACEs wurden als zusammengesetztes Ergebnis aus nichttödlichem Myokardinfarkt, Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und Tod jeglicher Ursache definiert.

Kontinuierliche Variablen wurden als Mittelwerte und Standardabweichungen ausgedrückt, wenn sie normalverteilt waren, oder als Mediane und Interquartilbereiche, wenn sie nicht normalverteilt waren. Der Vergleich zwischen den verschiedenen Gruppen wurde mithilfe des Mann-Whitney-U-Tests oder des Student-t-Tests durchgeführt. Kategoriale Variablen wurden als Häufigkeit (%) dargestellt und mithilfe des exakten Fisher-Tests zwischen den Gruppen verglichen. Eine Kaplan-Meier-Time-to-Event-Kurve mit einem Log-Rank-Test wurde durchgeführt, um das Ergebnis anhand des kardialen Troponin-Quartils zu vergleichen. Das Cox-Proportional-Hazards-Regressionsmodell wurde verwendet, um den Zusammenhang zwischen kardialen Troponinspiegeln und dem Risiko unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse zu bewerten. Der prognostische Wert von hs-cTnT und hs-cTnI für die Gesamtmortalität und MACEs wurde als Hazard Ratio (HR) und 95 %-Konfidenzintervall (CI) bestimmt. Statistische Signifikanz wurde als P-Wert von weniger als 0,05 definiert. Für die statistische Analyse wurde das Statistiksoftwarepaket SPSS Version 23 (IBM Corp., Armonk, NY, USA, https://www.ibm.com/products/spss-statistics) und STATA Version 16.2 (StataCorp, College Station, TX) verwendet , USA, https://www.stata.com/order/new/edu/profplus/campus-profplus/) wurde für die grafische Erstellung verwendet.

Der Unterschied im prognostischen Wert zwischen hochempfindlichem kardialem Troponin T und I für langfristige schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse bei Hämodialysepatienten wurde von der Ethikkommission der medizinischen Fakultät der Universität Chiang Mai unter der Genehmigungsnummer 182/2564 genehmigt. Die Untersuchungen wurden im Einklang mit der Deklaration von Helsinki durchgeführt, einschließlich der schriftlichen Einverständniserklärung aller Beteiligten.

Insgesamt wurden 198 asymptomatische Patienten mit chronischer Hämodialyse in diese Studie aufgenommen. Die mittlere Nachbeobachtungsdauer betrug 13,5 Monate, ein Patient konnte nicht nachuntersucht werden und einer erhielt eine Nierentransplantation. Tabelle 1 zeigt die klinischen Ausgangsmerkmale und demografischen Daten. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 62,4 ± 14,8 Jahre und 111 (56,1 %) waren männlich. Unsere untersuchte Population wies eine hohe Prävalenz kardiovaskulärer Risikofaktoren auf. Es gab 180 (90,9 %) Patienten mit Bluthochdruck, 89 (44,9 %) Patienten mit Diabetes und 105 (53 %) Patienten mit Dyslipidämie. Bei 26 (13,1 %) Patienten, 23 (11,7 %) Patienten und 21 (10,6 %) Patienten traten koronare Herzkrankheit, Vorhofflimmern und zerebrovaskuläre Erkrankungen auf. Der mittlere Dialysezeitraum betrug 37,2 Monate. 187 (94,4 %) Patienten erhielten dreimal pro Woche eine Hämodialyse und 11 (5,6 %) erhielten zweimal pro Woche eine Hämodialyse. Der mittlere hs-cTnT-Spiegel betrug 61,1 (36,6–102,0) ng/L, wobei 196 (99 %) Personen hs-cTnT-Spiegel über dem Cutoff-Punkt (oberer Referenzgrenzwert des 99. Perzentils von 14 ng/L) aufwiesen. Der mittlere hs-cTnI-Spiegel betrug 18,4 (9,5–36,6) ng/L, wobei bei 68 (34,3 %) Teilnehmern hs-cTnI-Spiegel über dem Cutoff-Punkt (oberer Referenzgrenzwert des 99. Perzentils von 26,2 ng/L) vorlagen. Es wurde nachgewiesen, dass das genehmigte 99. Perzentil von hs-cTnI (26,2 ng/L) möglicherweise nicht biologisch äquivalent zum 99. Perzentil von hs-cTnT (14 ng/L) ist. In diesem Zusammenhang verwendeten wir auch den Grenzwert von 8,7 ng/L bei Frauen und 16 ng/L bei Männern für hs-cTnI16,17. Es gab 127 (64,1 %) Patienten, deren hs-cTnI-Spiegel über diesem geschlechtsspezifischen Grenzwert lag.

Unter 198 Patienten mit regelmäßiger Dialyse wurde das erste Auftreten von MACEs bei 30 Patienten (15,2 %) gemeldet, darunter ein nicht tödlicher Myokardinfarkt bei 7 Patienten, eine Krankenhauseinweisung aufgrund von Herzversagen bei 7 Patienten und Tod jeglicher Ursache bei 16 Patienten. Von den 30 Patienten, die MACEs entwickelten, verstarben zwei Patienten mit nicht tödlichem Myokardinfarkt und zwei Patienten mit Herzinsuffizienz im Krankenhaus in unterschiedlichen Fällen. Infolgedessen starben insgesamt 20 (10,1 %) Patienten während der Nachbeobachtung, wobei bei 9 Patienten (4,5 %) ein kardiovaskulärer Tod auftrat.

Die Nichtüberlebenden waren signifikant älter als die Überlebenden (72,8 ± 11,8 vs. 61,3 ± 14,7 Jahre, p < 0,001). Vorhofflimmern war bei Nicht-Überlebenden nicht signifikant häufiger (25,0 % vs. 10,2 %, P = 0,065), was zu einem stärkeren Einsatz oraler Antikoagulanzien bei Nicht-Überlebenden im Vergleich zu Überlebenden (30,0 % vs. 7,0 %, P =) führte 0,005). Der höhere Einsatz von Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern (ACEI) oder Angiotensin-Rezeptor-Blockern (ARB) war auch in der Nichtüberlebensgruppe offensichtlich (23,9 % vs. 5,0 %, P = 0,029). Das Vorhandensein anderer Komorbiditäten unterschied sich nicht zwischen Nicht-Überlebenden und Überlebenden. Bei Nichtüberlebenden wurden deutlich niedrigere Hämoglobin- und Serumalbuminwerte beobachtet. Interessanterweise hatten Nichtüberlebende im Vergleich zu Überlebenden signifikant höhere hs-cTnT-Werte (111,4, IQR 56,4–174,1 vs. 59,0, IQR 36,0–95,8, P = 0,002), während sich die hs-cTnI-Werte zwischen zwei Gruppen statistisch nicht unterschieden (S = 0,105) (Tabelle 1).

Wir haben hs-cTnT und hs-cTnI basierend auf der Konzentration in Quartile eingeteilt. Bezüglich des hs-cTnT-Spiegels hatten das erste Quartil, das zweite Quartil, das dritte Quartil und das vierte Quartil hs-cTnT-Spiegel < 36,5 ng/L, 36,5–61,0 ng/L, 61,1–101,9 ng/L und ≥ 102,0 ng/L bzw. Bezüglich des hs-cTnI-Spiegels hatten das erste Quartil, das zweite Quartil, das dritte Quartil und das vierte Quartil hs-cTnI-Spiegel < 9,5 ng/L, 9,5–18,3 ng/L, 18,4–35,9 ng/L, ≥ 36,0 ng/L. Um den Zusammenhang zwischen hs-cTn und klinischen Ergebnissen zu analysieren, wurden hs-cTn-Daten zwischen Patienten mit Werten über dem höchsten Quartil von hs-cTnT (≥ 102 ng/l) und hs-cTnI (≥ 36 ng/l) und diesen verglichen mit Werten unterhalb des höchsten Quartils. Die univariable und multivariable Cox-Regressionsanalyse von hs-cTnT und hs-cTnI zur langfristigen Gesamtmortalität ist in Tabelle 2 dargestellt. Im Vergleich zum unteren Quartil zeigten Patienten im höchsten Quartil der hs-cTnT-Werte ein höheres Risiko der Gesamtmortalität (unbereinigte HR 3,34; 95 %-KI 1,39–8,04, P = 0,005). Die Beziehung zwischen hs-cTnT und der Gesamtmortalität blieb nach Anpassung an Alter und Geschlecht signifikant (angepasste HR 2,90; 95 %-KI 1,20–7,03, P = 0,018). Andererseits waren hs-cTnI-Werte über dem höchsten Quartil nicht signifikant mit einem erhöhten Risiko für Gesamtmortalität verbunden (unbereinigte HR 2,10; 95 %-KI 0,86–5,13, P = 0,105 und angepasste HR 1,94; 95 %-KI 0,79– 4,78, P = 0,147). Um eine Überanpassung im multivariaten Regressionsmodell zu verhindern, wurde die Anzahl potenzieller Variablen, die im Cox-Regressionsmodell für die Gesamtmortalität angepasst wurden, begrenzt. Daher wurden in der Hauptanalyse nur Alter und Geschlecht angepasst. Dennoch haben wir eine explorative Analyse durchgeführt, um die Gültigkeit der multiplen Regressionsanalyse zu bestätigen. Alle Variablen mit signifikanten Unterschieden zwischen den Überlebenden und Nicht-Überlebenden wurden auch im Cox-Regressionsmodell angepasst. Wir haben gezeigt, dass hs-cTnT (angepasste HR 2,64 [1,02–6,78]), nicht jedoch hs-TnI (angepasste HR 0,95 [0,31–2,85]), nach Anpassung an das Alter weiterhin signifikant mit einem erhöhten Risiko für Gesamtmortalität assoziiert ist , Vorhofflimmern, Serumalbumin, Hämoglobin, die Verwendung von ACEi/ARB und die Verwendung eines oralen Antikoagulans.

Ein Cut-off-Wert von hs-cTnT ≥ 102 ng/L ergab eine Sensitivität von 50 %, eine Spezifität von 78,1 %, einen positiven Vorhersagewert von 20,4 % und einen negativen Vorhersagewert von 93,0 % zur Vorhersage der Langzeitmortalität. Neben dem hs-cTnT-Spiegel war auch das Alter ein weiterer unabhängiger Prädiktor für die Langzeitmortalität.

Gemäß dem sekundären Endpunkt waren Patienten mit hs-cTnT-Werten im höchsten Quartil mit einem höheren Risiko für MACEs verbunden (HR 2,57; 95 %-KI 1,25–5,30, P = 0,010) im Vergleich zu Patienten im unteren Quartil. (Tabelle 2) Nach Anpassung an Alter, Geschlecht und Vorhofflimmern blieb der hs-cTnT weiterhin signifikant mit dem erhöhten Risiko von MACEs verbunden (HR 2,27; 95 %-KI 1,09–4,71, P = 0,028). Ähnlich wie der hs-cTnT-Spiegel zeigte auch der hs-cTnI-Spiegel einen signifikanten Zusammenhang mit dem Auftreten von MACEs (unbereinigte HR 2,51; 95 %-KI 1,22–5,19, P = 0,012 und angepasste HR 2,25; 95 %-KI 1,07–3,35, P = 0,032). ). Die Abbildungen 1 und 2 zeigen die Kaplan-Meier-Kurven der primären und sekundären Ergebnisse.

Kaplan-Meier-Überlebenskurvenanalyse für die Gesamtmortalität bei Patienten oberhalb oder unterhalb des höchsten Quartils von hs-cTnT (A) und hs-cTnI (B).

Kaplan-Meier-Überlebenskurvenanalyse für MACEs bei Patienten oberhalb oder unterhalb des höchsten Quartils von hs-cTnT (A) und hs-cTnI (B).

Wir haben gezeigt, dass fast alle Patienten mit chronischer Hämodialyse einen erhöhten hs-cTnT-Spiegel und ein Drittel der Patienten einen erhöhten hs-cTnI-Spiegel aufwiesen, ähnlich wie in früheren Studien6,18,19. Zu den weiteren Faktoren, die den hs-cTn-Spiegel bei Hämodialysepatienten erhöhen, gehören neben der koronaren Herzkrankheit die linksventrikuläre Hypertrophie, eine beeinträchtigte linksventrikuläre systolische und diastolische Funktion, Volumenüberlastung und wiederholt intradialytische Hypotonie18,20. Diese Erkrankungen können zu Myokardschäden und Myokardnekrose führen. Folglich war die Wahrscheinlichkeit, dass Patienten mit diesen Umständen kardiovaskuläre Nebenwirkungen entwickelten, höher. In diesem Zusammenhang wurde in mehreren Studien die Vorhersagbarkeit von hs-cTn auf langfristige kardiovaskuläre Ereignisse und Mortalität untersucht. Da sich hs-cTnT in mehreren Aspekten von hs-cTnI unterscheidet, einschließlich der zellulären Verteilung, der biochemischen Profile und der analytischen Leistung10,11, ist es möglich, dass diese beiden Biomarker unterschiedliche prognostische Werte für das Langzeitergebnis haben.

Unsere Studie zeigte, dass hs-cTnT und Alter zwei unabhängige Prädiktoren für die Langzeitmortalität bei Patienten waren, die regelmäßig eine Hämodialyse erhielten. Im Gegensatz dazu hatte der hs-cTnI-Spiegel keinen signifikanten Zusammenhang mit der Langzeitmortalität. Dennoch waren höhere Werte an hs-cTnT und hs-cTnI mit einem erhöhten Risiko für langfristige MACEs verbunden. Unsere Ergebnisse stimmten mit früheren Studien überein. Einer verwendete moderne Assays7 und die anderen nutzten in ihren Studien hochempfindliche Assays3,8. Sie zeigten, dass cTnT, aber nicht cTnI, langfristige negative Ergebnisse vorhersagte.

Der Grund, warum hs-cTnT einen größeren prognostischen Wert für die Langzeitmortalität hatte, ist unklar. Frühere Studien haben eine höhere Gewebekonzentration und freie Zytoplasmakonzentrationen bei cTnT im Vergleich zu cTnI gezeigt. Darüber hinaus wurde cTnT im Blut von Patienten mit akutem Myokardinfarkt als Mischung aus komplexiertem (cTnT-IC) und freiem cTnT beobachtet. Im Gegensatz dazu war cTnI hydrophober und wurde vorwiegend in der Form des binären Komplexes (IC) nachgewiesen, mit geringeren Anteilen des ternären Komplexes (TIC). Der Abbau des Komplexes führte zu einer schnelleren Clearance des Proteins11,21. In diesem Zusammenhang schlugen wir vor, dass hs-cTnT aufgrund der höheren Konzentration im Gewebe und im freien Zytoplasma möglicherweise empfindlicher auf Myokardschäden reagiert als hs-cTnI. Darüber hinaus kann hs-cTnT während einer Myokardverletzung früher und in größerer Menge freigesetzt werden als hs-cTnI. Diese Ungleichheit erklärt möglicherweise die viel höhere Prävalenz erhöhter hs-cTnT-Spiegel bei asymptomatischen Patienten, die regelmäßig eine Hämodialyse erhalten, im Vergleich zu hs-cTnI-Spiegeln. Darüber hinaus wurden frühere Studien unserer Gruppe und von Buiten et al. zeigten ähnliche Ergebnisse, dass hs-cTnT hs-cTnI bei der Vorhersage von Patienten mit koronarer Herzkrankheit in der Vorgeschichte überlegen war6,22. Daher besteht bei Patienten mit einem höheren hs-cTnT-Spiegel möglicherweise eine höhere Prävalenz einer subklinischen koronaren Herzkrankheit, was zu einem erhöhten Risiko einer Langzeitmortalität beitragen kann.

Dennoch wurde in einigen Studien ein signifikanter Zusammenhang zwischen hs-cTnI und langfristigen unerwünschten Folgen festgestellt. Gaiki und Kollegen ermittelten den prognostischen Wert von hs-cTnI bei asymptomatischen Patienten mit Hämodialyse. Bei einer Nachuntersuchung nach zwei Jahren stellten sie fest, dass die Verwendung eines hs-cTnI kardiale Ereignisse vorhersagen konnte23. In dieser Studie wurde der von Ortho Clinical Diagnostics hergestellte Vitros ES-Assay verwendet. Andere Studien von Artunc und Kollegen haben ebenfalls gezeigt, dass hs-cTnI mit langfristiger Mortalität verbunden war. In ihren Studien wurde der Troponin-I-Ultra-Assay auf einem Siemens ADVIA Centaur-System verwendet18,24. Andererseits verwendete unsere Studie zusammen mit anderen, die die mangelnde Vorhersagekraft von hs-cTnI und unerwünschte Ergebnisse zeigten, den von Abbott Diagnostics hergestellten hs-cTnI-Assay3,8. In dieser Hinsicht kann die Vielfalt der Vorhersagekraft von hs-cTnI in den Studien auf die Verwendung verschiedener hs-cTnI-Assays zurückzuführen sein.

Unsere Studie bestätigte, dass ein erhöhter hs-cTnT-Spiegel als prognostischer Marker für die Langzeitmortalität bei Patienten mit regelmäßiger Hämodialyse verwendet werden kann. Der optimale Cutoff-Wert von hs-cTnT zur Vorhersage der Langzeitmortalität ist unbekannt. Wir haben einen hs-cTnT-Grenzwert von 102 ng/L vorgeschlagen, um die Langzeitmortalität mit einer Sensitivität von 50 %, einer Spezifität von 78,1 %, einem positiven Vorhersagewert von 20,4 % und einem negativen Vorhersagewert von 93,0 % vorherzusagen.

Unsere Studie weist eine Reihe von Einschränkungen auf. Erstens wurde unsere Studienkohorte aus einem einzigen Dialysezentrum rekrutiert und unsere Stichprobengröße war relativ klein. Daher ist die Generalisierbarkeit unserer Ergebnisse begrenzt. Zweitens haben wir keine Patienten mit chronischer Peritonealdialyse eingeschlossen. Daher konnten unsere Ergebnisse nicht auf diese Populationen angewendet werden. Drittens war es schwierig zu zeigen, wie sich Veränderungen der Biomarker auf das klinische Ergebnis der Patienten auswirkten, da die Troponinspiegel im Herzen nur einmal gemessen wurden. Viertens wurden andere Biomarker, die möglicherweise das Ergebnis vorhergesagt haben, wie z. B. C-reaktives Protein, in unserer untersuchten Population nicht bewertet. Fünftens ist die konstante Wirkung eines Prädiktors auf die Ergebnisse entscheidend. Frühere Studien unserer Gruppe zeigten, dass sich die Werte von hs-cTnI und T vor der Dialyse zwischen kurzen und langen interdialytischen Intervallen nicht unterschieden6. Eine weitere kleine Studie zeigte, dass die Mehrheit der Patienten mit asymptomatischer Hämodialyse nach drei aufeinanderfolgenden monatlichen Messungen relativ konstante Troponinwerte aufwies. Dennoch hatten 20 % von ihnen über einen Zeitraum von drei Monaten schwankende Troponinwerte25. Ob die serielle Messung von hs-cTn ein besserer Prädiktor für das Langzeitergebnis ist als eine Einzelmessung, bedarf weiterer Studien.

Wir haben gezeigt, dass ein erhöhter hs-cTnT-Spiegel, nicht jedoch ein erhöhter hs-cTnI-Spiegel, mit einem höheren Risiko einer langfristigen Mortalität verbunden ist. Dennoch waren höhere hs-cTnT- und hs-cTnI-Werte bei Patienten mit chronischer Hämodialyse mit einem höheren Risiko für langfristige MACEs verbunden.

Der Unterschied im prognostischen Wert zwischen hochempfindlichem kardialem Troponin T und I für langfristige schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse bei Hämodialysepatienten gilt nicht für die Veröffentlichung von Daten in öffentlichen Datenbanken. Die Daten sind jedoch auf Anfrage verfügbar, sollten an [email protected] gesendet werden und unterliegen der Genehmigung durch die Medizinische Fakultät der Ethikkommission der Universität Chiang Mai.

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Wir möchten allen Mitarbeitern des Northern Dialysis Center und der Abteilung für Nephrologie, Abteilung für Innere Medizin, Medizinische Fakultät, Universität Chiang Mai, Chiang Mai, Thailand, unsere Wertschätzung für die Bemühungen und den Beitrag zur Studienunterstützung zum Ausdruck bringen.

Diese Arbeit wurde vom Faculty of Medicine Endowment Fund for Medical Research der Chiang Mai University, Thailand (167/2563) unterstützt. Der Geldgeber spielte keine Rolle bei der Gestaltung der Studie, der Datenerhebung und -analyse, der Entscheidung zur Veröffentlichung oder der Erstellung des Manuskripts.

Abteilung für Nephrologie, Abteilung für Innere Medizin, Medizinische Fakultät, Universität Chiang Mai, Chiang Mai, 50200, Thailand

Von Johnsak Noppakun

Abteilung für Kardiologie, Abteilung für Innere Medizin, Medizinische Fakultät, Universität Chiang Mai, Chiang Mai, 50200, Thailand

Kannika Ratnachina, Nichanan Osataphan, Arintaya Phrommintikul und Wanwarang Wongcharoen

Zentrum für medizinische Exzellenz, Medizinische Fakultät, Universität Chiang Mai, Chiang Mai, 50200, Thailand

Über Phrommintikul

Forschungszentrum für Pharmakoepidemiologie und Statistik (PESRC), Fakultät für Pharmazie, Universität Chiang Mai, Chiang Mai, 50200, Thailand

Von Johnsak Noppakun

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KN führte die statistischen Analysen durch, wertete die Ergebnisse aus und verfasste das Papier. KR rekrutierte Patienten und sammelte Daten. AP und NO trugen wesentlich zur Datenaufbereitung und Qualitätssicherung bei. WW hat die Studie entworfen, an der Konzeption und Gestaltung der Studie mitgewirkt und die Arbeit hinsichtlich wichtiger wissenschaftlicher Inhalte überarbeitet. Alle Autoren haben das endgültige Manuskript gelesen und genehmigt.

Korrespondenz mit Wanwarang Wongcharoen.

Die Autoren geben an, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

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Nachdrucke und Genehmigungen

Noppakun, K., Ratnachina, K., Osataphan, N. et al. Prognostische Werte von hochempfindlichem kardialem Troponin T und I für die Langzeitmortalität bei Hämodialysepatienten. Sci Rep 12, 13929 (2022). https://doi.org/10.1038/s41598-022-17799-4

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Eingegangen: 20. April 2022

Angenommen: 31. Juli 2022

Veröffentlicht: 17. August 2022

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-022-17799-4

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Prognostische Werte von hochempfindlichem kardialem Troponin T und I für lange Zeit