Untersuchung des Risikos der Vogelgrippe (Influenza A H5N1) für die menschliche Gesundheit in England: technisches Briefing 4

Aktualisiert am 2. Juni 2023

© Crown Copyright 2023

Diese Veröffentlichung ist unter den Bedingungen der Open Government License v3.0 lizenziert, sofern nicht anders angegeben. Um diese Lizenz einzusehen, besuchen Sie nationalarchives.gov.uk/doc/open-government-licence/version/3 oder schreiben Sie an das Information Policy Team, The National Archives, Kew, London TW9 4DU, oder senden Sie eine E-Mail an [email protected]. Vereinigtes Königreich.

Wenn wir Urheberrechtsinformationen Dritter identifiziert haben, müssen Sie die Genehmigung der betreffenden Urheberrechtsinhaber einholen.

Diese Veröffentlichung ist verfügbar unter https://www.gov.uk/ Government/publications/avian-influenza-influenza-a-h5n1-technical-briefings/investigation-into-the-risk-to-human-health-of-avian -influenza-influenza-a-h5n1-in-england-technical-briefing-4

Die britische Gesundheitssicherheitsbehörde (UKHSA) arbeitet mit der Tier- und Pflanzengesundheitsbehörde (APHA), dem Ministerium für Umwelt, Ernährung und ländliche Angelegenheiten (Defra) und den Gesundheitsbehörden der vier Nationen zusammen, um das Risiko für die menschliche Gesundheit zu untersuchen Vogelgrippe (Influenza A H5N1) in England. Dieses Briefing wird erstellt, um Daten auszutauschen, die für andere Forscher im Bereich der öffentlichen Gesundheit und akademische Partner, die entsprechende Arbeiten durchführen, nützlich sind. Es umfasst erste Erkenntnisse und vorläufige Analysen, die sich ändern können.

Die im technischen Briefing gemeldeten Daten beziehen sich auf den 23. Mai 2023 (oder wie im Text angegeben), um Zeit für die Analyse zu lassen.

Die Risikobewertung im Vereinigten Königreich bleibt auf Stufe 3 (begrenzte Übertragung durch Säugetiere, geringes Vertrauen), wie im vorherigen technischen Briefing beschrieben.

Bei der Meldung infizierter Geflügelbetriebe mit einer Infektion mit dem hochpathogenen Influenza-A-Virus (HPAIV) setzt die UKHSA das Schnellermittlungsteam ein. Das Team holt die Zustimmung derjenigen ein, die innerhalb der Biosicherheitsgrenze arbeiten oder sich anderweitig aufhalten, führt einen grundlegenden Selbstabstrich durch (Tag 0) und stellt Selbstabstriche für die Rücksendung per Post am 2., 5. und 8. Tag zur Verfügung. Das Protokoll wird veröffentlicht zu gegebener Zeit auf GOV.UK.

Das Programm startete im März 2023. Bis zum 23. Mai 2023 haben 85 Personen aus 5 Standorten mit anhaltenden Influenza A (H5N1)-Ausbrüchen und Keulungsaktivitäten teilgenommen. Dies entspricht 70 % der Personen, die sich bekanntermaßen im Biosicherheitsbereich dieser Standorte aufgehalten haben, darunter Landarbeiter und zusätzliche Arbeiter, die die Keulung durchführen.

An den fünf einbezogenen Standorten wurden bislang 122 Personen identifiziert, die sich im Biosicherheitsbereich aufgehalten haben. Davon nahmen 85 am Überwachungsprogramm teil. An einer Stelle wurden zwei menschliche Nachweise von Influenza A (H5N1) 2.3.4.4b bestätigt.

Tag 0 ist der Tag der Rekrutierung für die Studie und findet normalerweise an einem Tag statt, an dem die Person in den infizierten Räumlichkeiten arbeitet. Influenza A wurde in einer einzigen Probe am Tag 0 nachgewiesen, die unter Aufsicht außerhalb des Biosicherheitsbereichs entnommen wurde (H1- und H3-Subtypen nicht nachgewiesen, H5 durch Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) nachgewiesen). Die Viruskultur war erfolglos. Die Genomanalyse bestätigte Influenza A (H5N1) 2.3.4.4b, wobei das verfügbare Teilgenom mit AIV48 übereinstimmte.

Zwei aufeinanderfolgende Nasen- und Rachenproben am zweiten Tag (selbst entnommen) und am dritten Tag (von medizinischem Fachpersonal entnommen) waren negativ für Influenza A. Die Person blieb durchgehend asymptomatisch.

Die bisherigen Ergebnisse im Zusammenhang mit der Exposition des Individuums auf dem Bauernhof am selben Tag wie die Abstrichentnahme deuten darauf hin, dass dieser Nachweis eher auf eine vorübergehende Kontamination der oberen Atemwege zurückzuführen sein könnte, die durch die Exposition gegenüber infizierten Vögeln oder der Umgebung entstanden ist als eine anhaltende Infektion.

Die zweite Person wurde ebenfalls während eines Arbeitstages in den infizierten Räumlichkeiten, Tag 0, rekrutiert. Nach negativen Tests an Tag 0 und Tag 2 nahm die Person zwei weitere selbst entnommene Abstriche an Tag 4 und Tag 5 (nicht vollständig im Einklang mit dem Protokoll). ).

Influenza A wurde durch Echtzeit-PCR (RT) in Proben von Tag 4 und Tag 5 in zwei UKHSA-Labors nachgewiesen; Die Subtypisierung war in zwei unabhängigen H5-spezifischen Tests negativ für H1 und H3 und positiv für H5 (Spackman und Kollegen, 2002; Slomka und Kollegen, 2007). Diese Nachweise lagen im Bereich der Nachweisgrenze (Zyklusschwellenwert (Ct) größer als 30). Die Viruskultur war erfolglos. Ein vollständiges Genom wurde sequenziert und der Influenza A (H5N1) 2.3.4.4b-Genotyp AIV48 bestätigt. Ein weiterer Abstrich wurde von der Person entnommen, die negativ auf Influenza A und H5 getestet wurde.

Die Person blieb die ganze Zeit über asymptomatisch. Die Aussagekraft dieser Ergebnisse ist ungewiss, sie könnten jedoch mit einer Infektion vereinbar sein, weshalb Vorsichtsmaßnahmen für die öffentliche Gesundheit ergriffen wurden.

Für Erkennung 1 wurde eine passive Überwachung enger Kontakte durchgeführt. Alle engen Kontakte blieben klinisch asymptomatisch. Weitere Kontakte wurden im Rahmen der Studie weiterverfolgt.

Für Erkennung 2 wurde vorsorglich mit der Kontaktverfolgung begonnen und die Kontakte wurden je nach Risikoexpositionsgrad verwaltet, einschließlich aktiver oder passiver Überwachung, Isolierung, antiviraler Medikamente und Tests. Zwanzig Kontakte wurden identifiziert. Alle blieben asymptomatisch. Fünfzehn von 20 Kontaktpersonen waren zum Testen zugänglich und alle wurden negativ getestet.

Die virale Genomsequenzierung wurde an einer Geflügelprobe aus dem Betrieb und an den beiden menschlichen Nachweisen durchgeführt. Sequenzdaten für alle 8 Segmente wurden für die Geflügelprobe (Global Initiative on Sharing All Influenza Data (GISAID) Zugangsnummer EPI_ISL_17657734) und den zweiten menschlichen Nachweis, der als Nachweis 2 bezeichnet wird (GISAID EPI_ISL_17736649), erstellt. Teilsequenzdaten (nur Hämagglutinin (HA)- und Neuraminidase (NA)-Segmente) wurden für den ersten menschlichen Nachweis erstellt, der als Nachweis 1 bezeichnet wird (GISAID EPI_ISL_17736680).

Das HA-Segment war für den Vogelfall und beide menschlichen Nachweise verfügbar. Alle drei wurden als Klade 2.3.4.4b identifiziert, bei der es sich um die derzeit vorherrschende H5-HPAIV-Klade handelt, die im Vereinigten Königreich und weltweit im Umlauf ist. Der Genotyp konnte für die Vogelprobe und den Nachweis 2 ermittelt werden, da alle 8 Segmente erfolgreich sequenziert wurden. Diese wurden als Genotyp AIV48 identifiziert, der auch als A/gull/France/22P015977/2022-ähnlicher Genotyp bekannt ist. Der Genotyp AIV48 wurde erstmals im Juni 2022 im Vereinigten Königreich entdeckt. Seitdem wurden in Großbritannien (England, Schottland und Wales) und den Krongebieten (Isle of Man und Jersey) geringe Mengen nachgewiesen, darunter 25 Geflügelfälle, 3 in Gefangenschaft gehaltene oder rehabilitierte Vögel. 11 Wildvögel und 2 Säugetiere (Füchse), für die Sequenzdaten verfügbar sind.

Die für Nachweis 1 verfügbaren Sequenzdaten stimmen mit dem Genotyp AIV48 überein, können jedoch aufgrund fehlender Gensegmente nicht bestätigt werden.

Verkettete Sequenzdaten für alle Segmente aus den beiden vollständigen Genomen (Vogel und Nachweis 2) wurden in eine Phylogenie mit allen UK- (Dezember 2020 bis April 2023) und GISAID H5N1-Sequenzen (November 2016 bis April 2023) eingefügt. Die Vogel- und Erkennungs-2-Sequenzen aus der Farm befinden sich in einer Gruppe, die neben anderen europäischen Sequenzen auch andere britische AIV48-Genome enthält.

Die Genomsequenzen wurden mit dem ersten im Vereinigten Königreich entdeckten AIV48-Genom (EPI_ISL_13782459: A/H5N1 A/chicken/England/085598/2022) verglichen, um Aminosäuresubstitutionen innerhalb der Sequenzen zu identifizieren. Die Vogelsequenz aus dieser Geflügelfarm enthält 16 Aminosäureänderungen im Vergleich zur AIV48-Referenzsequenz, wie in Tabelle 1 beschrieben.

Die Sequenz aus Erkennung 2 enthält alle nicht-synonymen Veränderungen im Genom aus der Vogelprobe, mit einer zusätzlichen Mutation (NP: S310N) und an einer Stelle kann die Sequenz aufgrund unzureichender Abdeckung nicht aufgerufen werden (NA:N2S) ( Tabelle 1). Die Teilsequenzdaten von Erkennung 1 wurden ebenfalls überprüft und stimmten mit den anderen beiden Genomen überein, für die ausreichende Sequenzdaten vorlagen. In den für Nachweis 1 verfügbaren Sequenzdaten wurden keine zusätzlichen Mutationen beobachtet.

Innerhalb jedes Genotyps ist eine Variation zu erwarten; Allerdings sind weitere Analysen im Gange und die Daten wurden mit Laborpartnern zur Beurteilung etwaiger phänotypischer Signifikanz geteilt.

Ein Strich (-) weist auf eine unzureichende Abdeckung an dieser Position hin.

Ein Sternchen (*) weist auf eine Mutation hin, die nur in der AIV48-Referenz und nicht in anderen AIV48-Genomen identifiziert wurde.

Der bei Vogelarten in ganz England vorherrschende Subtyp ist nach wie vor die hochpathogene Vogelgrippe (HPAI) A(H5N1).

Vom Beginn der Saison 2022 bis 2023 hat die APHA HPAI (H5N1) bei Geflügelarten in 154 Betrieben in England und bei Wildvögeln an 526 Standorten bestätigt. Seit der letzten Aktualisierung (Daten zwischen 15. März 2023 und 23. Mai 2023) gab es 6 neue infizierte Räumlichkeiten und Nachweise an 68 weiteren Wildvogelstandorten. Weitere Informationen zum neuesten Lagebericht zur Vogelgrippe in England werden online veröffentlicht.

Die Zahl der Entdeckungen in infizierten Räumlichkeiten ist im Vergleich zum Zeitraum vor Inkrafttreten der Unterbringungsverordnung nach wie vor relativ gering. Die Häufigkeit der Nachweise der Vogelgrippe bei Wildvögeln ist im Vergleich zu den Werten zu Beginn des Berichtszeitraums im Jahr 2022 relativ gering, ihre geografische Verbreitung über ganz England ist jedoch erhalten geblieben (Abbildungen 1a und 1b). Die gemeinsame Einschätzung von DEFRA und APHA geht davon aus, dass im gesamten Vereinigten Königreich weiterhin ein hohes Maß an Influenza-Übertragung bei Wildvögeln stattfindet.

Diese Karten enthalten nationale Statistikdaten. © Crown Copyright und Datenbankrecht 2022.

Q4 (2022) = Quartal 4 (1. Oktober 2022 bis 31. Dezember 2022)

Q1 (2023) = Quartal 1 (1. Januar 2023 bis 31. März 2023)

Q2 (2023) = Quartal 2 (1. April 2023 bis 30. Juni 2023, Datenstichtag 23. Mai 2023)

Ergänzende Daten zu diesen Zahlen liegen nicht vor, um eine deduktive Offenlegung zu verhindern.

Von 18 Wildsäugetieren, die seit der letzten Aktualisierung (Daten vom 15. März 2023) auf Influenza A(H5N1) getestet wurden, wurden im Vereinigten Königreich keine neuen Säugetiere entdeckt. Die APHA-Überwachung hat Influenza A(H5) bei 23 von 247 Wildsäugetieren festgestellt, die seit Oktober 2021 gesammelt wurden (Abbildung 2).

Die in dieser Grafik verwendeten Daten finden Sie in der beigefügten Tabelle.

Es gibt international immer wieder Berichte über Entdeckungen bei Säugetieren (Abbildung 3). Die Häufigkeit dieser Fälle scheint nicht zuzunehmen, obwohl es keinen standardisierten Ansatz für die Überwachung oder Berichterstattung gibt.

Die in dieser Grafik verwendeten Daten finden Sie in der beigefügten Tabelle. Die Daten stammen aus der Epidemic Intelligence Scanning-Datenbank „Emerging Infections and Zoonoses“ aus offiziellen und inoffiziellen Berichten (einschließlich Medienberichten), die aufgrund unvollständiger Informationen eine geringe Anzahl doppelter Einträge enthalten können. Das Ereignisdatum gibt das Abholdatum an, wenn es bekannt ist, oder das Benachrichtigungsdatum, wenn das Abholdatum unbekannt ist.

Die Exposition des Menschen gegenüber der Vogelgrippe wird von den Gesundheitsschutzteams (HPTs) des UKHSA einer Risikobewertung unterzogen. Diese Teams verwalten und erfassen Expositionen im Ausbruchsinformationssystem HPZone, wie in früheren technischen Briefings beschrieben.

Seit dem letzten technischen Briefing wurden weitere 136 Expositionsepisoden in ganz England in HPZone eingegeben. Leitlinien zur Interpretation von HPZone-Daten wurden in früheren technischen Briefings veröffentlicht.

Informationen werden von HPTs auch mithilfe von Überwachungsformularen gesammelt, wie im technischen Briefing 1 beschrieben, mit Vorbehalten hinsichtlich der Vollständigkeit und Verzögerung. Zwischen dem 1. Oktober 2022 und dem 23. Mai 2023 wurden Informationen zu 283 (41,8 %) von 677 Vorfällen in dieser Saison zurückgegeben (Personen können bei mehr als einem Ereignis erfasst werden, wenn sie mehrfach exponiert sind). Über die Hälfte der von HPTs erhaltenen Überwachungsformulare beziehen sich auf Vorfälle mit Wildvögeln (171 von 283 zurückgesandten Formularen). Bei Vorfällen mit Wildvögeln sind häufig weniger exponierte Personen betroffen.

Die Verwendung persönlicher Schutzausrüstung (PSA) wurde bei 730 (22,24 %) Expositionen gemeldet. Bei 305 (9,29 %) Expositionen wurde über eine antivirale Prophylaxe berichtet. Bei Personen, die über grippeähnliche Symptome berichteten, wurden 51 symptomatische Abstriche durchgeführt (73,9 % der in dieser Kategorie berechtigten Personen); Alle Tests wurden als negativ für Influenza A(H5) gemeldet.

Zwölf Fälle von A(H5N1) beim Menschen wurden seit Dezember 2021 von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) gemeldet. Darin sind drei neue Fälle seit dem letzten technischen Briefing enthalten (zwei Entdeckungen in England (siehe Abschnitt 1) ​​und ein Fall in Chile). . Im Zusammenhang mit diesen Fällen wurde keine Übertragung von Mensch zu Mensch gemeldet. In Tabelle 2 finden Sie eine Zusammenfassung der Fälle nach Land und Klade.

Seit dem letzten technischen Briefing wurde ein Fall aus Chile und zwei weitere Fälle aus England gemeldet, wie oben berichtet. Der Fall aus Chile war schwerwiegend und soll in unmittelbarer Nähe zu einem großen Artensterben von Meeressäugetieren und Vögeln stattgefunden haben. Einzelheiten zu anderen Fällen finden Sie in früheren technischen Briefings.

UKHSA führt weiterhin Horizontscans nach epidemiologischen Berichten durch, die für neu auftretende Influenza bei Menschen und Tieren relevant sind.

UKHSA erhält das ganze Jahr über Influenza-positive klinische Proben, die vom NHS und regionalen Laboratorien für öffentliche Gesundheit (PHLs) zur Sequenzierung des gesamten Genoms, zur Virusisolierung und zur Antigencharakterisierung überwiesen werden. Dies wird im technischen Briefing 1 ausführlicher beschrieben. Die Empfindlichkeit dieses Systems zur Erkennung neu auftretender Viren wird derzeit bewertet.

Zwischen dem 3. Oktober 2022 und dem 31. Mai 2023 wurden 136 Proben, die positiv auf Influenza A waren und vor Ort oder in regionalen Labors nicht subtypisierbar waren, an die UKHSA Respiratory Virus Unit überwiesen. Davon wurden 80 % (n=109) als saisonale H1- oder H3-Viren charakterisiert, wobei bei 15 % (n=20) kein Virus nachgewiesen wurde und bei 5 % (n=7) eine nachweisbare, aber nicht ausreichende Viruslast für eine Subtypisierung auftrat Ergebnis.

Von der APHA erhaltene Daten zur Überwachung und Untersuchung der Tiergesundheit in ganz England. Dazu gehören Daten aus der Wildvogelüberwachung, meldepflichtige Krankheitsmeldungen in infizierten Betrieben und Nachweise bei Säugetieren.

Daten zu internationalen Berichten über Säugetiere stammen aus der UKHSA-Epidemic-Intelligence-Scanning-Datenbank „Emerging Infections and Zoonoses“ aus offiziellen und inoffiziellen Berichten (einschließlich Medienberichten).

Überwachungsformulare werden von UKHSA-HPTs für jede bestätigte Haltung ausgefüllt (einschließlich Geflügel- und Wildvogelhaltung); Dazu gehören die Nachverfolgung exponierter Personen und Einzelheiten zur Exposition. Die Daten werden durch Laboraufzeichnungen für Atemwegstests der UKHSA ergänzt.

Details zu exponierten Personen werden auch von HPZone, dem UKHSA-Fallmanagementsystem, erfasst.

Internationale Überwachungsdaten zu Fällen von Vogelgrippe beim Menschen werden von der Weltgesundheitsorganisation im Rahmen der Internationalen Gesundheitsvorschriften gemeldet und routinemäßig von der UKHSA zusammengestellt.

Rachel Abbey, Wendy Barclay, Paula Blomquist, Ian Brown, Alexander Byrne, Fernando Capelastegui, Lorenzo Cattarino, Meera Chand, Neil Cunningham, Eileen Gallagher, Natalie Groves, Berkin Hack, Katja Hoschler, Susan Hopkins, Kate Howell, Joe James, Angie Lackenby , Anissa Lakhani, Steven Riley, Anika Singanayagam, Nick Watkins.

Zur Avian Influenza Technical Group gehören Mitglieder mit Fachkenntnissen in den Bereichen klinische Infektionskrankheiten, klinische Forschung, Epidemiologie, Genomik und Virologie:

Die Autoren danken den Teams und Gruppen, die Daten für diese Analysen bereitgestellt haben, darunter: