Eine Rückblickstudie basierend auf der Realität

Scientific Reports Band 13, Artikelnummer: 9028 (2023) Diesen Artikel zitieren

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Details zu den Metriken

Es gibt erhebliche Beweise dafür, dass albumingebundenes Paclitaxel (nab-Paclitaxel) wirksam und sicher bei der Behandlung von Brust-, Lungen- und Bauchspeicheldrüsenkrebs ist. Es kann jedoch immer noch nachteilige Auswirkungen haben, indem es die Herzenzyme, den Leberenzymstoffwechsel und die mit der Blutroutine verbundenen Indikatoren beeinflusst, was sich auf den Einsatz einer Chemotherapie während der gesamten Behandlungsdauer auswirkt. Allerdings gibt es keine relevanten klinischen Studien zur systematischen Beobachtung der Auswirkungen und Dynamik von Albumin-gebundenem Paclitaxel auf Herzenzyme, den Leberenzymstoffwechsel und routinemäßige blutbezogene Indizes. Der Zweck unserer Studie bestand darin, die Spiegel von Serumkreatinin (Cre), Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), Laktatdehydrogenase (LDH), Kreatinkinase (CK), Kreatinkinase-Isoenzym (CK-MB) zu bestimmen. weiße Blutkörperchen (WBC) und Hämoglobin (HGB) bei Krebspatienten, die mit Albumin-konjugiertem Paclitaxel behandelt werden. In dieser Studie wurden retrospektiv 113 Krebspatienten analysiert. Ausgewählt wurden Patienten, die zwei Zyklen Nab-Paclitaxel 260 mg/m2 (intravenös verabreicht an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus) erhalten hatten. Die Serum-Cre-, AST-, ALT-, LDH-, CK- und CK-MB-Aktivitäten, die Leukozytenzahl und die HGB-Werte wurden vor und nach der Behandlung mit zwei Zyklen gemessen. Vierzehn Krebsarten wurden analysiert. Die Verteilung der Krebsarten bei den Patienten konzentrierte sich hauptsächlich auf Lungen-, Eierstock- und Brustkrebs. Die Behandlung mit Nab-Paclitaxel verringerte deutlich die Cre-, AST-, LDH- und CK-Aktivitäten im Serum und die Leukozytenzahl bzw. die HGB-Werte. Die Cre- und CK-Aktivitäten im Serum sowie die HGB-Spiegel waren zu Studienbeginn im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen deutlich herunterreguliert. Patienten, die eine Behandlung mit Nab-Paclitaxel erhalten, verursachen bei Tumorpatienten Stoffwechselstörungen, indem sie die Abnahme der Cre-, AST-, LDH-, CK-, CK-MB-, WBC- und HGB-Indizes verringern und so das Auftreten von kardiovaskulären Ereignissen, hepatotoxischen Ereignissen sowie Müdigkeit und anderen Symptomen induzieren. Daher ist es bei Tumorpatienten, obwohl die Einnahme von Nab-Paclitaxel die Antitumorwirkung verbessert, dennoch notwendig, die Veränderungen der damit verbundenen enzymatischen und routinemäßigen Blutindikatoren genau zu überwachen, um frühzeitig zu erkennen und einzugreifen.

Paclitaxel ist weit verbreitet und spielt eine wichtige Rolle bei der Chemotherapie von Brustkrebs, Lungenkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs und anderen Krebsarten. Paclitaxel ist ein typisches pharmazeutisches Präparat natürlicher Krebsmedikamente, die in Pflanzen vorkommen. Albumingebundenes Paclitaxel (nab-Paclitaxel) ist eine lösungsmittelfreie albumingebundene Form von Paclitaxel, die nicht nur das Allergieproblem von Paclitaxel löst, sondern auch seine therapeutische Wirkung verbessert. In klinischen Studien wurde festgestellt, dass Nab-Paclitaxel gegen verschiedene fortgeschrittene solide Tumoren wirksam ist, darunter Brust-, Lungen- und Magentumoren. Bei der Behandlung von Brustkrebs kann mit der konventionellen Paclitaxel-Therapie nur eine Remissionsrate von 19 % erreicht werden, wohingegen Nab-Paclitaxel die Remissionsrate auf 33 % verbessern kann1. Bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) betrug die objektive Ansprechrate 29,9 % für nab-Paclitaxel im Vergleich zu 15,4 % für Docetaxel2. Die Wirkung von Albumin-Paclitaxel wird verstärkt, da die Nanoträger das Medikament schnell an das Krebsgewebe abgeben und dort länger bleiben. Allerdings haben sich nur wenige Studien auf Stoffwechselstörungen konzentriert. Leider stellt eine Stoffwechselstörung eine potenzielle Einschränkung im Zusammenhang mit der Langzeitanwendung von Nab-Paclitaxel bei Krebs dar und erfordert weitere Untersuchungen, um den Wert von Nab-Paclitaxel zu beurteilen. Obwohl Nab-Paclitaxel, eine innovative Form von Paclitaxel, überlegene Antitumorwirkungen aufweist. Allerdings sollte auch auf die dadurch verursachten unerwünschten Ereignisse geachtet werden. Eine Metaanalyse mit 12 klinischen Studien ergab, dass Anämie Grad 3/4, Thrombozytopenie und Neurotoxizität bei Nab-Paclitaxel häufiger auftraten als bei herkömmlichem Paclitaxel3,4. Das relative Risiko von Nab-Paclitaxel im Vergleich zu Paclitaxel war für periphere Neuropathie allen und hohen Grades nicht erhöht5. Darüber hinaus wurde berichtet, dass Paclitaxel Bradykardie verursacht, indem es den Myokardstoffwechsel beeinflusst (mit einer Häufigkeit von 30 %6) und dass es den Leberenzymstoffwechsel beeinflusst7. Daher sollten während der Anwendung von Albumin Blutuntersuchungen sowie Leber- und Herzenzyme engmaschig überwacht werden, um Nebenwirkungen frühzeitig zu erkennen und rechtzeitig eingreifen zu können.

Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) sind Leberfunktionsenzyme, die nachweislich die Schwere der Erkrankung bei mehreren chronischen Lebererkrankungen widerspiegeln und in einer Vielzahl von Zellen, insbesondere Leberzellen, weit verbreitet sind. ALT und AST spielen eine Schlüsselrolle im Aminosäurestoffwechsel, der Purin-/Pyrimidinbase-Synthese, der Harnstoff- und Proteinsynthese sowie der Gluconeogenese8. Kreatinin (Cre) ist ein Produkt des Muskelstoffwechsels im menschlichen Körper und wird hauptsächlich durch glomeruläre Filtration ausgeschieden. Milchsäuredehydrogenase (LDH) ist ein Enzym, das eine wichtige Rolle im Energiestoffwechsel des Körpers spielt. Es kommt in fast allen Geweben vor, einschließlich Blut, Herz, Nieren, Gehirn und Lunge. LDH wird aus geschädigtem Gewebe freigesetzt und kann als Biomarker für geschädigtes Herzgewebe dienen. Kreatinkinase (CK) ist eine Guanidinokinase, die die reversible Phosphorylierung von Kreatin zu Phosphokreatin katalysiert und hauptsächlich im Knochen und Myokard verteilt ist. Die Plasmaaktivität des Kreatinkinase-Isoenzyms (CK-MB), einem Isoenzym der CK, wird im Allgemeinen zur Beurteilung akuter Koronarsyndrome herangezogen. Der Nachweis von Serum-CK-Isozymen und CK-MB ist hilfreich bei der Bestimmung des Ausmaßes des Myokardstoffwechsels. Eine umfassende Überwachung der Serum-ALT-, AST-, Cre-, LDH-, CK- und CK-MB-Aktivitäten auf Leber-, Nieren-, Muskel- und Herzbiomarker kann für die Beurteilung des systemischen Stoffwechsels bei Patienten wertvoll sein9,10.

Nab-Paclitaxel ist wirksam und sicher bei der Behandlung solider Tumoren. Leider haben sich nur wenige Studien auf die Messung der Veränderungen der Serum-ALT-, AST-, Cre-, LDH-, CK- und CK-MB-Aktivitäten während der Behandlung mit Nab-Paclitaxel konzentriert. In dieser Studie führten wir eine retrospektive Untersuchung durch, die sich auf die Messung der Veränderungen der ALT-, AST-, Cre-, LDH-, CK- und CK-MB-Spiegel im Serum bei Krebspatienten konzentrierte, die eine gezielte Nab-Paclitaxel-Therapie erhielten. Es wurden auch Werte für weiße Blutkörperchen (WBC) und Hämoglobin (HGB) beobachtet. Die Ergebnisse zeigten, dass die ALT-, AST-, Cre-, LDH- und CK-Aktivitäten, die Leukozytenzahl und die HGB-Werte im Serum von Patienten, die nab-Paclitaxel eingenommen hatten, wahrscheinlich gesunken waren.

Von Januar 2018 bis Dezember 2021 wurden 113 Krebspatienten ausgewählt, die an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus zwei Zyklen Nab-Paclitaxel (260 mg/m2) intravenös verabreicht hatten. Patienten, die in der Onkologieabteilung des Guang'anmen-Krankenhauses der China Academy of Chinese Medical Sciences mit Nab-Paclitaxel behandelt wurden, wurden nachträglich für diese Studie rekrutiert. Patienten mit aktiven Infektionen, systemischer Kortikosteroidtherapie innerhalb eines Jahres oder hämatologischen Malignomen, die die Testkriterien beeinträchtigen könnten, wurden ausgeschlossen. Wir schlossen 113 gesunde Kontrollpersonen aus dem Gesundheitsuntersuchungszentrum des Guang 'anmen Krankenhauses der China Academy of Chinese Medical Sciences ein. Diese Personen wurden dem Geschlecht und Alter der oben aufgeführten Patienten zugeordnet.

Variablen wie Alter, Geschlecht, histologische Diagnose sowie Rauch- und Alkoholkonsumanamnese wurden aus den Krankenakten extrahiert. Die erste wirksame Bewertung wurde vor der Behandlung durchgeführt. Nach dem ersten und zweiten Behandlungszyklus (intravenöse Verabreichung an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus) wurde eine Nachuntersuchung durchgeführt. Darüber hinaus wurden routinemäßige große Blutbilder (WBC- und HGB-Werte), biochemische Tests (einschließlich Cre-, AST-, ALT- und LDH-Aktivitäten) und Koagulogramme (CK- und CK-MB-Aktivitäten) durchgeführt. Das Labor des Guang 'anmen Krankenhauses der Chinesischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften prüft und veröffentlicht alle hämatologischen Ergebnisse. Die verwendeten Instrumente sind ein automatisches Hämatologie-Analysegerät (Sysmex XN-10™) und ein automatisches Chemie-Analysegerät (AU5800-Serie, Beckman Coulter).

Bei der statistischen Analyse der Forschungsdaten wurden GraphPad Prism8 (GraphPad Software, San Diego, CA, USA) und SPSS-Statistiksoftware Version 24.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) verwendet. Unter Berücksichtigung der Prädiktorvariablen wie Alter, Geschlecht, histologische Diagnose, Rauchen und Alkoholkonsum wurden Statistiken mithilfe einer gemischten linearen Modellierung erstellt. Zunächst wurde ein Normalitätstest durchgeführt. Normalverteilte Daten werden als Mittelwert und Standardabweichung (SD) ausgedrückt. Die Unterschiede zwischen den Patienten zu Studienbeginn und nach der ersten und zweiten Behandlungsgruppe und der entsprechenden gesunden Kontrollgruppe wurden mithilfe des gepaarten t-Tests verglichen. Die Unterschiede zwischen den Patienten zu Studienbeginn und der entsprechenden gesunden Kontrollgruppe wurden mithilfe des t-Tests bei unabhängigen Stichproben verglichen. Wenn die Daten nicht normalverteilt waren, wurden der Median, der Interquartilbereich und die Min-Max-Werte ermittelt. Die Unterschiede zwischen Patienten zu Studienbeginn und nach der ersten und zweiten Behandlungsgruppe und der passenden gesunden Kontrollgruppe wurden mithilfe des Wilcoxon-Matched-Pairs-Signed-Rank-Tests verglichen. Die Unterschiede zwischen Patienten zu Studienbeginn und der entsprechenden gesunden Kontrollgruppe wurden mithilfe des Mann-Whitney-Tests verglichen. Statistische Signifikanz wurde als zweiseitiger P-Wert < 0,05 definiert.

Das Studienprotokoll wurde von der Ethikkommission des Guang'anmen-Krankenhauses der China Academy of Chinese Medical Sciences genehmigt. Aufgrund des retrospektiven Charakters der Studie verzichtete die Ethikkommission des Guang'anmen-Krankenhauses der China Academy of Chinese Medical Sciences auf die Einwilligung nach Aufklärung. Wir haben diese Möglichkeit jedoch per Opt-out gewährleistet. Alle in dieser Studie mit menschlichen Teilnehmern durchgeführten Verfahren entsprachen den ethischen Standards des nationalen Forschungsausschusses und der Helsinki-Erklärung von 1964 und ihren späteren Änderungen oder vergleichbaren ethischen Standards. Unser Team erhielt die administrative Erlaubnis, auf die in dieser Studie verwendeten Daten zuzugreifen.

Insgesamt wurden im Studienzeitraum 113 Patienten mit Nap-Paclitaxel behandelt. Tabelle 1 listet die detaillierten Merkmale der Patienten auf. In der Gesamtkohorte befanden sich 43 (38,1 %, 95 %-KI: 0,291–0,470) Männer und 70 (61,9 %, 95 %-KI: 0,530–0,709) Frauen mit einem Durchschnittsalter von 61 Jahren (Quartile 25–75 %, 55–69 Jahre). Unter den Patienten hatten 29,2 % (33/113, 0,208–0,376) eine Raucheranamnese und 22,1 % (25/113, 0,145–0,298) eine Alkoholanamnese. Mittlerweile hatten insgesamt 36,3 % (41/113, 95 %-KI: 0,274–0,451) Patienten Lungenkrebs, 16,8 % (19/113, 95 %-KI: 0,099–0,237) hatten Eierstockkrebs und 14,1 % (16/113). , 95 % KI: 0,077–0,206) hatten Brustkrebs, 6,2 % (7/113, 95 % KI: 0,018–0,106) hatten Gebärmutterhalskrebs, 6,2 % (7/113, 95 % KI: 0,018–0,106) hatten Speiseröhrenkrebs 5,3 % (6/113, 95 %-KI: 0,012–0,094) hatten Bauchspeicheldrüsenkrebs und 4,4 % (5/113, 95 %-KI: 0,006–0,082) Magenkrebs. Geringe Anzahl von Endometriumkarzinomen (2,7 %, 3/113), Endometriumkarzinomen (2,7 %, 3/113), Nasopharynxkarzinomen (1,8 %, 2/113), bösartigen Erkrankungen des Peritoneums (0,9 %, 1/113), Harnröhrenkarzinomen ( Es wurden auch Fälle von Gallenblasenkarzinom (0,9 %, 1/113) und Thymom (0,9 %, 1/113) eingeschlossen. Ein großer Teil der Patienten (83,2 %, 94/113) befand sich im Stadium IV. Tabelle 1.

Die Serumaktivitätswerte von Cre, CK, CK-MB, AST, ALT und LDH bei Patienten und gesunden Kontrollpersonen sowie detaillierte Merkmale der WBC- und HGB-Werte sind in Tabelle 2 aufgeführt. Bei gesunden Kontrollpersonen wurden neben den WBC- und HGB-Spiegeln auch die Serum-Cre-, CK-, CK-MB-, AST-, ALT- und LDH-Spiegel verglichen. Die HGB-Spiegel waren bei Patienten zu Studienbeginn im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen deutlich erniedrigt (P < 0,0001) (Abb. 1, Tabelle 2). Darüber hinaus waren die Serum-Cre-, CK- und ALT-Spiegel bei Patienten zu Studienbeginn signifikant niedriger als bei gesunden Kontrollpersonen (P < 0,0001, P < 0,05) (Tabelle 2).

HGB-Werte bei Patienten und Gesundheitskontrolle. **** P < 0,0001.

Unter Berücksichtigung der Prädiktorvariablen wie Alter, Geschlecht, histologische Diagnose, Rauchen und Alkoholkonsum wurden Statistiken mithilfe einer gemischten linearen Modellierung erstellt. Wie Tabelle 3 zeigt, wurde der Einfluss von Alter, Geschlecht, Krebsart, Stadium, Rauchen und Alkoholkonsum in dieser Studie eliminiert.

Ohne den Einfluss der oben genannten Faktoren betrugen die mittleren Leukozytenwerte 5,95 (2,77, 1,76–18,07) zu Studienbeginn und 4,67 (2,20, 1,79–18,61), 4,80 (2,40, 1,17–13,71) nach dem ersten und zweiten Nab-Zyklus -Paclitaxel-Behandlung, die signifikant reduziert wurde (P < 0,001). Die mittleren Leukozytenwerte waren zu Studienbeginn um 21,51 % bzw. 19,32 % höher als nach dem ersten bzw. zweiten Behandlungszyklus mit Nab-Paclitaxel (Tabelle 2). Die HGB-Daten waren normalverteilt, wie in Abb. 1 dargestellt. Im Vergleich zum Ausgangswert sanken die HGB-Werte nach dem ersten und zweiten Zyklus der Nab-Paclitaxel-Behandlung signifikant (P < 0,0001). Unterdessen betrug der Median der Cre-Aktivitäten 54,50 (20,50, 30,00–97,00) zu Studienbeginn und 52,00 (19,00, 30,00–92,00) bzw. 52,00 (17,00, 25,00–97,00) nach dem ersten bzw. zweiten Zyklus der Nab-Paclitaxel-Behandlung wurde deutlich reduziert (P < 0,0001). Die mittleren LDH-Aktivitäten betrugen 174,00 (92,00, 108,00–787,00) zu Studienbeginn und 171,00 (52,00, 96,00–731,00) nach dem zweiten Zyklus der Nab-Paclitaxel-Behandlung, was deutlich verringert war (P < 0,01). Ebenso betrugen die mittleren CK-Aktivitäten 46,00 (33,50, 14,00–171,00) zu Studienbeginn und 40,00 (30,00, 13,00–225,00) nach dem ersten Zyklus der Nab-Paclitaxel-Behandlung, was deutlich verringert war (P < 0,05) (Tabelle 2).

Nab-Paclitaxel ist ein neuartiges Medikament, das Paclitaxel im Nanomaßstab an ein Albumin bindet. Die Verwendung von Humanalbumin als Abgabevehikel ermöglicht die direkte Verabreichung ohne Vorbehandlung mit Präkortikosteroiden und Antihistaminika, reduziert allergische Reaktionen, erhöht die Bioverfügbarkeit und Dosierung erheblich und verbessert die klinische Wirksamkeit. Obwohl es eine große Wirksamkeit und weniger allergische Reaktionen aufweist, hat es Nebenwirkungen, die hauptsächlich das Herz-Kreislauf-, Atmungs-, Verdauungs-, Nerven- und Blutsystem betreffen.

In dieser realen Studie wurden Leberfunktion, Nieren-, Muskel- und Herzbiomarker, einschließlich Cre-, AST-, LDH- und CK-Aktivitäten sowie Leukozyten- und HGB-Werte, während der Behandlung mit Nab-Paclitaxel reduziert, was darauf hindeutet, dass die Verwendung von Nab-Paclitaxel damit verbunden sein könnte ein erhöhtes Risiko für Stoffwechselstörungen. Der Anstieg und Abfall dieser Marker in dieser Studie überschritt nicht die Ober- und Untergrenze des Normalwerts, könnte aber auf einen Trend zu akkumulierter Müdigkeit und Stoffwechselstörungen bei Langzeitanwendung hinweisen. Die Zunahme oder Abnahme der Leukozytenzahl wurde hauptsächlich durch die Anzahl der Neutrophilen beeinflusst. Große Veränderungen der Lymphozytenzahl können auch zu Veränderungen der Leukozytenzahl führen. Der Hauptgrund für den Rückgang des HGB ist die Verringerung der Erythropoese, die durch eine Vielzahl von Faktoren, einschließlich einer Schädigung hämatopoetischer Stammzellen, verursacht werden kann. Die Produktion und Regulierung von Leukozyten erfolgt durch hämatopoetische Stammzellen des Knochenmarks. Ebenso produzieren alle Zelltypen mit myeloischem Potenzial rote Blutkörperchen (RBC), den vorherrschenden Zelltyp, der von multipotenten hämatopoetischen Vorläuferzellen produziert wird11. Diese Studie zeigte, dass der HGB-Spiegel zu Studienbeginn im Vergleich zu den entsprechenden gesunden Kontrollpersonen schnell abnahm, was möglicherweise auf einen verminderten Knochenmarkstoffwechsel zurückzuführen ist. Darüber hinaus haben Studien gezeigt, dass Müdigkeit und Neutropenie häufige Nebenwirkungen bei der Anwendung von Nab-Paclitaxel sind, die möglicherweise auch für die Senkung der Leukozyten- und HGB-Werte verantwortlich sind.

Cre ist ein Metabolit von Kreatin, dem Hauptmarker der Nierenfunktion12. Eine erhöhte Cre-Aktivität im Serum ist mit einem erhöhten Risiko für Nierenschäden, Morbidität und Mortalität verbunden13. Im Gegensatz dazu wird ein relativ niedriger Serum-Cre-Spiegel in der klinischen Praxis weitaus weniger geschätzt. Eine aktuelle Studie zeigte, dass eine verminderte Cre-Aktivität ein wichtiger Risikofaktor für eine schlechte Prognose bei Patienten auf der Intensivstation ist14. CK ist ein wichtiges energieregulierendes Enzym im Myokard und kommt hauptsächlich in der Skelettmuskulatur, im Myokard und im Gehirngewebe vor. CK-Störungen der CK wurden mit verschiedenen Krankheiten, darunter Krebs, in Verbindung gebracht. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cre und Cre-Analoga wie Cyclokreatin eine antitumorale Wirkung haben12. Interessanterweise stellten wir fest, dass das gemeinsame Merkmal der Cre- und CK-Aktivitäten im Serum im Ausgangswert der Patienten im Vergleich zu entsprechenden gesunden Kontrollpersonen deutlich zurückging, was mit einem verringerten Stoffwechselniveau der Patienten verbunden zu sein scheint. Der Schwerpunkt sollte auf den Cre- und CK-Aktivitäten im Serum liegen. CK kann zusammen mit seinem Substrat Cre mit dem Wachstum solider Tumoren und möglicherweise deren Metastasierung in Zusammenhang stehen15.

AST und ALT sind Enzyme, die dabei helfen, Toxine in der Leber, Lebererkrankungen und Leberschäden zu erkennen. Als eine der wichtigsten Transaminasen im menschlichen Körper kommt AST in verschiedenen Geweben wie Leber, Myokard, Gehirn, Skelettmuskel, Bauchspeicheldrüse, Niere und Lunge vor. Bei einer Gewebeschädigung wird AST in den Blutkreislauf freigesetzt. Ein Anstieg der AST-Aktivität im Serum ist ein Zeichen einer Gewebeschädigung; Gleichzeitig wird AST als unverzichtbarer Bewertungsindex bei der klinischen Bewertung von Tumormedikamenten verwendet. ALT kommt hauptsächlich in der Leber vor, was ein Zeichen für eine Leberschädigung ist. Es hat sich gezeigt, dass hohe AST- und ALT-Werte im Serum Marker für eine schlechte Prognose bzw. günstige Ergebnisse bei Bauchspeicheldrüsenkrebs sind16,17. Obwohl der Anstieg von AST und ALT im Serum bei Patienten in dieser Studie die Obergrenze des Normalwerts nicht überschritt, war die ALT-Aktivität im Serum im Vergleich zu entsprechenden gesunden Kontrollpersonen signifikant verringert. Daher sollten Ärzte bei der Neubeurteilung des Zustands eines Patienten nicht nur auf die Erhöhung von AST und ALT achten, sondern auch auf die Herunterregulierung der AST- und ALT-Werte.

LDH spielt eine wichtige Rolle im Krebsstoffwechsel als Oxidoreduktase, die die Umwandlung von Pyruvat in Milchsäure während der anaeroben Glykolyse reguliert18. LDH kommt häufig im Zytoplasma und in den Mitochondrien von Leber, Herz, Skelettmuskel, Lunge, Milz und anderen Gewebezellen vor. Ein erhöhter LDH-Spiegel im Serum bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs gilt als Marker für Tumorinvasion, Metastasierung und schlechte Prognose19. Induziert durch Hypoxie in der Mikroumgebung des Tumors produzieren Krebszellen durch den Glukose- und Glutaminstoffwechsel große Mengen Milchsäure20,21, und die LDH-Spiegel im Serum sind unter hypoxischen Bedingungen deutlich erhöht22. Darüber hinaus sind die LDH-Spiegel im Serum mit der systemischen Entzündungsreaktion verbunden19. LDH kann die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies steigern. Es reguliert auch Apoptose und Autophagie23. Darüber hinaus wurde ein abnormaler Stoffwechsel, wie z. B. LDH-Spiegel außerhalb des normalen Bereichs, mit der Aggressivität des Tumors und einer schlechten Prognose in Verbindung gebracht24,25. In dieser Studie wurde beobachtet, dass die Serum-LDH-Aktivitäten bei der Anwendung von nab-Paclitaxel im ersten Zyklus signifikant erhöht waren und im zweiten Zyklus abnahmen. Die Serum-LDH-Aktivität war bei Patienten höher als bei entsprechenden gesunden Kontrollpersonen. Daher ist die Rolle von LDH in der Tumorbiologie komplex und eine größere Rolle beim Einfluss der Tumormikroumgebung könnte ein potenzielles Ziel für die Krebsbehandlung sein, und der Wirkmechanismus muss weiter untersucht werden.

Darüber hinaus hat die klinische Beobachtung ergeben, dass Nab-Paclitaxel bei Tumorpatienten leicht Müdigkeit und andere unangenehme Symptome hervorrufen kann. Es gibt jedoch keine gezielte Behandlung von Müdigkeitssymptomen bei Tumorpatienten und es ist dringend erforderlich, den Mechanismus der durch Nab-Paclitaxel verursachten Müdigkeit zu verstehen. Frühere Studien ergaben, dass Patienten mit tumorbedingter Müdigkeit einen Abwärtstrend bei den metabolischen Indizes aufwiesen26. Basierend auf den Ergebnissen dieser Studie haben wir auch herausgefunden, dass Albumin-bindendes Paclitaxel zu einer Verringerung des Herz-, Leber- und Nierenstoffwechsels sowie der mit der Blutroutine verbundenen Indizes führen kann. Daher sind routinemäßige Blutuntersuchungen und biochemische Untersuchungen erforderlich. Ob es sich dabei um den Mechanismus handelt, der bei Tumorpatienten zu Fatigue führt, muss noch durch weitere Forschung bestätigt werden.

Die Ergebnisse unserer Studie zeigten, dass Patienten, die Nab-Paclitaxel eingenommen hatten, einen abnehmenden Trend bei den Serum-Cre-, AST-, LDH-, CK-, Leukozyten- und HGB-Werten zeigten, was zu einer erhöhten Wahrscheinlichkeit von kardiovaskulären Ereignissen, hepatotoxischen Ereignissen sowie Müdigkeit und anderen Symptomen führte . Daher sollten bei der Anwendung von Nab-Paclitaxel jederzeit Veränderungen der oben genannten serologischen Indikatoren überwacht werden, um Anomalien frühzeitig zu erkennen und frühzeitig einzugreifen, um sicherzustellen, dass Tumorpatienten eine vollständige Chemotherapie erhalten, die Wirksamkeit der Antitumortherapie verbessert und die Qualität verbessert wird Prognose Überleben. Es sollte nicht davon ausgegangen werden, dass die klinische Anwendung von Albumin-konjugiertem Paclitaxel sicher ist und gleichzeitig die antitumorale therapeutische Wirkung von herkömmlichem Paclitaxel nach Einsatz moderner Technologie verbessert. Vielmehr sollte dem Einfluss der Arzneimitteltoxizität auf die Wirksamkeit bei der praktischen klinischen Anwendung Aufmerksamkeit geschenkt werden.

Allerdings weist die vorliegende Studie immer noch eine kleine Anzahl von Fällen auf, die nicht ausreichen, um eine Untergruppenanalyse zu unterstützen, sodass die unterschiedlichen Wirkungen von Albumin-gebundenem Paclitaxel bei verschiedenen Krebsarten und die Variabilität des Auftretens unerwünschter Ereignisse nicht geklärt werden können, und es besteht Erweiterungsbedarf die Stichprobengröße, um die Ergebnisse dieser Studie weiter zu untermauern und die Verzerrung der Ergebnisse zu verringern, um so die klinische Praxis besser zu leiten.

Daten zur Untermauerung der Ergebnisse dieser Studie sind auf Anfrage beim entsprechenden Autor erhältlich.

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Diese Arbeit wurde von der National Natural Science Foundation of China (Nr. 82104656), der Beijing Municipal Natural Science Foundation (7214294) und den Fundamental Research Funds for the Central Public Welfare Research Institutes (ZZ15-YQ-024, 2020YJSZX-3) unterstützt.

Onkologische Abteilung, Guang'anmen-Krankenhaus, Chinesische Akademie der Chinesischen Medizinischen Wissenschaften, Peking, 100053, China

Qi Zheng, Chao Xue, Shuhan Yang, Yan Wang, Wei Hou und Ying Zhang

Abteilung für Pneumologie, Guang'anmen-Krankenhaus, Chinesische Akademie der Chinesischen Medizinischen Wissenschaften, Peking, 100053, China

Hanzhou Wang

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Konzeption und Design: QZ und YZ Administrative Unterstützung: YZ und QZ Datenextraktion: QZ und HZW Datenanalyse: XC und HZW Manuskripterstellung: QZ und SHY Manuskriptausgabe: YZ und YW Alle Autoren haben zum Manuskript beigetragen und die eingereichte Version genehmigt.

Korrespondenz mit Wei Hou oder Ying Zhang.

Die Autoren geben an, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

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Nachdrucke und Genehmigungen

Zheng, Q., Wang, H., Xue, C. et al. Eine auf realen Daten basierende Retrospektivstudie zur Beobachtung der Stoffwechselfunktion bei Krebspatienten, die albumingebundenes Paclitaxel verwenden. Sci Rep 13, 9028 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-35992-x

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Eingegangen: 28. November 2022

Angenommen: 27. Mai 2023

Veröffentlicht: 03. Juni 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-35992-x

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