Unabhängiger Zusammenhang von Lp(a) mit der Thrombozytenreaktivität bei Probanden ohne Statine oder Thrombozytenaggregationshemmer

Wissenschaftliche Berichte Band 12, Artikelnummer: 16609 (2022) Diesen Artikel zitieren

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Die physiologische Wirkung von Lp(a) auf die Thrombozytenaktivität ist unklar. Frühere Studien untersuchten den Zusammenhang zwischen Lp(a) und der Thrombozytenaggregation bei Patienten, die Statine und Thrombozytenaggregationshemmer einnahmen. Es wurden jedoch nur wenige an Personen durchgeführt, bei denen die Medikamente, die entweder Lp(a) oder die Thrombozytenaktivität beeinflussen, unbeeinflusst blieben. Ziel dieser Studie war es, den Zusammenhang zwischen Lp(a)-Spiegeln und Thrombozytenaggregation bei Probanden zu untersuchen, die keine Statine oder Thrombozytenaggregationshemmer einnehmen. Eine krankenhausbasierte Querschnittsstudie wurde durchgeführt, um den unabhängigen Beitrag von Lp(a) zur Thrombozytenaktivität zu untersuchen, indem die Auswirkungen potenzieller Störfaktoren, einschließlich Lipoprotein-assoziierter Phospholipase A2 [Lp-PLA2], kontrolliert wurden. Von 92 Probanden ohne Statine oder Thrombozytenaggregationshemmer wurden im Zweiten Xiangya-Krankenhaus Blutproben entnommen. Die univariate Korrelationsanalyse zeigte eine signifikante Korrelation zwischen der AA-induzierten durchschnittlichen Aggregationsrate [AAR] und ApoB (r = 0,324, P = 0,002), ApoA1 (r = 0,252, P = 0,015), Lp(a) (r = 0,370, P < 0,001), Lp-PLA2 (r = 0,233, P = 0,025) und Thrombozytenzahlen [PLT] (r = 0,389, P < 0,001). Eine multivariate Regressionsanalyse legte nahe, dass Lp(a) unabhängig zur AA-induzierten durchschnittlichen Aggregationsrate (β = 0,023, P = 0,027) beitrug, nachdem die Auswirkungen von ApoB, Lp-PLA2 und der Thrombozytenzahl kontrolliert wurden. Lp(a) ist unabhängig von Lp-PLA2 positiv mit der Thrombozytenaggregation assoziiert, was teilweise für die atherothrombotische Wirkung von Lp(a) verantwortlich sein könnte.

Atherothrombotische Erkrankungen sind eine wichtige Ursache für Morbidität und Mortalität. Die Aktivierung von Blutplättchen spielt eine wichtige Rolle im pathologischen Prozess der Atherosklerose und ist am gesamten Prozess der Thrombose beteiligt1. Frühere klinische Studien ergaben einen positiven Zusammenhang zwischen der Thrombozytenaktivität und der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität2,3. Die Thrombozytenaktivität variiert stark von Person zu Person. Daher ist die Erforschung der Faktoren, die die Thrombozytenaktivierung beeinflussen, für das Verständnis atherothrombotischer Erkrankungen von entscheidender Bedeutung.

Lipoprotein(a) [Lp(a)] ist ein einzigartiges Lipoprotein, das sich als unabhängiger Risikofaktor für die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen [CVD] herausgestellt hat. Lp(a) bezieht sich auf Lipoprotein, zu dem Apolipoprotein B100 [apoB100], oxidiertes Phospholipid [OxPL] und Apo(a) gehören. Der Lp(a)-Spiegel wird größtenteils durch das Gen bestimmt und weist große Unterschiede in verschiedenen Populationen und Individuen auf4,5. Retrospektive Analysen legen nahe, dass verringerte Lp(a)-Spiegel mit verringerten kardiovaskulären Risiken verbunden sind6. Das Risiko eines Myokardinfarkts wird bei einem Grenzwert für Lp(a) von 30–50 mg/dl7 bewertet.

Die pathogenen Mechanismen der prothrombotischen antifibrotischen Wirkung von Lp(a) sind weithin bekannt, der zugrunde liegende Mechanismus ist jedoch nicht klar geklärt. Einerseits gibt es genügend Belege dafür, dass Apo(a) von Lp(a) die Umwandlung von Fibrinogen in fibrinolytische Enzyme8 beeinflusst und so den Anstieg der Thrombozytenreaktivität stimuliert9,10. Andererseits gibt es in jüngster Zeit nur unzureichende Beweise dafür, dass Lp(a) die Thrombose fördert, indem es die Blutplättchenaggregation stimuliert. Bei Patienten, die sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI) mit dualer Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie unterzogen, korrelierte ein höherer Lp(a)-Spiegel signifikant mit einer höheren AA-induzierten Thrombozytenaggregationsrate11. Die Ergebnisse wurden jedoch durch die Tatsache verwirrt, dass Statine und Thrombozytenaggregationshemmer Lp(a)12 erhöhen bzw. die Tendenz zur Thrombozytenaggregation13 verringern können. Über die Wirkung von Lp(a) auf die Thrombozytenaggregation wurde bei Populationen ohne Statine und Thrombozytenaggregationshemmer nicht berichtet. Daher ist die naive Korrelation zwischen Plasma-Lp(a) und Thrombozytenaggregation unbekannt.

In der vorliegenden Studie haben wir eine positive Korrelation zwischen Plasma-Lp(a) und der Thrombozytenaggregation bei Stimulation durch den Agonisten Arachidonsäure [AA] bei Probanden ohne Statine und Thrombozytenaggregationshemmer festgestellt. Diese Korrelation war unabhängig von der Wirkung von ApoB, der Lipoprotein-assoziierten Phospholipase A2 [Lp-PLA2] und der Thrombozytenzahl. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Lp(a) die Blutplättchenaggregation unabhängig von Lp-PLA2 fördern und neue Beweise und Mechanismen für die proatherogenen Wirkungen von Lp(a) liefern kann.

Die klinischen Ausgangsmerkmale und Labortests der Teilnehmer entsprechend dem Median von Lp(a) sind in Tabelle 1 zusammengefasst. Die Studienteilnehmer bestanden aus 55 Männern und 37 Frauen mit einem Durchschnittsalter von 55 (± 12) Jahren. Gesamtcholesterin [TC], Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin [LDL-C], Apolipoprotein B [ApoB], ApoA1, nicht veresterte Fettsäure [NEFA], Lp-PLA2 und Thrombozytenzahl [PLT] waren bei höheren Lp(a)-Werten signifikant höher. Patienten im Vergleich zur unteren Gruppe. Andere Parameter, darunter Geschlecht, Bluthochdruck, Diabetes und Rauchen, wiesen keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Gruppen auf.

Es wurden keine signifikanten Unterschiede der AA-induzierten AAR in den Untergruppen je nach Status von Geschlecht, Bluthochdruck, Diabetes und Rauchen beobachtet (Abb. 1). Die Korrelationsanalyse ergab signifikante Korrelationen der AA-induzierten AAR mit ApoA1 (r = 0,252, P = 0,015) (Abb. 2E), ApoB (r = 0,324, P = 0,002) (Abb. 2F) und PLT (r = 0,389, P). < 0,001) (Abb. 2H) anstelle anderer Blutfettindizes (Abb. 2A–D,G).

AA-induzierte Thrombozytenaggregation, geschichtet nach Merkmal. AA-induzierte durchschnittliche Thrombozytenaggregationsrate (AAR) bei gesunden Probanden, geschichtet nach Alter (A), Geschlecht (B), Bluthochdruck (C), Rauchen (D), Diabetes (E).

Korrelationsanalyse der AA-induzierten Thrombozytenaggregation. Univariate lineare Korrelation von TC (A), TG (B), HDL-C (C), LDL-C (D), ApoA1 (E), ApoB (F), NEFA (G), PLT (H) und Lp (a) (I) mit AA-induzierter durchschnittlicher Thrombozytenaggregationsrate (AAR).

Gemäß der Korrelationsanalyse wurde eine signifikant höhere AA-induzierte AAR bei Probanden mit höherem ApoA1-Spiegel (P = 0,042), höheren ApoB-Gruppen (P = 0,037) und höheren PLT-Gruppen (P < 0,001) beobachtet. Außerdem hatten Probanden mit AA-induzierter AAR über dem Medianwert einen signifikant höheren ApoA1-Spiegel (P = 0,005), höhere ApoB-Spiegel (P = 0,001) und einen höheren PLT (P < 0,001).

Es wurde eine direkte lineare Korrelation zwischen erhöhten Plasma-Lp(a)-Spiegeln und AA-induzierter AAR gefunden (r = 0,370, P < 0,001) (Abb. 2I). Bei der Beurteilung anhand des Medianwerts von Lp(a) gab es einen signifikanten Anstieg der AA-induzierten AAR in der Gruppe mit höherem Lp(a) im Vergleich zur Gruppe mit niedrigerem Wert (P = 0,009). Andererseits hatten Probanden mit hoher AA-induzierter AAR einen signifikant höheren Serumspiegel von Lp(a) (P = 0,003). Nach der Kontrolle von LDL-C, ApoA1, ApoB, PLT und Lp-PLA2 korrelierte die AA-induzierte AAR immer noch umgekehrt mit den Lp(a)-Konzentrationen.

Um den Zusammenhang zwischen Lp(a) und ADP-induzierter Thrombozytenaggregation zu untersuchen, führten wir eine Korrelationsanalyse durch. Es wurde jedoch keine direkte lineare Korrelation zwischen erhöhten Plasma-Lp(a)-Spiegeln und ADP-induzierter AAR gefunden. (r = 0,090, P = 0,396) (Abb. 3).

Zusammenhang zwischen Lp(a)-Spiegeln und der ADP-induzierten durchschnittlichen Thrombozytenaggregationsrate bei Probanden. Univariate lineare Korrelationsanalyse der Serum-Lp(a)-Spiegel mit der ADP-induzierten durchschnittlichen Thrombozytenaggregationsrate (AAR).

Es wurde eine direkte lineare Korrelation zwischen erhöhten Plasma-Lp(a)-Spiegeln und der Lp-PLA2-Aktivität gefunden (r = 0,241, P = 0,020) (Abb. 4A). Probanden mit höheren Lp-PLA2-Spiegeln hatten signifikant höhere Lp(a)-Serumspiegel (P = 0,006). Außerdem korrelierte eine erhöhte Lp-PLA2-Aktivität im Plasma mit einem erhöhten AA-induzierten AAR (r = 0,233, P = 0,025) (Abb. 4B). ).

Zusammenhang zwischen Plasma-Lp-PLA2- und Lp(a)-Spiegeln/AA-induzierter durchschnittlicher Thrombozytenaggregationsrate bei Probanden. (A) Univariate lineare Korrelationsanalyse der Serum-Lp(a)-Spiegel mit Lp-PLA2-Aktivitäten. (B) Univariate lineare Korrelationsanalyse der Serum-Lp-PLA2-Aktivitäten mit der AA-induzierten durchschnittlichen Thrombozytenaggregationsrate (AAR).

In der multivariaten Regressionsanalyse wurden alle verwandten Faktoren, einschließlich Lp(a), Lp-PLA2, ApoA1, ApoB und PLT, in Modell 1 mit Lp(a) (β = 0,021, P < 0,005) und PLT (β = 0,041, P = 0,034) und es gibt keine Multikollinearität zwischen diesen Faktoren. Modell 2 ist ein schrittweises multivariates Regressionsmodell und nur Parameter von Kovariaten, die während des schrittweisen Eliminierungsverfahrens im Modell beibehalten wurden, sind in der Tabelle enthalten. Es wurde festgestellt, dass Lp(a) (β = 0,023, P = 0,027), ApoB (β = 18,242, P = 0,016) und PLT (β = 0,040, P = 0,023) AA-induzierte AAR vorhersagen. Das angepasste R2 des multivariaten Modells betrug 0,184, P < 0,001 (Tabelle 2).

In dieser Studie wurde die hierarchische multiple Regression verwendet, um die Wirkung von Lp(a) auf die AA-induzierte AAR nach Anpassung für PLT oder ApoB vorherzusagen. Lp(a) erklärte 11,1 % der AA-induzierten AAR-Variation (bereinigtes R2 = 10,1 %, F = 11,269, P = 0,001), während PLT (Modell 1) 9,4 % erklärte (bereinigtes R2 = 8,4 %, F = 9,133, P). = 0,003) und ApoB (Modell 3) erklärten 10,1 % (angepasstes R2 = 9,1 %, F = 10,158, P = 0,002). Nach Anpassung für PLT (Modell 2) bzw. ApoB (Modell 4) erklärte Lp(a) 7,2 % (ΔF = 7,541, P = 0,007) und 7,1 % (ΔF = 7,583, P = 0,007) der AA-induzierten AAR Varianz (Tabelle 3).

Die Auswirkungen des Modells, dass Lp(a) durch Lp-PLA2 einen Einfluss auf AA-induzierte AAR hat (Tabelle 4), zeigen, dass der Gesamteffekt (c′) 0,034 und der direkte Effekt (c) 0,030 beträgt. Als die Mediatorvariable (Lp-PLA2) zum Modell hinzugefügt wurde, wurde kein statistisch signifikanter Vermittlungseffekt gefunden (ab = 0,004, P = 0,093). Der Wert von 0,243 für den b-Pfad zwischen Lp-PLA2 und AA-induzierter AAR ist unbedeutend (P = 0,126) (Abb. 5).

Mediationsmodelle von Lp-PLA2 bei Lp(a) und AA-induzierter AAR. Der direkte Effekt von Lp(a) auf die AA-induzierte AAR (c) war signifikant und wurde auf 0,292 mit p = 0,126 geschätzt. Die direkte Wirkung von Lp(a) auf Lp-PLA2 (a) war signifikant und wurde auf 0,243 mit p = 0,004 geschätzt. Der direkte Effekt von Lp-PLA2 auf AA-induzierte AAR (b) war unbedeutend und wurde auf 0,170 mit p = 0,126 geschätzt. Der Gesamteffekt von Lp(a) auf die AA-induzierte AAR (c′ = c + ab) war signifikant und wurde auf 0,034 mit p = 0,002 geschätzt.

Frühere Studien haben gezeigt, dass mehrere genetische und nicht genetische Faktoren wie Alter, Geschlecht und Anzahl weißer Blutkörperchen einen Einfluss auf die Thrombozytenfunktion haben14, aber weniger Artikel haben die Wirkung von Plasma-Lp(a)-Spiegeln auf die Thrombozytenaggregation untersucht. Wir fanden heraus, dass die Lp(a)-Variation 11,1 % der Thrombozytenaggregation ausmachte, während die Thrombozytenzahl nur 9,4 % und ApoB 10,1 % ausmachte; Die Lp(a)-Variation erklärte immer noch 7,2 % bzw. 7,1 % der Thrombozytenaggregation nach Anpassung an die Thrombozytenzahl bzw. ApoB. Unsere Ergebnisse bestätigen erstmals eine unabhängige positive Korrelation zwischen Lp(a)-Spiegeln und Thrombozytenaggregation unabhängig von ApoB, Lp-PLA2 und Thrombozytenzahlen in einer Population ohne Statin und Thrombozytenaggregationshemmer.

Die Thrombozytenaktivierung ist ein Schlüsselprozess sowohl bei der protektiven Blutstillung als auch bei der pathologischen Thrombose durch die Aktivierung mehrerer Wege durch die Bindung mehrerer Agonisten, wie Adenosindiphosphat [ADP] und Arachidonsäure [AA]. Diese Agonisten und intrazellulären Signale aktivieren den Integrinrezeptor GPIIb/IIIa auf der Blutplättchenoberfläche, was zu einer stärkeren Adhäsion zwischen Blutplättchen führt15. Dann setzen die Blutplättchen noch mehr ADP frei, was die Rezeptoren P2Y12 und P2Y1 auf der Oberflächenmembran der Blutplättchen aktivieren könnte. In Blutplättchen enthaltenes AA wurde in Thromboxan A2 [TXA2] umgewandelt, das an Thromboxanrezeptoren auf der Blutplättchenoberflächenmembran bindet und die Kalziumfreisetzung innerhalb der Blutplättchen fördert16. Ein hoher Kalziumgehalt innerhalb der Blutplättchen führt zu einer verstärkten prokoagulierenden Wirkung17, was letztendlich zu einer irreversiblen Blutplättchenaggregation führt.

Unter Thrombozytenreaktivität versteht man den Grad der Reaktion von Blutplättchen auf einen äußeren Reiz. ADP und AA werden häufig Blutproben zugesetzt, um die Thrombozytenreaktivität zu testen. Die Lichttransmissionsaggregometrie (LTA) gilt als „Goldstandard“ zur Messung der Thrombozytenaggregation in plättchenreichem Plasma. Allerdings ist es komplex und technisch anspruchsvoll. Die Impedanzaggregometrie, die auf dem Prinzip der elektrischen Impedanz basiert, ist ein neuerer Ansatz zur Messung der Blutplättchenaggregation. Es könnte die Thrombozytenaggregation in Vollblutproben messen, indem es die kleinen Strom- oder Impedanzänderungen zwischen Elektrodensonden verstärkt und aufzeichnet. Daher ist es physiologischer als Studien, die in plättchenreichem Plasma durchgeführt wurden18.

Es gibt viele Faktoren, die positiv mit der Thrombozytenaggregation assoziiert sind, wie zum Beispiel ApoB19 und die Thrombozytenzahl20. Die gleichen Ergebnisse wurden in unserem Experiment erzielt. Obwohl die meisten Untersuchungen zeigten, dass höhere LDL-C-Konzentrationen die Thrombozytenaktivität erhöhen21, konnte eine japanische Querschnittsstudie keinen positiven Zusammenhang zwischen LDL-C und Thrombozytenaktivität feststellen, wie in unserer Studie gezeigt wurde22. Ein möglicher Grund ist die komplexe Wirkung von Lipiden auf Blutplättchen im Körper. Beispielsweise kann natürlich oxidiertes LDL die Blutplättchenaggregation hemmen23,24,25, was teilweise die inkonsistenten Ergebnisse zwischen In-vivo- und In-vitro-Experimenten erklären könnte.

Allerdings gibt es keine klinischen Studien, die den Zusammenhang zwischen Lp(a) und der Thrombozytenaggregationsrate unter Ausschluss des Einflusses von Statinen und Thrombozytenaggregationshemmern untersuchen. In unserem Experiment stellten wir fest, dass Lp(a) in einem multivariaten Regressionsmodell unabhängig von ApoB und der Thrombozytenzahl mit der AA-induzierten Thrombozytenaggregation assoziiert war. In diesem Modell gibt es keine Kollinearität zwischen Lp(a) und ApoB, möglicherweise weil ApoB nicht nur in Lp(a), sondern auch in LDL, Lipoprotein sehr niedriger Dichte [VLDL] und Chylomikron [CM] vorkommt.

Ähnlich wie unsere Ergebnisse haben Zhu et al. fanden heraus, dass bei Patienten, die sich einer PCI mit dualer Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie unterzogen, diejenigen mit höheren Lp(a)-Spiegeln im Serum eine höhere AA-induzierte Thrombozytenaggregation aufwiesen11. Andere In-vitro-Studien haben auch gezeigt, dass Lp(a) die AA-induzierte Blutplättchenaggregation erhöhen kann26,27. Die möglichen Mechanismen könnten sein, dass Apo(a) die Reaktionen der Blutplättchen auf das Thrombinrezeptor-aktivierende Peptid SFLLRN27 verstärken kann und dass die OxPL auf Lp(a) die Blutplättchenaktivierung durch Interaktion mit dem CD36-Rezeptor (Blutplättchen-Glykoprotein IV) auf Blutplättchen fördern kann28.

In einer großen Anzahl von Studien wurden positive Korrelationen zwischen Lp(a) und sowohl der Lp-PLA2-Konzentration als auch der Lp-PLA2-Aktivität festgestellt, ähnlich wie in unserer Studie29,30,31. Lp-PLA2 auf Lp(a) kann an OxPL binden und es hydrolysieren, um proinflammatorische und proapoptotische Lipidregulatoren zu produzieren32. Lp-PLA2 ist auch als Thrombozytenaktivierungsfaktor-Acetohydrolase [PAF-AH] bekannt, der PAF (Thrombozytenagonist) inaktivieren könnte. Wir spekulieren daher, dass Lp-PLA2 die Blutplättchenaggregation beeinflussen könnte.

In unserem Experiment stellten wir fest, dass Lp-PLA2 positiv mit der AA-induzierten Blutplättchenaggregation assoziiert ist. Allerdings trug Lp(a) unabhängig zur AA-induzierten AAR bei, nachdem die Wirkung von Lp-PLA2 kontrolliert wurde, und Lp-PLA2 ist kein Mediator von Lp(a), der die Blutplättchenaggregation beeinflusst. Das Ergebnis zeigt, dass die Wirkung von Lp(a) auf die Thrombozytenaggregation nicht von Lp-PLA2 abhängt, was durch die Ergebnisse eines In-vitro-Experiments bestätigt wird33,34. Der Thrombozytenagonist PAF wird in vivo hauptsächlich aus endothelreichen Organen (z. B. der Leber) und nicht aus der Lp-PLA2-Aktivität entfernt35, was teilweise erklärt, dass Lp(a) die Thrombozytenaggregation durch Lp-PLA2 möglicherweise nicht beeinflusst. Ein weiterer möglicher Grund ist, dass Apo(a) die katalytische Wirksamkeit von Lp-PLA2 auf OxPL36 verringern kann. Die Wirkung von Lp(a) auf die Blutplättchenaggregation wird sowohl von Apo(a) als auch von OxPL beeinflusst.

Wir fanden keine Korrelation zwischen Lp(a) und ADP-induzierter Thrombozytenaggregation. Dieses Ergebnis wird durch Erkenntnisse gestützt, dass erhöhte Lp(a)-Konzentrationen in vitro-Studien nicht zu einer veränderten ADP-induzierten Thrombozytenaggregation führten27,37. Ähnlich wie unsere Ergebnisse haben Salsoso et al. fanden heraus, dass bei Patienten mit und ohne Aspirin- und Statintherapie die Serum-Lp(a)-Spiegel nicht mit einer ADP-induzierten Blutplättchenaggregation assoziiert waren38. Die gegenteiligen Ergebnisse zeigten jedoch, dass höhere Lp(a)-Spiegel im Serum bei Patienten mit dualer Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie zu einer stärkeren ADP-induzierten Thrombozytenaggregation führten11. Die Inkonsistenz der Ergebnisse kann durch den Einfluss von Thrombozytenaggregationshemmern verfälscht werden. Einige Forscher fanden heraus, dass Apo(a) die ADP-induzierte Thrombozytenreaktivität reduzieren kann39,40 durch Erhöhung des intrazellulären zyklischen Adenosinmonophosphats (cAMP)41, was die fördernde Wirkung von Lp(a) auf die Thrombozytenaggregation aufheben kann.

In dieser Studie gibt es noch einige Einschränkungen. Erstens handelt es sich bei dieser Studie um eine Querschnittsstudie mit einer relativ kleinen Stichprobengröße. Daher können die Schlussfolgerungen nur eine Korrelation nahelegen und keine Kausalität feststellen. Zweitens berichtete diese Studie nur über ein Phänomen und untersuchte nicht den Mechanismus der Lp(a)-Wirkung auf die Thrombozytenfunktion. All dies verdient weitere Aufmerksamkeit.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Lp(a)-Spiegel in Populationen ohne Statine und Thrombozytenaggregationshemmer unabhängig von Lp-PLA2 positiv mit der Thrombozytenaggregation assoziiert waren, was neue Beweise für die proatherogene Wirkung von Lp(a) liefert. Die zugrunde liegenden Mechanismen verdienen weitere Untersuchungen.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine klinische Querschnittsstudie mit einem Zentrum. 92 Probanden mit Knochenbrüchen, systematischen Harnsteinen und Gastritis wurden aus dem Zweiten Xiangya-Krankenhaus der Central South University, Changsha, China, rekrutiert. Um den Zusammenhang zwischen Lp(a), Lp-PLA2 und der Thrombozytenaggregationsrate zu untersuchen, haben wir alle relevanten Indizes aller Probanden untersucht. Zu den Ausschlusskriterien gehörten: koronare Herzkrankheit, Schlaganfall, periphere Gefäßerkrankung, Herzinsuffizienz, akutes Koronarsyndrom, Nierenversagen, chronische Lebererkrankung, Hyperthermie oder bakterielle/virale Infektion, Autoimmunerkrankung, Arthritis, Malignität, schwerer Diabetes mellitus, Bluthochdruck und andere schwerwiegende Erkrankungen medizinische Erkrankungen. Alle Probanden nahmen kein Statin und kein Thrombozytenaggregationshemmer ein. Die Studie wurde von der medizinischen Ethikkommission des Zweiten Xiangya-Krankenhauses der Central South University genehmigt und in Übereinstimmung mit den genehmigten Richtlinien und Vorschriften durchgeführt. Die Einverständniserklärung aller Probanden und/oder ihrer Erziehungsberechtigten wurde eingeholt.

Aus der Armvene des Patienten wurde eine periphere Blutprobe entnommen. Die Probanden ließen vor der Blutentnahme mindestens 10 Stunden lang nüchtern und das Blut wurde mit dem vollautomatischen biochemischen Analysegerät HITACHI 7600 (HITACHI, Japan) und seinen unterstützenden Reagenzien für routinemäßige Blut- und Lipidparameter, einschließlich Gesamtcholesterin [TC] und Triglyceride [TG], beurteilt. , Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin [LDL-C], High-Density-Lipoprotein-Cholesterin [HDL-C], Apolipoprotein A1 [ApoA1], Apolipoprotein B [ApoB], nicht veresterte Fettsäure [NEFA] und Lipoprotein(a) [Lp(a). )].

Nach einer Fastennacht über Nacht wurde eine Blutprobe entnommen und innerhalb von 2 Stunden auf Thrombozytenaggregation analysiert. Die Vollblutaggregation wurde mit einem PL-11-Blutplättchenanalysator (SINNOWA, Nanjing) bestimmt. Das System erkennt die elektrische Impedanzänderung aufgrund der Adhäsion und Aggregation von Blutplättchen auf zwei unabhängigen Elektrodensatzoberflächen. Als Antikoagulans wurde Natriumcitrat, als Agonisten Adenosindiphosphat und Arachidonsäure verwendet. Eine 1:9-Verdünnung von mit Natriumcitrat und 0,9 % NaCl antikoaguliertem Vollblut wurde bei 25 °C gerührt. ADP 50 μmol/L oder AA 2 mg/ml wurden zugegeben.

Die Lipoprotein-assoziierte Phospholipase A2 [Lp-PLA2]-Aktivität im Serum wurde mit einem japanischen vollautomatischen biochemischen Analysegerät HITACHI 7600 (HITACHI, Japan) gemessen. Die Testmethode war eine kontinuierliche Überwachung. Das Kit sowie unterstützende Kalibratoren und Qualitätskontrollprodukte wurden von der Shanghai DiaSys Diagnostic Systems GmbH bereitgestellt.

Statistische Analysen wurden mit dem Statistical Package for the Social Sciences, Version 25.0, durchgeführt und klinische Daten wurden als Mittelwert ± Standardabweichung (kontinuierliche Daten mit Normalverteilung) oder Median des Interquartilbereichs (kontinuierliche Daten mit schiefer Verteilung) ausgedrückt. Vergleiche zwischen kategorialen Daten wurden mit Chi-Quadrat-Tests durchgeführt, während kontinuierliche Variablen mit einem ungepaarten t-Test (für Normalverteilung) oder einem nichtparametrischen Test (für schiefe Verteilung) bewertet wurden. Um die Korrelation zwischen Variablen zu bewerten, wurde die Spearman-Korrelationsanalyse verwendet. Mithilfe der schrittweisen multiplen linearen Regressionsanalyse und der hierarchischen multiplen Regressionsanalyse wurden unabhängige Variablen identifiziert, die signifikant mit der Thrombozytenaggregationsrate assoziiert waren, einschließlich aller potenziellen Variablen mit signifikanten Beziehungen. In Korrelations- und Regressionsanalysen wurde die normalisierte Transformation für Variablen mit schiefer Verteilung verwendet. Zweiseitige P-Werte < 0,05 wurden als statistisch signifikant angesehen. Vermittelnde Wirkungen von Lp-PLA2 bei Lp(a) und AA-induzierter AAR unter Verwendung des AMOS 24.0-Modells. Der c-Pfad ist die direkte Auswirkung der Behandlung auf das Ergebnis, bevor die Auswirkungen spezifischer vermittelnder Variablen berücksichtigt werden. Die Pfade a und b bilden den vermittelnden Pfad, wobei der vermittelnde Effekt in der Literatur üblicherweise als Produkt der Koeffizienten (ab)42 beschrieben wird. Der c′-Pfad bezeichnet den Gesamteffekt des gesamten Modells (ab + c).

Die während der aktuellen Studie generierten und/oder analysierten Datensätze sind aufgrund von Einschränkungen gemäß den Datenschutzbestimmungen für Patienten nicht öffentlich zugänglich, können aber auf begründete Anfrage beim entsprechenden Autor angefordert werden.

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Dieses Projekt wurde durch Zuschüsse der National Natural Science Foundation of China (Nr. 81870336 an DQP) unterstützt.

Abteilung für Herz-Kreislauf-Medizin, Zweites Xiangya-Krankenhaus der Central South University, Nr. 139 Middle Renmin Road, Changsha, 410011, Hunan, China

Huixing Liu, Di Fu, Yonghong Luo und Daoquan Peng

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Unter den Autoren haben HXL, DF und DQP die Hypothesen und Analysen konzipiert. HXL und DF sammelten Proben und Daten und führten dann die Experimente durch. HXL führte eine statistische Analyse durch und verfasste das Papier. HXL, YHL und DQP verfeinerten die Interpretation und das endgültige Manuskript. Alle Autoren haben die Verantwortung für den gesamten Inhalt dieses eingereichten Manuskripts übernommen und die Einreichung genehmigt.

Korrespondenz mit Daoquan Peng.

Die Autoren geben an, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

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Nachdrucke und Genehmigungen

Liu, H., Fu, D., Luo, Y. et al. Unabhängiger Zusammenhang von Lp(a) mit der Thrombozytenreaktivität bei Probanden ohne Statine oder Thrombozytenaggregationshemmer. Sci Rep 12, 16609 (2022). https://doi.org/10.1038/s41598-022-21121-7

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Eingegangen: 02. Juni 2022

Angenommen: 22. September 2022

Veröffentlicht: 05. Oktober 2022

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-022-21121-7

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